| 简介：
部份中文埃万妥单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Rybrevant Infusionslösung
英文名：amivantamab
中文名：埃万妥单抗注射溶液
生产商：杨森制药
药品简介
2025年04月07日，欧盟委员会 (EC) 已批准延长Rybrevant（amivantamab）皮下 (SC) 制剂的营销授权，该制剂与Lazcluze（拉泽替尼）联合用于一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失(ex19del)或外显子21 L858R置换突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，并作为单一疗法用于治疗铂类疗法失败后患有激活 EGFR外显子20插入突变的晚期NSCLC成人患者
Rybrevant（amivantamab-vmjw）埃万妥单抗注射液是一种全人源EGFR-MET双特异性抗体，通过靶向具有激活和抗性EGFR突变以及MET突变和扩增的肿瘤并利用免疫系统发挥作用。
非小细胞肺癌（NSCLC）：在欧洲，据估计2022年有484,306人被诊断出患有肺癌。非小细胞肺癌占所有肺癌病例的85%。肺癌是欧洲最大的癌症杀手，其死亡人数超过乳腺癌和前列腺癌的总和。非小细胞肺癌的主要亚型是腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌。
作用机制
Amivantamab是一种低岩藻糖、完全基于人IgG1的EGFR-MET双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，靶向具有激活EGFR突变的肿瘤，如外显子19缺失、外显子21 L858R替代和外显子20插入突变。Amivantamab与EGFR和MET的细胞外结构域结合。
Amivantamab通过阻断配体结合和增强EGFR和MET的降解来破坏EGFR和MET-信号传导功能，从而阻止肿瘤生长和进展。肿瘤细胞表面EGFR和MET的存在也允许分别通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和吞噬作用机制，将这些细胞靶向自然杀伤细胞和巨噬细胞等免疫效应细胞进行破坏。
适应症
Rybrevant表示：
•与拉泽替尼联合用于表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者的一线治疗。
•与卡铂和培美曲塞联合治疗在包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在内的先前治疗失败后出现EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变的晚期非小细胞肺癌成年患者。
•与卡铂和培美曲塞联合使用，用于激活EGFR外显子20插入突变的晚期非小细胞肺癌成年患者的一线治疗。
•作为治疗晚期非小细胞肺癌成年患者的单一疗法，在铂类药物治疗失败后，激活EGFR外显子20插入突变。
用法与用量
Rybrevant治疗应由使用抗癌药物经验丰富的医生开始和监督。
Rybrevant应由医疗专业人员给药，如果发生输液相关反应（IRR），应获得适当的医疗支持。
在开始Rybrevant治疗之前，必须使用经过验证的测试方法确定肿瘤组织或血浆样本中的EGFR突变状态。如果血浆样本中未检测到突变，则应检测肿瘤组织（如果数量和质量足够），因为使用血浆检测可能会出现假阴性结果。测试可以在从最初诊断到开始治疗的任何时间进行；一旦确定EGFR突变状态，就不需要重复测试。
剂量
应提前用药以降低Rybrevant的IRR风险（见下文“剂量调整”和“推荐的合并用药”）。对于接受Rybrevant联合lazertinib治疗的患者，建议在治疗的前四个月使用预防性抗凝剂。根据临床指南，患者应接受适当抗凝剂的预防性给药，如低分子量肝素（LMWH）。不建议使用维生素K拮抗剂。应指导患者在Rybrevant治疗期间和治疗后2个月内限制阳光照射，建议对皮肤干燥部位使用无酒精润肤霜。
每3周
Rybrevant与卡铂和培美曲塞联合使用时的推荐剂量见表1（见下文“输注速率”和表5）。
Rybrevant的推荐剂量为每3周一次
基线体重 Rybrevant剂量 日程 小瓶数量
小于80公斤 1400毫克 从第1周到第4周 4
，每周（共4剂）
•第1周-第1天和第
2天分次输液
•第2至4周-第1天
输液
1750毫克 从第7周开始每3周 5
一次
大于或等于80 1750毫克 从第1周到第4周，每 5
公斤 周（共4剂）
•第1周-第1天和第2天
分次输液
•第2至4周-第1天输液
2100毫克 从第7周开始每3周一次 6
a后续体重变化不需要剂量调整。
当与卡铂和培美曲塞联合使用时，Rybrevant应在卡铂和培美曲塞之后按以下顺序给药：培美曲赛，卡铂，然后是Rybrevand。卡铂和培美曲塞的剂量说明见第5.1节和制造商的处方信息。
每两周一次
Rybrevant作为单一疗法或与lazertinib联合使用的推荐剂量见表2（见下文“输注速率”和表6）。
Rybrevant的推荐剂量为每两周一次
基线体重 Rybrevant剂量 日程 小瓶数量
小于80公斤 1050毫克 从第1周到第4周 3
，每周（共4剂）
•第1周-第1天和第
2天分次输液
•第2至4周-第1天输液
从第5周开始每2周一次
大于或等于 1400毫克 从第1周到第4周，每周 4
80公斤 （共4剂）
•第1周-第1天和第2天
分次输液
•第2至4周-第1天输液
从第5周开始每2周一次
a后续体重变化不需要剂量调整。
当与lazertinib联合使用时，建议在同一天服用lazertini后的任何时间服用Rybrevant。
治疗持续时间
建议患者接受Rybrevant治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
漏服剂量
如果错过了计划剂量，应尽快给药，并相应调整给药时间表，保持治疗间隔。
剂量调整
3级或4级不良反应应中断给药，直至不良反应降至≤1级或基线。如果中断时间为7天或更短，请以当前剂量重新开始。如果中断时间超过7天，建议按照表3所示的减少剂量重新开始。
具体不良反应的具体剂量修改见下表3。
不良反应的推荐剂量调整
发生不良反 不良反应第一次 因不良反应第二 不良反应第三
应的剂量 中断后的剂量 次中断后的剂量 次中断后的剂量
1050毫克 700毫克 350毫克 停止使用Rybrevant
1400毫克 1050毫克 700毫克
1750毫克 1400毫克 1050毫克
2100毫克 1750毫克 1400毫克
输液相关反应
应在出现IRR的第一个迹象时中断输注。应按照临床指示服用额外的支持性药物（如额外的糖皮质激素、抗组胺药、退热药和止吐药）。
•1-3级（轻度-重度）：症状恢复后，以先前速率的50%恢复输注。如果没有其他症状，可以按照推荐的输注速率增加输注速率（见表5和表6）。应在下一次给药时同时服用药物（包括地塞米松（20mg）或等效药物。
•复发性3级或4级（危及生命）：永久停用Rybrevant。
静脉血栓栓塞（VTE）事件与lazertinib联合使用
对于与临床不稳定相关的VTE事件（如呼吸衰竭或心脏功能障碍），应保留两种药物，直至患者临床稳定。此后，治疗医生可自行决定以相同剂量恢复两种药物。如果尽管进行了治疗水平的抗凝治疗，但复发，应永久停止Rybrevant和lazertinib的联合用药。治疗可以继续使用Rybrevant或lazertinib，但不能同时使用两者，由主治医生决定。
皮肤和指甲反应
如果患者出现1-2级皮肤或指甲反应，应开始支持性护理；如果2周后没有改善，对于持续的2级皮疹，应考虑减少剂量（见表3）。如果患者出现3级皮肤或指甲反应，应开始支持性护理，并应考虑中断Rybrevant治疗，直至不良反应改善。皮肤或指甲反应恢复至≤2级后，应减少Rybrevant的剂量。如果患者出现4级皮肤反应，应永久停用Rybrevant。
间质性肺病
如果怀疑间质性肺病（ILD）或ILD样不良反应（肺炎），应停止服用Rybrevant。如果患者被证实有ILD或ILD样不良反应（如肺炎），则永久停用Rybrevant。
推荐的伴随用药
首次输液前两天：
在首次输注Rybrevant前两天，患者应口服8mg地塞米松，每天两次。
输注日期：
在首次输注当天（第1周，第1天），除了静脉注射地塞米松外，患者还应在输注前一小时口服8mg地塞米松，以进一步降低IRR的风险。
输注前（第1周、第1天和第2天），应服用抗组胺药、退热药和糖皮质激素，以降低IRR的风险（见表4）。对于后续剂量，需要服用抗组胺药和退热药。在长时间中断剂量后，也应重新开始使用糖皮质激素。应根据需要服用止吐药。
术前用药给药时间表
麻醉前给药 剂量 给药途径 Rybrevant给药前
的推荐给药窗口
抗组胺药* 氯苯那敏（10 静脉内 15至30分钟
mg）或等效物
退热药* 对乙酰氨基酚 静脉内 15至30分钟
（650至1000毫克）
口服 30至60分钟
糖皮质激素 地塞米松（8毫克） 口服 60分钟
糖皮质激素 地塞米松（20毫克 静脉内 60至120分钟
）或同等药物
糖皮质激素 地塞米松（10毫克 静脉内 45至60分钟
）或同等药物
所有剂量都需要
初始剂量所需（第1周，第1天）；或在IRR的情况下，在下一次后续剂量时
第二剂需要（第1周，第2天）；后续剂量可选。
特殊人群
儿科人群
在儿科人群中，埃万妥单抗治疗非小细胞肺癌没有相关用途。
老年人群
无需调整剂量。
肾功能损害
尚未对埃万妥单抗在肾功能损害患者中的应用进行正式研究。根据人群药代动力学（PK）分析，轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量。
严重肾功能损害患者需要谨慎，因为埃万妥单抗尚未在该患者群体中进行研究。如果开始治疗，应根据上述建议调整剂量，监测患者的不良反应。
肝功能不全
尚未对埃万妥单抗在肝损伤患者中的应用进行正式研究。根据人群PK分析，轻度肝损伤患者无需调整剂量。
中度或重度肝损伤患者需要谨慎，因为埃万妥单抗尚未在该患者群体中进行研究
。如果开始治疗，应根据上述建议调整剂量，监测患者的不良反应。
给药方法
Rybrevant用于静脉注射。在用无菌5%葡萄糖溶液或9mg/mL（0.9%）氯化钠注射液稀释后，以静脉输液的形式给药。Rybrevant必须通过在线过滤给药。
有关给药前稀释药品的说明。
输液速率
稀释后，应按照下表5或表6所示的输注速率静脉注射。
由于第一次给药时出现IRR的频率，应在第1周和第2周通过外周静脉输注埃万妥单抗；当IRR的风险较低时，可以在随后的几周内通过中心线进行输注。建议在尽可能接近给药时制备第一剂，以在发生IRR的情况下最大限度地提高完成输注的可能性。
Rybrevant每3周输注一次
体重小于80公斤
周 剂量 初始输注速率 后续输注速率
（每250毫升袋）
第1周（分
次剂量输注）
第1周第1天 350毫克 50毫升/小时 75毫升/小时
第1周第2天 1050毫克 33毫升/小时 50毫升/小时
第2周 1400毫克 65毫升/小时
第3周 1400毫克 85毫升/小时
第4周 1400毫克 125毫升/小时
随后几周* 1750毫克 125毫升/小时
体重大于或等于80公斤
周 剂量 初始输注速率 后续输注速率
第1周（分次
剂量输注）
第1周第1天 350毫克 50毫升/小时 75毫升/小时
第1周第2天 1400毫克 25毫升/小时 50毫升/小时
第2周 1750毫克 65毫升/小时
第3周 1750毫克 85毫升/小时
第4周 1750毫克 125毫升/小时
随后几周* 2100毫克 125毫升/小时
*从第7周开始，患者每3周给药一次。
在没有输注相关反应的情况下，将初始输注速率增加到2小时后的后续输注速率。
Rybrevant每2周输注一次
体重小于80公斤
周 剂量 初始输注速率 后续输注速率
第1周（分次
剂量输注）
第1周第1天 350毫克 50毫升/小时 75毫升/小时
第1周第2天 700毫克 50毫升/小时 75毫升/小时
第2周 1050毫克 85毫升/小时
随后几周* 1050毫克 125毫升/小时
体重大于或等于80公斤
周 剂量 初始输注速率 后续输注速率
第1周（分次
剂量输注）
第1周第1天 350毫克 50毫升/小时 75毫升/小时
第1周第2天 1050毫克 35毫升/小时 50毫升/小时
第2周 1400毫克 65毫升/小时
第3周 1400毫克 85毫升/小时
随后几周* 1400毫克 125毫升/小时
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
3年
稀释后
在室温下，在15°C至25°C的温度下，化学和物理在使用中的稳定性已被证明可持续10小时。从微生物学的角度来看，除非稀释方法排除了微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果不立即使用，使用中的储存时间和条件由用户负责。
储存特别注意事项
存放在冰箱中（2°C至8°C）。
不要冻结。
请存放在原始包装中，以防光照。
药品稀释后的储存条件
容器的性质和内容物
7mL浓缩液装在1型玻璃小瓶中，该小瓶带有弹性体封盖和铝制密封件，带有可翻转盖，含有350mg阿米凡塔单抗。
包装尺寸为1小瓶。
上市许可持证商
Janssen-Cilag Ltd
请参阅随附的RYBREVANT完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/13084/smpc
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RYBREVANT, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung CHF:3154.8
Janssen-Cilag AG
RYBREVANT ist befristet zugelassen, siehe Rubrik «Eigenschaften/Wirkungen».
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Amivantamab.
Hilfsstoffe
EDTA-Dinatriumsalz-Dihydrat (entspricht 17 μg Natrium), L-Histidin, L-Histidinhydrochlorid-Monohydrat, L-Methionin, Polysorbat 80, Saccharose (595 mg), Wasser für Injektionszwecke.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
RYBREVANT ist als farbloses bis hellgelbes, Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung verfügbar.
Jede Durchstechflasche zur Einmalverwendung enthält 350 mg Amivantamab pro 7 ml (50 mg Amivantamab pro ml).
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
RYBREVANT wird als Monotherapie zur Behandlung von Patienten mit metastasierendem oder nicht-resezierbarem, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden Insertionsmutationen im Exon 20 des Gens des Rezeptors für den epidermalen Wachstumsfaktor (EGFR) angewendet, bei denen die Krankheit während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie fortgeschritten ist.
Dosierung/Anwendung
RYBREVANT ist für die Verabreichung durch eine medizinische Fachperson bestimmt. Im Fall des Auftretens infusionsbedingter Reaktionen (IRR) sind entsprechende medizinische Unterstützungsmassnahmen erforderlich (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Es ist eine Präinfusionsmedikation erforderlich (siehe «Dosierung/Anwendung – Präinfusionsmedikation»).
Wird anhand eines validierten plasma- oder gewebebasierten Tests eine EGFR-Exon 20-Insertionsmutation festgestellt, ist der Patient für die Behandlung mit RYBREVANT geeignet (siehe «Pharmakodynamik - Klinische Wirksamkeit»).
Es wird empfohlen die Behandlung mit RYBREVANT bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität fortzusetzen.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Übliche Dosierung – Erwachsene (≥18 Jahre)
Sonsige Hinweise
Inkompatibilitäten
Ausser mit den unter «Hinweise für die Handhabung» genannten darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Ungeöffnete Durchstechflaschen:
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden (siehe Haltbarkeitsdatum auf der äusseren Verpackung).
Haltbarkeit nach Anbruch
Nach dem Verdünnen:
Die verdünnte Infusionszubereitung ist nicht konserviert.
Die chemische und physikalische Stabilität der verdünnten Lösung wurde für einen Zeitraum von 10 Stunden bei 15-25°C gezeigt. Aus mikrobiologischer Sicht ist die verdünnte Lösung sofort zu verwenden, es sei denn, die Verdünnung ist unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgt. Wird die Lösung nicht sofort verwendet, so liegen die Dauer der Lagerung und die Bedingungen in der Verantwortung des Anwenders.
Verdünnte Lösungen innerhalb von 10 Stunden (einschliesslich Infusionsdauer) bei Raumtemperatur (15 °C bis 25 °C) und bei Raumlicht infundieren.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern.
Nicht einfrieren.
Den Behälter im Originalkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Bezüglich der Lagerungsbedingungen nach dem Verdünnen des Arzneimittels siehe «Haltbarkeit».
Ausser Sicht- und Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Vorbereitung der Anwendung
Die RYBREVANT-Lösung muss von einer medizinischen Fachperson unter Anwendung aseptischer Techniken verdünnt und für die intravenöse Infusion vorbereitet werden (siehe auch «sonstige Hinweise»).
Bestimmen der erforderlichen Dosis (1'050 mg oder 1'400 mg) und der Anzahl der benötigten RYBREVANT Durchstechflaschen auf Basis des Ausgangsgewichts des Patienten (siehe «Dosierung/Anwendung» und Tabelle unten). Jede RYBREVANT-Durchstechflasche (7 ml) enthält 350 mg Amivantamab.
Empfohlene Dosierung Anzahl Durchstechflaschen
1'050mg 3
1'400mg 4
Die RYBREVANT-Lösung muss farblos bis hellgelb sein. Nicht verwenden, wenn Verfärbungen oder sichtbare Partikel vorhanden sind.
Dem 250 ml-Infusionsbeutel mit 5 % Dextroselösung [Glukoselösung] oder 0,9 % Natriumchlorid das Volumen entnehmen und verwerfen, das dem zu verabreichenden Volumen von RYBREVANT entspricht (d.h. für jede Durchstechflasche von RYBREVANT 7 ml Verdünnungsmittel aus dem Infusionsbeutel entnehmen und verwerfen). Infusionsbeutel müssen aus Polyolefinchlorid (PVC), Polypropylen (PP), Polyethylen (PE) oder einer Polyolefinmischung (PP + PE) bestehen.
Aus jeder Durchstechflasche 7 ml RYBREVANT entnehmen und dem Infusionsbeutel beigeben. Das Endvolumen im Infusionsbeutel sollte 250 ml betragen. Jede Durchstechflasche enthält eine Überschussmenge von 0,5 ml, sodass sichergestellt ist, dass eine ausreichende Menge entnommen werden kann. Nicht verwendete Restmengen in der Durchstechflasche sind zu verwerfen.
Den Beutel vorsichtig umdrehen, um die Lösung zu mischen. Nicht schütteln.
Die verdünnte Lösung vor der Verabreichung einer Sichtprüfung unterziehen. Nicht verwenden, wenn Verfärbungen oder sichtbare Partikel vorhanden sind.
Verdünnte Lösungen sollten innerhalb von 10 Stunden (einschliesslich der Infusionszeit) bei Raumtemperatur (15 °C bis 25 °) und bei Raumlicht verabreicht werden.
Verabreichung
Die verdünnte Lösung unter Verwendung eines Infusionssets mit einem Durchflussregler und einem sterilen, nicht pyrogenen Inline-Filter (PES) mit niedriger Proteinbindung (Porengrösse 0,2 Mikrometer) intravenös infundieren. Die Infusionssets müssen aus Polyurethan (PU), Polybutadien (PBD), PVC, PP oder PE bestehen.
RYBREVANT darf nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln über denselben intravenösen Zugang verabreicht werden.
Das Arzneimittel ist nur für die Einmalanwendung bestimmt. Nicht verwendetes Arzneimittel im Einklang mit den Bestimmungen vor Ort entsorgen.
Zulassungsnummer
68380 (Swissmedic).
Zulassungsinhaberin
Janssen-Cilag AG, Zug, ZG |
