近日,美国食品和药物管理局(FDA)已批准抗CTLA-4抗体tremelimumab(Imjudo)与抗PD-L1单克隆抗体durvalumab(Imfinzi,度伐利尤单抗)联合化疗构成的三重组合疗法,用于不携带表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。 Imjudo(tremelimumab)是阿斯利康开发的一种靶向CTLA-4的人源化单克隆抗体,它能够阻断CTLA-4的活性,有助于T细胞活化,启动T细胞对癌症的免疫反应,从而促进癌细胞死亡。 Imfinzi(durvalumab)度伐利尤单抗是一款抗PD-L1单克隆抗体,通过阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合,解除肿瘤细胞对免疫反应的抑制,它已经在多个国家和地区获得批准治疗广泛期小细胞肺癌,并且获得了FDA批准用于治疗非小细胞肺癌和晚期膀胱癌。 非小细胞肺癌(NSCLC):肺癌是导致癌症死亡的主要原因,约占所有癌症死亡人数的五分之一。NSCLC是最常见的肺癌类型,占肺癌总数的80%~85%。而Ⅳ期是肺癌中最晚期的一种,常被称为转移性疾病。在NSCLC中,患者被分为鳞状细胞癌患者(约占25%~30%)或非鳞状细胞癌患者(最常见类型,约占NSCLC患者的70%~75%)。大多数NSCLC患者在确诊时已是晚期。 批准日期:2022年11月10日 公司:阿斯利康 IMJUDO(曲美木单抗[tremelimumab-actl])注射液,静脉注射用 美国首次批准:2022年 最近的重大变化 适应症和用法:11/2022 剂量和用法:11/2022 警告和注意事项:2022年11月 作用机制 CTLA-4是T细胞活性的负调节因子。Tremelimumab-actl是一种单克隆抗体,与CTLA-4结合,阻断与其配体CD80和CD86的相互作用,释放CTLA-4介导的对T细胞活化的抑制作用。在协同小鼠肿瘤模型中,阻断CTLA-4活性导致肿瘤生长减少和肿瘤中T细胞增殖增加。 适应症和用法 IMJUDO是一种细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)阻断抗体,适应: •与杜伐单抗联合治疗不可切除肝细胞癌(uHCC)成年患者。 •联合使用杜瓦鲁单抗和基于铂的化疗,治疗无致敏表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。 剂量和给药 •稀释后60分钟以上静脉输注IMJUDO。 •uHCC: •体重30 kg及以上:IMJUDO 300mg,单次给药,在第1周期/第1天与杜伐单抗1500mg联合给药,然后每4周用一次杜伐单抗。 •体重小于30kg:IMJUDO 4mg/kg作为单剂,在第1周期/第1天与20 mg/kg的杜伐单抗联合使用,然后每4周使用一次杜伐单抗作为单剂。 •转移性NSCLC: •体重30公斤及以上:每3周75毫克,与1500毫克的杜伐单抗和基于铂的化疗联合使用,持续4个周期,然后每4周服用1500毫克的杜伐单抗作为单一药物,每4周进行一次基于组织学的培美曲塞治疗,第16周第五剂75毫克的IMJUDO与第6剂杜伐单抗联合使用。 •体重低于30公斤:每3周1毫克/公斤,与20毫克/公斤的杜伐单抗和基于铂的化疗联合使用,持续4个周期,然后每4周给药20毫克/千克的杜伐鲁单抗作为单一药物,每4周进行一次基于组织学的培美曲塞治疗,第16周给药1毫克/千克第五剂IMJUDO,与第6剂杜伐鲁mab联合使用。 •有关制剂和给药说明以及不良反应的剂量修改,请参阅完整的处方信息。 剂型和强度 •注射:单剂量小瓶中的25mg/mL(20mg/mL)溶液。 •注射:单剂量小瓶中的300mg/mL(20mg/mL)溶液。 禁忌症 没有 警告和注意事项 •免疫介导的不良反应。 •免疫介导的不良反应,可能是严重或致命的,可发生在任何器官系统或组织中,包括以下几种:免疫介导肺炎、免疫介导结肠炎、免疫介介导肝炎、免疫介控内分泌疾病、免疫介治皮肤病性不良反应、免疫介管肾炎伴肾功能障碍和免疫介导胰腺炎。 o监督早期识别和管理。在基线和每次给药前评估肝酶、肌酸酐、促肾上腺皮质激素水平和甲状腺功能。 o根据反应的严重程度和类型暂停或永久停止。 •输液相关反应:根据反应的严重程度中断、减慢输液速度或永久停止治疗。 •胚胎-胎儿毒性:可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性注意对胎儿的潜在风险,并使用有效的避孕措施。 不良反应 uHCC患者最常见的不良反应(≥20%)是皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。uHCC患者最常见的实验室异常(≥40%)是AST升高、ALT升高、血红蛋白降低、钠降低、胆红素升高、碱性磷酸酶升高和淋巴细胞减少。 转移性NSCLC患者最常见的不良反应(≥20%)为恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。 要报告疑似不良反应,请致电1-800-236-9933与阿斯利康联系,或致电1-800-FDA-1088与美国食品药品监督管理局联系,或拨打WWW.FDA.GOV/MEDWATCH与美国食品和药物管理局联系。 在特定人群中使用 哺乳:建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 IMJUDO(银耳单抗actl)注射液是一种透明至微乳白色、无色至微黄色的溶液,装在装有一个单剂量小瓶的纸箱中,浓度如下: •25毫克/1.25毫升(20毫克/毫升)(NDC 0310-4505-25) •300mg/15mL(20mg/mL)(NDC 0310-4535-30)在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中储存在原装纸箱中,以避光。 不要冻结。不要摇晃。 请参阅随附的IMJUDO完整处方信息: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6690679c-be2f-4588-a2e4-89fff74dd6be