部份中文塔拉妥单抗处方资料（仅供参考）

商品名：Imdylltra Infusionslösung

英文名：tarlatamab

中文名：塔拉妥单抗粉末输溶液

生产商：安进制药

药品简介

2026年6月1日，欧盟委员会（EC）已授予Imdylltra（tarlatamab）上市，作为一种单一疗法，用于治疗在接受基于铂的化疗的一线治疗或一线治疗后需要全身治疗的扩展期肺癌（ES-SCLC）成人。

Imdylltra是一种靶向免疫疗法，可与肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3结合，从而激活T细胞杀死表达DLL3的SCLC细胞。这导致癌症细胞裂解形成细胞裂解突触。DLL3是一种蛋白质，在高达96%的小细胞肺癌患者中在小细胞肺癌细胞表面表达，但在健康细胞上表达最少，使其成为一个令人兴奋的靶点。

小细胞肺癌是癌症最具侵袭性和破坏性的实体瘤之一。每年，SCLC约占全球240多万肺癌确诊病例的13-15%。9-11尽管最初对一线铂基化疗的反应率很高，但大多数患者在几个月内很快复发，需要后续的治疗选择。

作用机制

Tarlatamab是一种双特异性DLL3导向的CD3 T细胞接合剂，可与肿瘤细胞表面表达的DLL3和T细胞表面表示的CD3结合。tarlatamab与T细胞和DLL3阳性肿瘤细胞的双特异性结合会触发T细胞活化、炎性细胞因子的产生、细胞毒性蛋白的释放，从而导致肿瘤细胞的重定向裂解。

适应症

IMDYLLTRA适用于治疗小细胞肺癌（SCLC）的成年患者，这些患者在基于铂的化疗期间或之后疾病进展。

用法与用量

IMDYLLTRA的治疗应由在小细胞肺癌治疗方面经验丰富的医生发起和监督。

IMDYLLTRA只能由合格的医疗保健专业人员在适当的医疗支持下服用，以管理细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等严重反应。

剂量

在给药计划的第1天和第8天，应在每次服用IMDYLLTRA之前服用治疗前药物（见下文）。

推荐给药计划

IMDYLLTRA的推荐剂量和时间表为第1天的初始剂量为1mg，第8、15天为10mg，此后每2周一次，如表1所示。

IMDYLLTRA推荐剂量和时间表。

IMDYLLTRA剂量

第1天                  1毫克

第8天                  10毫克

第15天及之后每2周      10毫克

在适当的医疗环境中静脉注射IMDYLLTRA 1小时。确保患者在服用IMDYLLTRA之前水分充足。在前两次给药前1小时（第1天和第8天）静脉注射地塞米松8 mg。在输注IMDYLLTRA后（第1天和第8天），考虑为患者静脉输液。

应在第1天和第8天从输注开始监测患者6至8小时。后续输注的额外监测和监测由医疗保健专业人员决定。

在第1天和第8天，建议患者从每次IMDYLLTRA输注开始，在护理人员的陪同下，在适当的医疗机构（如治疗医院）1小时内停留24小时。

出院前，告知患者和护理人员细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的体征和症状。

治疗持续时间

服用IMDYLLTRA，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

剂量调整和不良反应管理

如果因不良事件导致IMDYLLTRA剂量延迟，将根据表6中列出的建议重新开始治疗。CRS和ICANS的管理建议措施分别见表2和表3，中性粒细胞减少症和其他不良反应见表4。

细胞因子释放综合征(CRS)

根据临床表现诊断CRS。评估并治疗发烧、缺氧和低血压的其他原因。如果怀疑有CRS，请根据表2中的建议进行管理。出现2级或更高CRS的患者（例如，对液体无反应的低血压或需要补充氧气的缺氧）应使用脉搏血氧饱和度或心脏遥测技术监测CRS的体征和症状，包括发烧、低血压和缺氧。对于严重或危及生命的CRS，建议使用抗IL-6治疗，例如托珠单抗，并入住重症监护室（ICU）进行支持治疗。表2提供了细胞因子释放综合征的分级、剂量调整和管理指南。

细胞因子释放综合征分级、剂量调整和管理指南（请参阅原处方资料）

a.基于美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）共识分级（2019）的CRS。

b.剂量延迟后重新启动IMDYLLTRA的建议见第4.2节表6。

c.按照标准护理指南减少类固醇。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)

监测患者ICANS的体征和症状。排除神经系统症状的其他原因。为严重或危及生命的神经毒性提供重症监护。如果怀疑ICANS，请根据表3中的建议进行管理。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征分级、剂量调整和管理指南a（请参阅原处方资料 ）

a.ICANS基于美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）共识分级（2019）。

b.如果患者可以苏醒并能够进行免疫效应细胞相关脑病（ICE）评估，则评估：定向（定向为年、月、城市、医院=4分）；命名（命名3个对象，例如，指向时钟、笔、按钮=3个点）；遵循命令（例如，“伸出两根手指”或“闭上眼睛，伸出舌头”=1分）；写作（写一个标准句子的能力=1分）；以及注意力（从100开始倒计数10=1分）。如果患者无法唤醒且无法进行ICE评估（4级ICANS）=0分。

c.剂量延迟后重新启动IMDYLLTRA的建议见表6。

d .按照标准护理指南减少类固醇。

IMDYLLTRA治疗细胞减少症和其他不良反应的建议中断（请参阅原处方资料 ）

a.剂量延迟后重新启动IMDYLLTRA的建议见表6。

b.严重程度基于国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版。

IMDYLLTRA第1天和第8天的推荐合并用药

如表5所示，服用IMDYLLTRA的伴随药物，以降低细胞因子释放综合征的风险。

IMDYLLTRA第1天和第8天的联合用药（请参阅原处方资料 ）

剂量延迟后重新启动IMDYLLTRA

如果IMDYLLTRA的剂量延迟，请根据表6中列出的建议重新开始治疗，并相应地恢复给药计划（见表1）。按照第4.2节的指示服用所需的合并用药

延迟给药后重新开始IMDYLLTRA治疗的建议（请参阅原处方资料 ）

a.在IMDYLLTRA输注的第1天和第8天前后服用推荐的合并用药，并相应地监测患者。

特殊人群

老年患者

在临床研究中，老年患者（≥65岁）和年轻患者在IMDYLLTRA药代动力学、安全性或疗效方面没有观察到总体差异。老年患者（≥65岁）无需调整剂量。

肝功能不全

根据人群药代动力学分析，轻度肝损伤患者不需要调整剂量。IMDYLLTRA尚未在中度或重度肝损伤患者中进行研究。

肾损害

根据人群药代动力学分析，轻度或中度肾功能损害患者不需要调整剂量。IMDYLLTRA尚未在严重肾功能损害患者中进行研究。

儿科人群

IMDYLLTRA在≤18岁儿童中的安全性和有效性尚未确定。

给药方法

IMDYLLTRA用于静脉注射。

IMDYLLTRA可使用术前静脉注射线。静脉管路冲洗应在服用合并用药和IMDYLLTRA之间进行。

使用输液泵以恒定流速静脉输注IMDYLLTRA的全部内容物1小时以上。泵应可编程、可锁定、非弹性体，并具有报警功能（见第6.6节）。静脉注射管涂有0.9%注射用氯化钠或最终制备的IMDYLLTRA。IMDYLLTRA输注完成后，应使用0.9%注射用氯化钠冲洗静脉注射管线3-5分钟。

IMDYLLTRA应以250 mL/小时的输注速率输注1小时以上，见表

IMDYLLTRA管理信息（请见原处方资料 ）

关于给药前药品的处理和请参阅制备说明。

未打开的小瓶

48个月。

表10中的信息显示了重组IMDYLLTRA输液袋的储存时间。将冻干的IMDYLLTRA和IV溶液稳定剂（IVSS）在室温下存放在原始纸箱中最多24小时，以防止光照。

最大存储时间

室温20°C至25°C

冷藏2°C至8°C

制备IMDYLLTRA输液袋

8小时*7天*

*储存时间包括从重新配制小瓶到给药结束的总时间。如果制备的IMDYLLTRA输液袋未在规定的时间范围和温度内给药，则必须丢弃；它不应该再次冷藏。

储存特别注意事项

冷藏储存和运输（2°C至8°C）。

不要冻结。

将小瓶保存在原始包装中，以防止光线照射。

药品复溶和稀释后的储存条件。

容器的性质和内容物

IMDYLLTRA由两种包装配置组成

•1 mg包装包含1小瓶1mg tarlatamab和2小瓶7 mL IV溶液稳定剂

•10mg包装包含1瓶10mg tarlatamab和2瓶7 mL IV溶液稳定剂

应使用无菌注射用水（不包括在内）来重建IMDYLLTRA。

在添加重组IMDYLLTRA之前，使用IV溶液稳定剂涂覆静脉注射袋，以防止IMDYLLTRA-吸附到静脉注射袋和静脉注射管上。

IMDYLLTRA应在不使用IV溶液稳定剂（IVSS）的情况下进行复溶。

上市许可持证商

Amgen Europe B.V.

请参阅随附Imdylltra的完整处方信息：

https://www.medicines.org.uk/emc/product/100374/smpc

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Imdylltra 1mg, Pulver für ein Konzentrat und Stabilisatorlösung zur Herstellung einer Infusionslösung，Durchstechflasche 1 Stk

Imdylltra 10mg, Pulver für ein Konzentrat und Stabilisatorlösung zur Herstellung einer Infusionslösung，Durchstechflasche 1 Stk

Amgen Switzerland AG

Zusammensetzung

Wirkstoff

Tarlatamab, mittels rekombinanter DNA-Technologie in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO-Zelllinie) hergestellt.

Hilfsstoffe

IMDYLLTRA (1 mg und 10 mg)

L-Glutaminsäure, Saccharose, Polysorbat 80, Natriumhydroxid (zur pH-Wert-Einstellung).

i.v.-Stabilisatorlösung

Citronensäure-Monohydrat, Lysinhydrochlorid, Polysorbat 80, Natriumhydroxid (zur pH-Wert-Einstellung), Wasser für Injektionszwecke.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Pulver für ein Konzentrat und Stabilisatorlösung zur Herstellung einer Infusionslösung.

Weisses bis leicht gelbliches, lyophilisiertes Pulver.

Einzeldosis-Durchstechflasche mit 1 mg Tarlatamab als lyophilisiertes Pulver

Nach Rekonstitution des 1-mg-Pulvers mit 1,3 ml Wasser für Injektionszwecke beträgt die resultierende Konzentration 0,9 mg/ml Tarlatamab.

Einzeldosis-Durchstechflasche mit 10 mg Tarlatamab als lyophilisiertes Pulver

Nach Rekonstitution des 10-mg-Pulvers mit 4,4 ml Wasser für Injektionszwecke beträgt die resultierende Konzentration 2,4 mg/ml Tarlatamab.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

IMDYLLTRA wird zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem kleinzelligem Lungenkarzinom (small cell lung cancer, SCLC) mit Krankheitsprogression unter oder nach einer platinbasierten Chemotherapie angewendet.

Dosierung/Anwendung

Die Anwendung von IMDYLLTRA soll nur unter der Anleitung von ärztlichem Personal mit Erfahrung in der Behandlung von malignen Erkrankungen, des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) und von neurologischen Toxizitäten inklusive Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) durchgeführt werden. Sie soll in einer geeigneten Gesundheitseinrichtung verabreicht werden.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.

Dosierung

Die empfohlene Dosierung und das empfohlene Dosierungsschema von IMDYLLTRA bestehen aus i.v. Infusionen über 1 Stunde mit einer Initialdosis von 1 mg an Tag 1 von Zyklus 1, gefolgt von 10 mg an den Tagen 8 und 15 sowie anschliessend alle 2 Wochen, wie in Tabelle 1 dargestellt. Patienten sollten bis zur Krankheitsprogression oder dem Eintreten einer inakzeptablen Toxizität behandelt werden.

Präklinische Daten

Kanzerogenität und Genotoxizität

Es wurden keine Studien zur Kanzerogenität oder Genotoxizität mit Tarlatamab durchgeführt.

Reproduktions- und Entwicklungstoxizität

Auf der Grundlage seines Wirkungsmechanismus kann Tarlatamab bei Verabreichung an Schwangere zu fetalen Schädigungen führen. In einer Studie zur embryo-fetalen Entwicklung bei Mäusen wurden keine Wirkungen des als muS757 bezeichneten murinen Surrogatmoleküls von Tarlatamab auf Parameter beim Muttertier, einschliesslich mittlerem Körpergewicht oder Körpergewichtszunahme beim Muttertier, beobachtet. Des Weiteren gab es in keiner Dosisstufe muS757-bezogene makroskopische Befunde oder Wirkungen auf ovarielle, uterine oder die Jungtiere betreffende Parameter, und die Verabreichung von muS757 führte nicht zu fetalen äusseren, viszeralen oder skelettalen Missbildungen oder Veränderungen.

Es wurden keine Studien bezüglich der Auswirkungen von Tarlatamab auf die Fertilität durchgeführt.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Es sind keine Inkompatibilitäten bekannt.

Haltbarkeit

Ungeöffnete Durchstechflaschen:

Durchstechflaschen mit IMDYLLTRA und Stabilisatorlösung dürfen nur bis zu dem auf dem Behälter mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Durchstechflaschen mit IMDYLLTRA und Stabilisatorlösung müssen bis zur Verabreichung in der Originalverpackung im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C und vor Licht geschützt aufbewahrt werden. Nicht einfrieren.

Bewahren Sie die Durchstechflaschen mit lyophilisiertem IMDYLLTRA und Stabilisatorlösung maximal 24 Stunden bei Raumtemperatur in der Originalverpackung auf, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

In Tabelle 11 ist die Lagerzeit für den zubereiteten Infusionsbeutel mit IMDYLLTRA-Infusionslösung angegeben.

a Die Lagerzeit umfasst die zulässige Gesamtdauer ab dem Zeitpunkt der Rekonstitution der Durchstechflasche bis zum Ende der Verabreichung. Lassen Sie den Infusionsbeutel nach Entnahme aus dem Kühlschrank Raumtemperatur annehmen und schliessen Sie die Verabreichung der verdünnten IMDYLLTRA-Infusionslösung innerhalb von 8 Stunden (Zubereitungs- und Infusionsdauer eingeschlossen) ab.

Falls der zubereitete Infusionsbeutel mit der IMDYLLTRA-Infusionslösung nicht in den für die jeweiligen Temperaturen angegebenen Zeiträumen verabreicht wird, muss er verworfen werden. Er darf nicht wieder gekühlt werden.

Hinweise für die Handhabung

Aseptische Zubereitung

IMDYLLTRA enthält keine antimikrobiellen Konservierungsmittel. Daher muss, wenn die Aufbewahrungszeit nach Anbruch mehr als 24 Stunden betragen soll, die Zubereitung der Infusionslösung unter Einhaltung validierter aseptischer Techniken erfolgen. Rekonstituieren Sie IMDYLLTRA mit Wasser für Injektionszwecke.

Für die Rekonstitution von IMDYLLTRA nicht die i.v.-Stabilisatorlösung verwenden. Die i.v.-Stabilisatorlösung wird für die Auskleidung des Infusionsbeutels verwendet, bevor rekonstituiertes IMDYLLTRA hinzugefügt wird, um eine Adsorption von IMDYLLTRA am Infusionsbeutel und der Infusionsleitung zu verhindern.

a Jede Durchstechflasche enthält eine Überfüllung, um nach der Rekonstitution die Entnahme von 1,1 ml (1 mg-Durchstechflasche) oder 4,2 ml (10 mg-Durchstechflasche) zu ermöglichen und so die Abgabe in der angegebenen Konzentration der auf der Durchstechflasche angegebenen Stärke zu gewährleisten.

Überführen Sie die benötigte Menge an Wasser für Injektionszwecke (siehe Tabelle 12) in die IMDYLLTRA-Durchstechflasche, um eine IMDYLLTRA-Endkonzentration von 0,9 mg/ml (1-mg-Durchstechflasche) oder 2,4 mg/ml (10-mg-Durchstechflasche) zu erhalten. Lassen Sie das Wasser für Injektionszwecke an der Wand der IMDYLLTRA-Durchstechflasche herunterlaufen und geben Sie es nicht direkt auf das Lyophilisat.

• Verwenden Sie nicht die i.v.-Stabilisatorlösung für die Rekonstitution von IMDYLLTRA.

Inhalt vorsichtig schwenken. Nicht schütteln.

Inspizieren Sie die Lösung. Sie sollte klar bis leicht opaleszent, farblos bis leicht gelblich sein. Verwenden Sie Lösung nicht, wenn sie trübe ist oder Partikel enthält.

a Die Endkonzentrationen für die Durchstechflaschen in den unterschiedlichen Stärken sind nach der Rekonstitution NICHT gleich.

0,9%ige Natriumchlorid-Injektionslösung entnehmen

Entnehmen Sie das benötigte Volumen aus einem mit 250 ml 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektionslösung vorgefüllten Infusionsbeutel. Siehe Tabelle 13. Ignorieren Sie eine etwaige Überfüllung des Infusionsbeutels.

i.v.-Stabilisatorlösung hinzufügen

Überführen Sie 13 ml Stabilisatorlösung in den Infusionsbeutel mit 0,9%iger Natriumchlorid-Injektionslösung.

Mischen Sie den Inhalt des Beutels vorsichtig, um eine Schaumbildung zu vermeiden. Nicht schütteln.

Rekonstituiertes IMDYLLTRA hinzufügen

Überführen Sie das benötigte Volumen an rekonstituiertem IMDYLLTRA in den stabilisierten Infusionsbeutel mit 0,9%iger Natriumchlorid-Injektionslösung und Stabilisatorlösung. Siehe Tabelle 13.

Mischen Sie den Inhalt des Beutels vorsichtig, um eine Schaumbildung zu vermeiden. Nicht schütteln.

Luft aus dem Infusionsbeutel entfernen

Entfernen Sie mithilfe einer leeren Spritze die Luft aus dem Infusionsbeutel, um eine Schaumbildung zu vermeiden.

Befüllen Sie die Infusionsleitung entweder nur mit 0,9%iger Natriumchlorid-Injektionslösung ODER mit der fertig zubereiteten IMDYLLTRA-Infusionslösung.

Weitere Hinweise

Informationen zur Kompatibilität der Materialien

Infusionsbeutel aus Ethylenvinylacetat (EVA), Polyolefin und Polyvinylchlorid (PVC) haben sich unter den spezifizierten Verabreichungsbedingungen als kompatibel mit Tarlatamab erwiesen.

Infusionsleitungen und -katheter aus Polyolefin, PVC und Polyurethan haben sich unter den spezifizierten Verabreichungsbedingungen als kompatibel mit Tarlatamab erwiesen.

Aufgrund des möglichen Risikos für einen Medikationsfehler wird die Anwendung eines geschlossenen Arzneimitteltransfersystems (Closed System Transfer Device, CSTD) nicht empfohlen. Amgen hat keine Kompatibilitätstests für Arzneimitteltransfersysteme mit Durchstechflaschenadaptern mit IMDYLLTRA durchgeführt.

Zulassungsnummer

69132 (Swissmedic)

Zulassungsinhaberin

Amgen Switzerland AG, Risch

Beschreibung

Packung mit 1 Durchstechflasche IMDYLLTRA zu 1 mg und 2 Durchstechflaschen Stabilisatorlösung zu 7 ml.

Packung mit 1 Durchstechflasche IMDYLLTRA zu 10 mg und 2 Durchstechflaschen Stabilisatorlösung zu 7 ml.