部份中文埃万妥单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Rybrevant Infusionslösung
英文名：amivantamab
中文名：埃万妥单抗注射溶液
生产商：杨森制药
药品简介
Rybrevant(amivantamab)是欧盟第一个被批准治疗携带EGFR外显子20插入突变NSCLC的药物。
2021年12月12日，欧盟委员会（EC）已附条件批准EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant（amivantamab），用于治疗接受铂类药物治疗失败、携带激活型EGFR外显子20插入突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
肺癌是全球最常见的癌症类型，也是癌症相关死亡的首要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%-85%。大约2%-3%的NSCLC患者携带EGFR外显子20插入突变，这是EGFR上的一组可导致细胞快速生长的突变，可帮助癌症扩散。EGFR外显子20插入突变是第三种最常见的EGFR突变类型。
作用机制
Amivantamab是一种低岩藻糖、基于全人IgG1的EGFR-MET双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，可靶向具有激活和耐药 EGFR突变以及MET突变和扩增的肿瘤。Amivantamab 与EGFR和MET的细胞外结构域结合。
临床前研究表明，amivantamab对具有原发性EGFR激活突变（例如外显子19缺失、L858R取代和外显子20插入突变）的肿瘤具有活性；继发性EGFR耐药突变，如T790M和C797S；由于MET通路的激活而对EGFR抑制产生抗性。Amivantamab通过阻断配体结合和增强EGFR和MET的降解来破坏EGFR和MET信号传导功能，从而防止肿瘤生长和进展。肿瘤细胞表面存在EGFR和MET还允许靶向这些细胞，分别通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和吞噬作用机制被免疫效应细胞（如自然杀伤细胞和巨噬细胞）破坏。
适应症
RYBREVANT作为单一疗法用于治疗患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，这些患者具有激活的表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。
用法与用中
RYBREVANT应由能够获得适当医疗支持以管理任何输液相关反应(IRR)的医疗保健专业人员管理。
应给予输注前药物以降低 RYBREVANT的IRR风险。
在开始使用RYBREVANT治疗之前，EGFR外显子20插入突变状态应由经验丰富的实验室使用经过验证的测试方法确定。
剂量
基于基线体重的RYBREVANT推荐剂量见表1，给药方案见表2。初始剂量在第1周第1天和第2天分次输注。
基于基线体重的RYBREVANT推荐剂量*
体重              推荐剂量   350毫克/7毫升RYBREVANT小瓶的数量
小于80公斤        1050毫克         3
大于或等于80公斤  1400毫克         4
* 随后的体重变化不需要调整剂量。
RYBREVANT的给药时间表
周                日程
第1至第4周        每周（共4剂）
第5周起           从第5周开始每2周
治疗时间
建议患者接受RYBREVANT治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
输液前药物
在第1周（第1天和第2天）首次输注RYBREVANT之前，应给予抗组胺药、退热药和糖皮质激素以降低IRR的风险（见表3）。 对于所有后续剂量，应给予抗组胺药和退热，仅在第1周、第1天和第2次给药时需要使用糖皮质激素，随后的输注也需要。应根据需要给予止吐药。
用药前
药物         剂量           行政路线      RYBREVANT给药前的
                                          推荐给药窗口。
抗组胺药*   氯苯那敏（10毫     IV          15到30分钟
            克）或等效物。
退烧药*     对乙酰氨基酚（     IV          15到30分钟
            650至1000毫克）。 口服         30到60分钟
糖皮质激素  地塞米松 (10mg)    IV          45到60分钟
            或甲基强的松龙
            (40mg)或等效物  
* 所有剂量都需要。
‡ 在初始剂量时需要（第1周，第1天和第2天）；后续剂量可选。
输液速度
稀释后，RYBREVANT输液应以下表4中列出的输液速率静脉内给药。
由于第一次给药时IRR的高频率，RYBREVANT应在第1周和第2周通过外周线输注，以尽量减少发生IRR时的药物暴露。在随后的几周内，可以通过中心线进行输注。建议将第1周的剂量稀释到尽可能接近给药时间，以便在发生IRR时延长输注时间（如果需要）。
RYBREVANT给药的输注速率
                      1050毫克剂量
星期                   剂量        初始输注速度    随后的输注速率
                  （每250毫升袋）
第1周（分剂量输注）
第1周第1天             350毫克      50毫升/小时      75毫升/小时
第1周第2天             700毫克      50毫升/小时      75毫升/小时
第2周                  1050毫克               85毫升/小时
随后的几周             1050毫克               125毫升/小时
                       1400毫克剂量
星期                   剂量        初始输注速度    随后的输注速率
                  （每250毫升袋）
第1周（分剂量输注）
第1周第1天             350毫克      50毫升/小时      75毫升/小时
第1周第2天             1050毫克     35毫升/小时      50毫升/小时
第2周                  1400毫克               65毫升/小时
第3周                  1400毫克               85毫升/小时
随后的几周             1400毫克               125毫升/小时
‡ 在没有IRR的情况下2小时后增加随后的输注速度。
错过剂量
如果错过了RYBREVANT的计划剂量，应尽快给药，并相应调整给药方案，维持治疗间隔。
剂量调整
针对不良反应推荐的RYBREVANT剂量减少。
RYBREVANT减少不良反应的剂量
体重（基线） 初始剂量   第一次减少剂量  第二次剂量减少  第三次剂量减少
<80公斤      1050毫克      700毫克         350毫克         停止
≥80公斤     1400毫克      1050毫克        700毫克      RYBREVANT
提供了针对不良反应的推荐RYBREVANT剂量修改。
针对不良反应的RYBREVANT剂量调整（见原处方资料）
特殊人群
儿科人群
RYBREVANT的安全性和有效性尚未在儿科患者中确定。没有可用的数据。
老年
无需调整剂量。
肾功能不全
尚未在肾功能不全患者中进行RYBREVANT的正式研究。根据群体药代动力学（PK）分析，轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。没有严重肾功能不全患者的数据。
肝功能损害
尚未在肝受损患者中进行RYBREVANT的正式研究。根据群体药代动力学（PK）分析，轻度肝功能不全患者无需调整剂量。没有中度或重度肝功能不全患者的数据。
给药方法
RYBREVANT在用无菌5%葡萄糖溶液或无菌盐水溶液[0.9% NaCl]稀释后作为静脉输注给药。RYBREVANT必须通过在线过滤给药。
有关给药前稀释药品的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
未开封的小瓶：
24个月
稀释后：
由于amivantamab溶液不含防腐剂，除非打开/稀释方法排除了微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。使用中的存储时间和条件由用户负责。稀释后的溶液应在室温（15°C至25°C）和室温下在10小时（包括输注时间）内给药。
存放的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C至8°C）。
不要冻结。
存放在原包装中以避光。
药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
将7mL浓缩物装入1型玻璃小瓶中，该小瓶带有弹性封盖和铝制密封件，带有翻盖，含有350mg(50mg/mL)无菌阿米万单抗溶液。
包装：1瓶。
请参阅随附的RYBREVANT完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/13084/smpc
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RYBREVANT, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung CHF:3154.8
Janssen-Cilag AG
RYBREVANT ist befristet zugelassen, siehe Rubrik «Eigenschaften/Wirkungen».
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Amivantamab.
Hilfsstoffe
EDTA-Dinatriumsalz-Dihydrat (entspricht 17 μg Natrium), L-Histidin, L-Histidinhydrochlorid-Monohydrat, L-Methionin, Polysorbat 80, Saccharose (595 mg), Wasser für Injektionszwecke.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
RYBREVANT ist als farbloses bis hellgelbes, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung verfügbar.
Jede Durchstechflasche zur Einmalverwendung enthält 350 mg Amivantamab pro 7 ml (50 mg Amivantamab pro ml).
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
RYBREVANT wird als Monotherapie zur Behandlung von Patienten mit metastasierendem oder nicht-resezierbarem, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden Insertionsmutationen im Exon 20 des Gens des Rezeptors für den epidermalen Wachstumsfaktor (EGFR) angewendet, bei denen die Krankheit während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie fortgeschritten ist.
Dosierung/Anwendung
RYBREVANT ist für die Verabreichung durch eine medizinische Fachperson bestimmt. Im Fall des Auftretens infusionsbedingter Reaktionen (IRR) sind entsprechende medizinische Unterstützungsmassnahmen erforderlich (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Es ist eine Präinfusionsmedikation erforderlich (siehe «Dosierung/Anwendung – Präinfusionsmedikation»).
Wird anhand eines validierten plasma- oder gewebebasierten Tests eine EGFR-Exon 20-Insertionsmutation festgestellt, ist der Patient für die Behandlung mit RYBREVANT geeignet (siehe «Pharmakodynamik - Klinische Wirksamkeit»).
Es wird empfohlen die Behandlung mit RYBREVANT bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität fortzusetzen.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Übliche Dosierung – Erwachsene (≥18 Jahre)
Sonsige Hinweise
Inkompatibilitäten
Ausser mit den unter «Hinweise für die Handhabung» genannten darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Ungeöffnete Durchstechflaschen:
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden (siehe Haltbarkeitsdatum auf der äusseren Verpackung).
Haltbarkeit nach Anbruch
Nach dem Verdünnen:
Die verdünnte Infusionszubereitung ist nicht konserviert.
Die chemische und physikalische Stabilität der verdünnten Lösung wurde für einen Zeitraum von 10 Stunden bei 15-25°C gezeigt. Aus mikrobiologischer Sicht ist die verdünnte Lösung sofort zu verwenden, es sei denn, die Verdünnung ist unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgt. Wird die Lösung nicht sofort verwendet, so liegen die Dauer der Lagerung und die Bedingungen in der Verantwortung des Anwenders.
Verdünnte Lösungen innerhalb von 10 Stunden (einschliesslich Infusionsdauer) bei Raumtemperatur (15 °C bis 25 °C) und bei Raumlicht infundieren.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern.
Nicht einfrieren.
Den Behälter im Originalkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Bezüglich der Lagerungsbedingungen nach dem Verdünnen des Arzneimittels siehe «Haltbarkeit».
Ausser Sicht- und Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Vorbereitung der Anwendung
Die RYBREVANT-Lösung muss von einer medizinischen Fachperson unter Anwendung aseptischer Techniken verdünnt und für die intravenöse Infusion vorbereitet werden (siehe auch «sonstige Hinweise»).
Bestimmen der erforderlichen Dosis (1'050 mg oder 1'400 mg) und der Anzahl der benötigten RYBREVANT Durchstechflaschen auf Basis des Ausgangsgewichts des Patienten (siehe «Dosierung/Anwendung» und Tabelle unten). Jede RYBREVANT-Durchstechflasche (7 ml) enthält 350 mg Amivantamab.
Empfohlene Dosierung  Anzahl Durchstechflaschen
1'050mg        3
1'400mg        4
Die RYBREVANT-Lösung muss farblos bis hellgelb sein. Nicht verwenden, wenn Verfärbungen oder sichtbare Partikel vorhanden sind.
Dem 250 ml-Infusionsbeutel mit 5 % Dextroselösung [Glukoselösung] oder 0,9 % Natriumchlorid das Volumen entnehmen und verwerfen, das dem zu verabreichenden Volumen von RYBREVANT entspricht (d.h. für jede Durchstechflasche von RYBREVANT 7 ml Verdünnungsmittel aus dem Infusionsbeutel entnehmen und verwerfen). Infusionsbeutel müssen aus Polyolefinchlorid (PVC), Polypropylen (PP), Polyethylen (PE) oder einer Polyolefinmischung (PP + PE) bestehen.
Aus jeder Durchstechflasche 7 ml RYBREVANT entnehmen und dem Infusionsbeutel beigeben. Das Endvolumen im Infusionsbeutel sollte 250 ml betragen. Jede Durchstechflasche enthält eine Überschussmenge von 0,5 ml, sodass sichergestellt ist, dass eine ausreichende Menge entnommen werden kann. Nicht verwendete Restmengen in der Durchstechflasche sind zu verwerfen.
Den Beutel vorsichtig umdrehen, um die Lösung zu mischen. Nicht schütteln.
Die verdünnte Lösung vor der Verabreichung einer Sichtprüfung unterziehen. Nicht verwenden, wenn Verfärbungen oder sichtbare Partikel vorhanden sind.
Verdünnte Lösungen sollten innerhalb von 10 Stunden (einschliesslich der Infusionszeit) bei Raumtemperatur (15 °C bis 25 °) und bei Raumlicht verabreicht werden.
Verabreichung
Die verdünnte Lösung unter Verwendung eines Infusionssets mit einem Durchflussregler und einem sterilen, nicht pyrogenen Inline-Filter (PES) mit niedriger Proteinbindung (Porengrösse 0,2 Mikrometer) intravenös infundieren. Die Infusionssets müssen aus Polyurethan (PU), Polybutadien (PBD), PVC, PP oder PE bestehen.
RYBREVANT darf nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln über denselben intravenösen Zugang verabreicht werden.
Das Arzneimittel ist nur für die Einmalanwendung bestimmt. Nicht verwendetes Arzneimittel im Einklang mit den Bestimmungen vor Ort entsorgen.
Zulassungsnummer
68380 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Janssen-Cilag AG, Zug, ZG