部份中文阿米万他单抗处方资料（仅供参考）

商品名：Rybrevant Infusionslösung

英文名：amivantamab

中文名：阿米万他单抗注射溶液

生产商：杨森制药

药品简介

2025年04月07日，欧盟委员会(EC)已批准延长Rybrevant（amivantamab）皮下 (SC) 制剂授权，该制剂与 LAZCLUZE®▼（拉泽替尼）联合用于一线治疗表皮生长因子受体 (EGFR) 外显子19缺失(ex19del)或外显子21 L858R置换突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，并作为单一疗法用于治疗铂类疗法失败后患有激活EGFR外显子20插入突变的晚期NSCLC成人患者。

Rybrevant（amivantamab-vmjw）埃万妥单抗注射液是一种全人源 EGFR-MET 双特异性抗体，通过靶向具有激活和抗性EGFR 突变以及MET和扩增的肿瘤并利用免疫系统发挥作用。

非小细胞肺癌（NSCLC）：在欧洲，据估计2022年有 484,306 人被诊断出患有肺癌。非小细胞肺癌占所有肺癌病例的85%。肺癌是欧洲最大的癌症杀手，其死亡人数超过乳腺癌和前列腺癌的总和。非小细胞肺癌的主要亚型是腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。

作用机制

Amivantamab是一种基于IgG1的全人类双特异性EGFR-MET抗体，具有低Fucose含量。具有针对免疫细胞的活性和共同激活肿瘤的EGFR突变，如Exon-19删除，Exon-21-L858RS替代突变和Exon-20插入突变，被指导。Amivantamab结合EGFR和MET的细胞外域。

Amivantamab通过阻断配体结合和促进EGFR和MET的降解来抑制EGFR和MET信号功能，阻止肿瘤生长和进展。EGFR和MET在肿瘤细胞表面的表达也允许有针对性地破坏这些细胞。这是由免疫作用细胞，如天然杀手细胞和基于抗体依赖性细胞毒性（ADCC）的巨噬细胞。达到trogocytosis。

适应症

Rybrevant作为皮下给药方式被适应；

•与Lazertinib联合使用，用于非小细胞肺癌（NSCLC）的成人一线治疗具有 EGFR Exon-19 删除或Exon-21-L858R替换突变。

•作为单一疗法，用于治疗晚期NSCLC患者的EGFR外显子-20插入突变治疗。

用法与用量

Rybrevant作为皮下给药形式的治疗应由具有抗肿瘤药物使用经验的医生开始和监测。

在开始以Rybrevant作为皮下给药形式的治疗之前，必须使用经过验证的检测方法证明肿瘤组织或血浆样本中的EGFR突变状态。如果血浆样本中没有突变，则应检测肿瘤组织，只要有足够的数量和质量。因为血浆测试可能会产生错误的阴性结果。一旦确定了EGFR突变状态，不需要重复测试。

作为皮下给药形式，Rybrevant应由拥有适当医疗设备和支持的医疗专业人员给予。以便在出现与给药相关的反应时采取行动。

剂量

为了降低Rybrevant作为皮下给药形式出现与给药相关反应的风险，应预先给药（见下文“剂量更改”推荐辅助药物）。

Rybrevant作为皮下给药形式与Lazertinib联合使用或单独治疗的推荐剂量列于表1，基于治疗开始时的体重。

Rybrevant作为皮下给药形式的推荐剂量

治疗开始时的体重        推荐剂量      剂量方案

小于80公斤              1600毫克      • 每周（共4剂量）从

                                        第1周到第4周。

                                      •每两周，从第五周开始。

80公斤或更多            2240毫克      •每周（共4剂量）从第1

                                       周到第4周。

                                      •每两周，从第五周开始。

*随后体重变化不需要剂量调整。

与Lazertinib联合使用时，建议在同一天使用Lazertinib后的任何时间以皮下形式使用Rybrevant。有关推荐剂量的信息，请参阅Lazertinib使用说明。

治疗时间

建议患者继续使用Rybrevant作为皮下给药形式，直到疾病进展或发生不可接受的毒性。

错过的剂量

如果在第1至第4周不使用Rybrevant皮下给药，则应在24小时内恢复剂量。如果从第5周开始不再使用Rybrevant皮下剂量，则应在7天内恢复剂量。

否则，不要服用错过的剂量，并按照常规剂量计划服用下一剂量。

剂量变化

对于3级或4级不良反应，应停止使用，直到不良反应消失到≤1级或基线状态。如果中断7天或更少，则应继续使用以前的剂量。如果中断延长至7天，建议按照表2的减少剂量重新开始。另请参阅表2中的特定副作用的具体剂量变化。

与Lazertinib联合使用时，请参阅Lazertinib药物规格说明。

对副作用的推荐剂量调整

剂量*         剂量后1。         剂量后2。         剂量后3。

           中断由于副作用    中断由于副作用    中断由于副作用

1600毫克      1050毫克           700毫克      皮下抑制 Rybrevant

2240毫克      1600毫克           1050毫克

*发生副作用的剂量。

剂量相关反应

为了降低Rybrevant皮下给药形式与给药相关的反应的风险，应预先给药（见“推荐辅助药物”）。注射应在出现与给药相关的反应的第一个迹象时停止。其他辅助药物（如补充葡萄糖皮质激素、抗组胺药、抗发烧药和抗呕药）应根据临床需要使用。

•1-3级（轻度至重度）：症状缓解后，应恢复以皮下形式注射Rybrevant。在下一剂量时，应使用辅助药物，包括德沙美沙松（20mg）或同等剂量（见表3）。

•重复3级或4级（危及生命）：永久停用Rybrevant。

与Lazertinib同时治疗的静脉凝血（VTE）事件应在开始治疗时进行预防性抗凝剂以防止VTE事件。

根据临床指南，患者应使用直接口服抗凝剂（DOAK）或低分子肝素（LMWH）进行预防。不建议使用维生素KAntagonists。

与临床不稳定相关的VTE事件（如呼吸衰竭或心脏功能障碍）应停止使用这两种药物。患者临床稳定。之后，两种药物可以用相同的剂量重新启动。如果在适当抗凝剂的情况下再次发生，应停止使用Rybrevant。可以继续使用相同剂量的拉泽替尼治疗。

皮肤和指甲反应

为了降低Rybrevant含量患者皮肤和指甲反应的风险和严重程度，建议使用口服和局部抗生素进行预防性治疗。此外，对皮肤的非喜剧性保湿护理的应用 （以陶（ceramide） 为基础，或其他能够长期保湿皮肤且不含干燥成分的配方）面部和整个身体（除了头皮），并建议使用氯己建议溶液洗手和脚。建议患者在Rybrevant治疗期间和治疗后2个月仅接触有限的阳光。

如果患者出现1-2级皮肤或指甲反应，应根据临床指示开始辅助治疗；如果两周后没有好转，

对于持续性2级皮疹，应考虑减少剂量。如果患者出现3级皮肤或指甲反应，应根据临床证据，开始辅助治疗，并考虑停止使Rybrevant作为皮下给药形式，直到副作用消失。一旦

如果皮肤或指甲反应已缓解至≤2级，应以减少剂量的皮下给药方式恢复Rybrevant治疗。如果患者出现4级皮肤反应，应永久停用Rybrevant。

间质性肺病

如果怀疑存在间质性肺疾病（ILD）或类似ILD的副作用（例如：肺炎）。如果患者确诊出ILD或ILD类似的副作用（如肺炎），则应永久停用Rybrevant。

推荐的伴随药物

在初始剂量（第1周，第1天）之前，应使用抗组胺药，抗发烧药和糖皮质激素，降低与给药相关反应的风险。在随后的剂量中，需要给予抗组胺药和抗发烧药。如果剂量中断较长，也应重新使用糖皮质激素。抗呕药应根据需要使用。

预药剂量方案

预防措施         剂量         应用类型    以皮下形式使用Rybrevant

                                          之前的推荐剂量窗口

抗组胺药    苯海拉明（25双    静脉注射    15-30分钟

            50mg）或等效物    口服        30至60分钟

退热药*     对乙酰氨基酚/对

            乙酰氨基苯酚（6   静脉注射    15-30分钟

            50双1000毫克）或  口服        30至60分钟

            等效物。

糖皮质激素† 地塞米松（20毫克  静脉注射    45至60分钟

            ）或等效物。      口服        至少60分钟

糖皮质激素‡ 地塞米松（10毫克  静脉注射    45至60分钟

            ）或等效物。      口服        60至90分钟

*所有剂量均需

† 第一剂（第1周，第1天）或下一剂，如果出现过敏反应。

‡ 随后剂量可选

特殊患者群体

儿童和青少年

在NSCLC的应用范围内，Amivantamab在儿童和青少年中没有相关用途。

老年患者

不需要剂量调整。

肾功能受损

尚未在患者中进行Amivantamab的正式研究。根据人群药代动力学分析，轻度或中度肾功能障碍患者不需要剂量调整。肾功能受损患者应谨慎使用，因为未研究阿米万他单抗在这一患者群体中的使用。开始治疗时，应监测患者的副作用，并根据上述建议调整剂量。

肝脏损害

尚未在肝脏受损患者中对Amivantamab进行正式研究。基于人群药代动力学分析，肝脏轻度受损患者不需要剂量调整。对于肝脏中度或严重受损的患者，应谨慎使用。未在两个患者群体中研究amivantamab的使用。开始治疗时，应监测患者的副作用，并根据上述建议调整剂量。

应用类型

Rybrevant注射液仅用于皮下使用。

Rybrevant作为皮下给药形式不适用于静脉注射，并且不能以指定剂量进行皮下注射，了解药物使用前的操作说明。

将所需体积的Rybrevant作为皮下给药形式注入腹部皮下组织约5分钟。不适用于其他机构，因为没有相关数据。

如果患者感到疼痛，停止或减缓注射。如果通过中断或减缓注射无法缓解疼痛，则可以选择腹部对面的单个注射部位。注射其余剂量。

当使用皮下注射器注射时，应确保整个剂量通过注射器注射。氯化钠溶液9mg/ml（0.9%）可用来冲洗剩余的药物通过管道。

不要注射到纹身或疤痕，或皮肤发红，被挤压，敏感，硬化或受伤的区域，以及腹不超过5厘米的区域。

连续注射时应更换注射部位。

禁忌症

对本物质或提及的任何成分过敏。

保质期

未开瓶

2年

准备好的注射器

化学和物理稳定性在2°C至8°C下长达24小时，在15°C至30°C下长达24小时。从微生物学的角度来看，该药物应立即使用，除非剂量的制备方式排除了微生物污染的风险。如果药物不立即使用，储存时间和条件由用户负责。

特殊保存措施

保存在冰箱里（2°C-8°C）。

不要冻结。

保存在原始包装中，以保护内容物免受光照。

注射器准备后的见储存条件。

容器的类型和内容

10毫升溶液装于带弹性体密封的1型玻璃瓶中，带翻盖铝密封，含有1600毫克Amivantamab。

包装尺寸：

1瓶。

14毫升溶液装于带弹性体密封的1型玻璃瓶中，带翻盖铝密封，含2240毫克阿米万他单抗。

包装尺寸：

1瓶。

上市持证商；

Janssen-Cilag International NV

请参阅随附Rybrevant的完整处方信息：

https://static.janssen-emea.com/sites/default/files/Germany/SMPC/DE-PL-0179.pdf

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Rybrevant SC 1600mg/10ml, Injektionslösung,flacon 10ml (ec 02/26),,CHF:7764.25

RYBREVANT® SC, solution injectable

Janssen-Cilag AG

Composition

Principes actifs

Amivantamab.

L'amivantamab est un anticorps bispécifique de type immunoglobuline G1 [IgG1] produit par des cellules d'ovaire de hamster chinois [OHC] à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant.

Excipients

Hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20), acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, L-méthionine, polysorbate 80, édétate disodique, saccharose, eau pour préparations injectables.

Teneur totale en sodium: 6,2 mg par 10 ml et 8,7 mg par 14 ml.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution injectable pour administration sous-cutanée. La solution est incolore à jaune pâle.

Flacons contenant 1'600 mg/10 ml et 2'240 mg/14 ml (160 mg/ml) d'amivantamab.

Indications/Possibilités d’emploi

RYBREVANT SC est indiqué

en association avec le lazertinib pour le traitement de première ligne des patients adultes atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique avec délétions dans l'exon 19 ou mutations par substitution L858R dans l'exon 21 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (voir «Mises en garde et précautions» et «Efficacité clinique»);

en monothérapie pour le traitement des patients atteints d'un CBNPC métastatique ou non résécable avec mutations activatrices de l'EGFR par insertion dans l'exon 20, chez lesquels la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de sels de platine.

Posologie/Mode d’emploi

Généralités

Ne pas administrer RYBREVANT SC par voie intraveineuse.

RYBREVANT SC doit être administré uniquement par voie sous-cutanée. Les instructions de posologie/mode d'emploi s'appliquant à RYBREVANT SC diffèrent de celles s'appliquant à l'amivantamab intraveineux.

RYBREVANT SC ne doit être administré que par un professionnel de la santé.

Pour éviter toute erreur médicamenteuse toute erreur de médication, il est important de vérifier l'étiquette du flacon afin de s'assurer que le médicament préparé et administré est RYBREVANT SC pour injection sous-cutanée et non RYBREVANT i.v..

Chez les patients recevant actuellement de l'amivantamab par voie intraveineuse, RYBREVANT SC peut être utilisé comme alternative à la formulation intraveineuse d'amivantamab dès la prochaine dose prévue. Il n'y a pas de données disponibles sur le passage de la voie sous-cutanée à l'administration i.v. d'amivantamab.

RYBREVANT SC doit être administré par un professionnel de la santé ayant accès à des mesures d'urgence médicales appropriées pour le traitement d'éventuelles réactions liées à la perfusion (RLP) (voir «Mises en garde et précautions»). Avant l'administration de chaque dose de RYBREVANT SC, une prémédication doit être administrée conformément aux recommandations (voir «Posologie/Mode d'emploi – Prémédication»). Pour plus d'informations sur l'administration, voir également «Remarques particulières – Utilisation».

Il est recommandé de poursuivre le traitement par RYBREVANT SC jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.

Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.

Sélection du patient

Avant d'initier le traitement par RYBREVANT SC, le statut mutationnel de l'EGFR doit être établi dans les tissus tumoraux ou dans les échantillons plasmatiques au moyen d'un test validé. Les tests peuvent être effectués à n'importe quel moment entre le diagnostic initial et le début du traitement. Une fois le statut mutationnel de l'EGFR établi, le test ne doit plus être répété (voir «Efficacité clinique»). Si le statut mutationnel réalisé à l'aide d'un test basé sur le plasma est négatif, un échantillon de tissu tumoral doit être prélevé pour le test.

Posologie usuelle - Adultes (≥18 ans)

Monothérapie ou en association avec le lazertinib

La posologie recommandée de RYBREVANT SC en monothérapie ou en association avec le lazertinib, sur la base du poids corporel avant le début du traitement, est indiquée dans le tableau 1.

Données précliniques

Amivantamab

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la toxicité en administration répétée d'amivantamab (incluant les critères d'évaluation pharmacologiques liés à la sécurité et la tolérance sous-cutanée locale) n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité pour la reproduction de l'amivantamab.

Autres informations relatives à l'hyaluronidase (rHuPH20)

Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité pour la fertilité de l'hyaluronidase. Aucune exposition systémique à l'hyaluronidase n'a été constatée chez des singes ayant reçu 220'000 UI/kg par voie sous-cutanée, soit au moins 118 fois la dose administrée chez l'homme. Les souris gravides ayant reçu 330'000 UI/kg de hyaluronidase par jour par voie sous-cutanée pendant l'organogenèse, soit au moins 45 fois la dose administrée chez l'homme, n'ont pas présenté d'effet sur le développement embryo-fœtal. Aucun effet sur le développement prénatal et postnatal jusqu'à la maturité sexuelle n'a été observé chez la progéniture de souris ayant reçu 990'000 UI/kg d'hyaluronidase par jour par voie sous-cutanée, soit au moins 134 fois la dose administrée chez l'homme.

Remarques particulières

Incompatibilités

Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».

Stabilité

Flacons non ouverts: ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Seringue préparée:

Pour des raisons microbiologiques, les seringues préparées doivent être administrées immédiatement. Si l'administration immédiate n'est pas possible, vous pouvez conserver la solution RYBREVANT SC jusqu'à 24 heures à une température de 2–8 °C, puis 24 heures à une température ambiante de 15–30 °C. Si la seringue préparée a été conservée pendant plus de 24 heures en tout, elle doit être jetée sauf si la préparation de la seringue se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Si la solution est conservée au réfrigérateur, elle doit être amenée à température ambiante avant d'être administrée.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2–8 °C).

Ne pas congeler.

Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de la lumière.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation de RYBREVANT SC

RYBREVANT SC est à usage unique et prêt à l'emploi.

Avant administration, RYBREVANT SC doit être inspecté visuellement afin de détecter toute particule ou coloration anormale, dans la mesure où la nature de la solution et du récipient le permet. Ne pas utiliser en présence de particules opaques, d'un changement de couleur ou d'autres particules étrangères.

Préparer la seringue doseuse dans des conditions aseptiques.

Les médicaments non utilisés ou déchets sont à éliminer conformément aux dispositions nationales.

Sortir le flacon de RYBREVANT SC du réfrigérateur (2–8 °C).

Une fois sorti du réfrigérateur, laisser RYBREVANT SC revenir à température ambiante (15–30 °C) pendant au moins 15 minutes. Ne pas réchauffer RYBREVANT SC d'une autre manière. Lorsque la température souhaitée est atteinte, remuer doucement le flacon pendant environ 10 secondes pour mélanger le contenu. Ne pas agiter.

Prélever le volume nécessaire de RYBREVANT SC à injecter du flacon à l'aide d'une aiguille de transfert dans une seringue de taille appropriée (voir tableau 9). Les plus petites seringues nécessitent moins de force pour la préparation et l'administration.

RYBREVANT SC est compatible avec les aiguilles en acier inoxydable, les seringues en polypropylène et polycarbonate, ainsi qu'avec les kits de perfusion sous-cutanée en polyéthylène, polyuréthane et poly (chlorure de vinyle). Si nécessaire, une solution de chlorure de sodium à 0,9% peut également être utilisée pour rincer le nécessaire à perfusion.

Remplacer l'aiguille de transfert par des moyens appropriés pour le transport ou l'administration. Pour faciliter l'administration, il est recommandé d'utiliser une aiguille de 21G à 23G ou un set de perfusion.

Titulaire de l’autorisation

Janssen-Cilag AG, Zug