部份中文拉泽替尼处方资料（仅供参考）

商品名：Lazcluze Filmtabletten

英文名：Lazertinib

中文名：拉泽替尼薄膜片

生产商：杨森制药

药品简介

2025年1月21日，欧盟委员会（EC）已批准Lazcluze（lazertinib）与Rybrevant（阿米万塔单抗）联合使用上市许可，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（ex19del）或外显子21 L858R（L858R）取代突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的一线治疗。

Lazcluze（lazertinib）是一种口服的第三代脑渗透性EGFR TKI，可靶向T790M突变和激活性EGFR突变，同时保留野生型 EGFR。 

非小细胞肺癌（NSCLC）：在欧洲，据估计2022年有484,306人被诊断出患有肺癌。非小细胞肺癌占所有肺癌病例的85%。肺癌是欧洲最大的癌症杀手，其死亡人数超过乳腺癌和前列腺癌的总和。非小细胞肺癌的主要亚型是腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。

作用机制

Lazertinib是一种高效的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。它选择性地抑制原发性激活EGFR突变（外显子19缺失和外显子21 L858R置换突变）和EGFR T790M耐药突变，同时对野生型EGFR的活性较低。

适应症

Lazcluze联合阿米万塔单抗适用于表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的一线治疗。

用法与用量

Lazcluze治疗应由使用抗癌药物经验丰富的医生开始。

在开始使用Lazcluze之前，必须使用经过验证的测试方法确定肿瘤组织或血浆样本中的EGFR突变阳性状态。如果在血浆样本中未检测到突变，则应检测肿瘤组织（如果数量和质量足够），因为使用血浆检测可能会出现假阴性结果。测试可以在从最初诊断到开始治疗的任何时间进行；

剂量

Lazcluze的推荐剂量为240mg，每日一次，与阿米凡塔单抗联合使用。

建议在amivantamab给药前的任何时间服用Lazcluze。有关推荐的amivantamab给药信息，请参阅amivantameb产品特性总结。确定EGFR突变状态，就不需要重复测试。

在治疗开始时，建议在治疗的前四个月使用预防性抗凝剂。根据临床指南，患者应接受适当抗凝剂的预防性给药，如低分子量肝素（LMWH）。不建议使用维生素K拮抗剂。应指导患者在Lazcluze联合治疗期间和治疗后2个月内限制阳光照射，并建议对皮肤干燥部位使用无酒精润肤霜。有关VTE和皮肤及指甲反应预防的更多信息。

治疗持续时间

治疗应持续到疾病进展或不可接受的毒性。

漏服剂量

如果错过了计划剂量的Lazcluze，可以在12小时内给药。如果给药后超过12小时，则不应给药错过的剂量，应按照通常的给药计划给药下一剂。

剂量调整

针对不良反应，建议减少Lazcluze剂量

剂量减少         推荐剂量

初始剂量         240毫克，每日一次

第一次剂量减少   160毫克，每日一次

第二次剂量减少   80毫克，每日一次

第三次剂量减少   停止Lazcluze

特定不良反应的剂量调整。

有关amivantamab剂量修改的信息，请参阅amivantamib产品特性总结。

针对不良反应，建议调整Lazcluze和amivantamab的剂量（见说明资料）

特殊人群

儿科人群

lazertinib在儿科人群中没有用于治疗非小细胞肺癌的相关用途。

老年人

无需调整剂量。

肾损害

目前尚未对lazertinib在肾功能损害患者中的应用进行正式研究。

轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整剂量。lazertinib在终末期肾病患者中的药代动力学（PK）尚不清楚。

肝损伤

轻度或中度肝损伤患者无需调整剂量。lazertinib在严重肝损伤患者中的PK尚不清楚。严重肝损伤患者需要谨慎。

给药方法

Lazcluze用于口服。药片应与食物一起或不与食物一起吞服。不要压碎、劈开或咀嚼药片。

如果服用Lazcluze后任何时候出现呕吐，应在第二天服用下一剂。

禁忌症

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

保质期

2年

储存特别注意事项

这种药品不需要任何特殊的储存条件。

容器的性质和内容物

泡罩包装

聚氯乙烯-聚三氟氯乙烯（PVC-PCTFE）薄膜和铝推入箔。

•80毫克片剂包装在56粒泡罩包装中（2个剂量包，每个包含28片）。

上市许可持证商

Janssen-Cilag Ltd

请参阅随附Lazcluze的完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/100644/smpc

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Lazcluze 240 mg, Filmtabletten  blister 28pce CHF：13763.45

Janssen-Cilag AG

Composition

Principes actifs

Lazertinib (sous forme de mésilate monohydraté).

Excipients

LAZCLUZE, comprimés pelliculés

Noyau du comprimé:

Cellulose microcristalline (E 460i), mannitol (E 421), croscarmellose sodique (E 468), stéarate de magnésium (E 572), silice hydrophobe colloïdale.

Pelliculage 80 mg, comprimés pelliculés:

Copolymère greffé de macrogol et de poly(alcool vinylique) (E 1209), talc (E 553b), dioxyde de titane (E 171), monocaprylocaprate de glycérol (E 471), oxyde de fer jaune (E 172), poly(alcool vinylique) (E 1203).

Pelliculage 240 mg, comprimés pelliculés:

Copolymère greffé de macrogol et de poly(alcool vinylique) (E 1209), talc (E 553b), dioxyde de titane (E 171), monocaprylocaprate de glycérol (E 471), poly(alcool vinylique) (E 1203), oxyde de fer rouge (E 172), oxyde de fer noir (E 172).

Un comprimé pelliculé contient au maximum 0,8 mg de sodium par comprimé pelliculé de 80 mg ou 2,4 mg de sodium par comprimé pelliculé de 240 mg.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comprimés pelliculés.

LAZCLUZE 80 mg, comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 80 mg de lazertinib.

Comprimés pelliculés jaunes, ovales. «LZ» est gravé sur une face et «80» sur l'autre face.

LAZCLUZE 240 mg, comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 240 mg de lazertinib.

Comprimés pelliculés rougeâtres-violets, ovales. «LZ» est gravé sur une face et «240» sur l'autre face.

Indications/Possibilités d’emploi

LAZCLUZE, en association avec l'amivantamab, est indiqué dans le traitement de première ligne des patients adultes atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localement avancé ou métastatique avec délétions dans l'exon 19 ou mutations par substitution L858R dans l'exon 21 du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (voir «Mises en garde et précautions» et «Efficacité clinique»).

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle

Adultes (≥18 ans)

La posologie recommandée de LAZCLUZE est de 240 mg par voie orale une fois par jour en association avec l'amivantamab jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.

LAZCLUZE peut être pris à n'importe quel moment avant l'amivantamab, s'il est administré le même jour. Voir l'information professionnelle d'amivantamab et le chapitre «Propriétés et effets» pour des informations sur la posologie recommandée d'amivantamab.

Administration retardée

Si une dose de LAZCLUZE n'a pas été prise, celle-ci peut être prise dans les 12 heures. Après ces 12 heures, la dose non prise ne doit pas être rattrapée. La dose suivante doit être prise selon le schéma posologique habituel.

Médication concomitante

Lorsque le traitement par LAZCLUZE est initié en association avec l'amivantamab, une prophylaxie par anticoagulants doit être administrée pendant les quatre premiers mois du traitement afin d'empêcher les événements thromboemboliques veineux (TEV) (voir «Mises en garde et précautions»). Si aucun signe ou symptôme d'événements TEV n'apparaît au cours des quatre premiers mois de traitement, l'arrêt de la prophylaxie par anticoagulants peut être envisagé, à la discrétion du médecin.

Ajustements posologiques

Les réductions de dose recommandées en raison d'effets indésirables sont présentées dans le tableau 1.

Données précliniques

Dans une étude de toxicologie générale d'une durée de 13 semaines avec administration orale répétée chez le rat à la dose de 50 mg/kg/jour, le lazertinib a induit une toxicité rénale caractérisée par une nécrose papillaire, une augmentation de l'azote uréique et une dégénération/régénération des tubules (exposition approximativement 4 fois (mâle) à 5,2 fois (femelle) l'exposition humaine à la dose recommandée). Dans l'étude orale de 13 semaines réalisée chez le chien, un carcinome rénal a été observé chez un animal à une dose de 8 mg/kg/jour (environ le double de l'exposition humaine à la dose recommandée). Un autre résultat comprenait la dégénération/régénération des tubules.

Dans l'étude orale de 4 semaines réalisée chez le chien, des anomalies microscopiques cardiaques (dégénération/nécrose du myocarde, dégénération/nécrose vasculaire, inflammation des vaisseaux, inflammation à cellules mixtes, fibrose, thrombus et hémorragie) chez deux mâles ayant reçu 20 mg/kg/jour, dont un mâle précocement euthanasié, ont été en corrélation avec une coloration macroscopique du cœur de l'autre mâle touché et une concentration cardiaque nettement augmentée de troponine 1. Ces effets ont été observés à une exposition d'environ 2 fois l'exposition humaine à la dose recommandée.

Carcinogénicité et mutagénicité

Aucun signe de génotoxicité n'a été observé lors des tests de mutagénicité in vitro (Ames), des tests d'aberration chromosomique in vitro et des tests de micronoyau in vivo chez le rat. Aucune étude à long terme n'a été réalisée chez l'animal pour évaluer le potentiel carcinogène du lazertinib.

Toxicité sur la reproduction

Dans une étude sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce chez les rats mâles et femelles, le lazertinib a induit une embryo-létalité et un nombre inférieur de fœtus vivants à une dose de 30 mg/kg/jour à une exposition 1,7 fois supérieure à l'exposition clinique. Dans les études de développement embryo-fœtal, une diminution du poids fœtal associée à une toxicité maternelle a été observée chez le rat à la dose de 60 mg/kg/jour. L'exposition maternelle était environ quatre fois supérieure à l'exposition clinique. Chez le lapin, aucun effet sur le développement embryo-fœtal n'a été observé à la dose de 45 mg/kg/jour. Cette dose correspond à une exposition maternelle approximativement équivalente à l'exposition clinique humaine à la dose de 240 mg.

Dans les études de toxicité générale en administration répétée réalisées chez le rat et d'une durée allant jusqu'à 13 semaines, une dégénération tubulaire des testicules, une dégénération/nécrose et une diminution du nombre de spermatozoïdes dans les épididymes, une diminution du corps jaune dans les ovaires et une atrophie dans l'utérus et le vagin ont été observées à des expositions équivalant à approximativement 6 fois l'exposition humaine à la dose recommandée chez les mâles et environ 2,5 fois chez les femelles. Les résultats concernant les organes reproducteurs femelles étaient réversibles, alors que ceux concernant les organes reproducteurs mâles n'étaient pas complètement réversibles. Dans l'étude de 4 semaines réalisée chez le chien, une dégénération tubulaire des testicules a été observée à une dose ≥5 mg/kg/jour. Les résultats ont été observés à une exposition de 0,9 fois l'exposition humaine.

Remarques particulières

Incompatibilités

Non pertinent.

Stabilité

Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 30 °C

Tenir hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Éliminer tout médicament non utilisé ou tout déchet conformément à la réglementation nationale en vigueur.

Titulaire de l’autorisation

Janssen-Cilag AG, Zug