Lumakras是近40年研究后批准的第一个KRAS靶向疗法，是第一个也是唯一一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药Lumakras（sotorasib，AMG 510），该药是一种KRASG12C抑制剂，用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
KRAS-G12C突变非小细胞肺癌，肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。非小细胞型肺癌（NSCLC）包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。
批准日期：2021年05月28日 公司：安进制药
Lumakras（索托拉西布[sotorasib]）片，供口服使用
美国首次批准：2021
最近的重大变化
剂量和用法：01/2023
作用机制
Sotolasib是KRASG12C的抑制剂，KRASG1C是RAS GTPase，KRAS的肿瘤限制性突变致癌形式。Sotolasib与KRASG12C的独特半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白质锁定在非活性状态，从而阻止下游信号传导，而不影响野生型KRAS，Sotolasib在体外和体内抑制KRASG12C，具有最小的可检测的脱靶活性。在小鼠肿瘤异种移植模型中，索他拉昔布治疗导致肿瘤消退和延长生存期，并与KRAS G12C模型中的抗肿瘤免疫相关。
适应症和用法
LUMAKRAS是RAS GTPase家族的抑制剂，适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，根据FDA批准的测试确定，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。
根据总体响应率（ORR）和响应持续时间（DOR），在加速批准下批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
推荐剂量：960mg口服，每日一次。
将药片连同或不连同食物一起吞下。
剂型和强度
片剂：320mg、120mg
禁忌症
没有
警告和预防措施
肝毒性：治疗前3个月，每3周监测一次肝功能测试，然后根据临床指示每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用LUMAKRAS。
间质性肺病（ILD）/肺炎：监测新的或恶化的肺部症状。如果未发现ILD/肺炎的其他潜在原因，应立即停止服用疑似ILD/肺病的LUMAKRAS，并永久停止服用。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室异常（≥25%）是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙减少、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠减少。
如需报告可疑不良反应，请致电1-800-77-Amgen（1-800-772-6436）联系Amgen Inc.，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
酸还原剂：避免与质子泵抑制剂（PPIs）和H2受体拮抗剂合用。如果无法避免使用酸还原剂，则在局部抗酸剂前4小时或后10小时服用LUMAKRAS。
强CYP3A4诱导剂：避免与强CYP3A3诱导剂联合用药。
CYP3A4底物：避免与CYP3A4基质联合用药，因为最小浓度变化可能导致基质治疗失败。如果不能避免联合用药，请根据其处方信息调整基质剂量。
P-gp底物：避免与P-gp底物联合用药，因为最小浓度变化可能导致严重毒性。如果无法避免联合用药，则根据其处方信息减少基质剂量。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处置
提供
LUMAKRAS（索托拉西布）320mg片剂为米色、椭圆形、薄膜包衣，一侧压印“AMG”，另一侧压印“320”，供应如下：
纸箱内装有一瓶90粒片剂，带有儿童防护封口，NDC 55513-504-50
LUMAKRAS（索托拉西布）120mg片剂为黄色，长方形，薄膜包衣，一侧压印“AMG”，另一侧压印“120”，供应如下：
装有两瓶120粒片剂的纸箱，带有儿童防护封口，NDC 55513-488-02
纸箱内装有一瓶240粒片剂，带有儿童防护封口，NDC 55513-488-24
储存和处置
储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的温度范围内进行漂移[参见USP受控室温]。


请参阅随附的LUMAKRAS完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c80a362c-7ac3-4894-a076-0691e68ef8c1
---------------------------------------------------
Recently, the United States Food and Drug Administration(FDA)has approved the listing of Lumakras (sotorasib, sotorassi) for the treatment of adult KRAS G12C patients - locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with mutations confirmed by FDA approved tests, and has received at least one systemic treatment before. Lumakras has obtained accelerated approval based on overall response rate(ORR)and response duration (DoR).
PRINCIPAL DISPLAY PANEL-320MG TABLET BOTTLE CARTON LABEL
NDC 55513-504-50
LUMAKRAS®(sotorasib) TABLETS
320mg|New strength
Each tablet contains 320mg sotorasib.
Store at 20°C to 25°C (68°F to 77°F).
Excursions permitted from 15°C to 30°C(59°F to 86°F).
Recommended Dosage: See Prescribing
Information.
AMGEN®