部份中文恩曲替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Rozlytrek Hartkapseln
英文名：Entrectinib
中文名：恩曲替尼胶囊
生产商：罗氏制药
药品简介
2020年08月04日，欧盟委员会（EC）有条件批准靶向抗癌药Rozlytrek（entrectinib）胶囊，用于治疗12岁及以上神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性实体瘤儿科及成人患者，具体为：疾病局部进展、转移或手术切除可能导致严重患病、且先前没有接受过NTRK抑制剂、没有令人满意的治疗选择的患者。
此外，EC还批准Rozlytrek，用于治疗先前没有接受过ROS1抑制剂的ROS1阳性、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。在美国，Rozlytrek于2019年8月获批上述2个适应症。
Rozlytrek是罗氏第一个肿瘤不可知论（tumor-agnostic，即与肿瘤类型无关，“不限癌种”）疗法，已在多种肿瘤类型中显示出持久缓解，包括已经扩散到大脑的肿瘤。
作用机理
Entrectinib是原肌球蛋白受体酪氨酸激酶TRKA，TRKB和TRKC（分别由神经营养性酪氨酸受体激酶[NTRK]基因NTRK1，NTRK2和NTRK3编码），原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS（ROS1）和间变性抑制剂淋巴瘤激酶（ALK），IC50值为0.1至2nM。恩曲替尼的主要活性代谢物M5在体外的药效和抗TRK，ROS1和ALK的活性相似。
包含TRK，ROS1或ALK激酶结构域的融合蛋白通过下游信号传导通路的过度激活来驱动致瘤性潜力，从而导致不受限制的细胞增殖。Entrectinib表现出对来自多种肿瘤类型（包括皮下和颅内肿瘤）的肿瘤细胞系的体外和体内抑制作用，这些肿瘤细胞带有NTRK，ROS1和ALK融合基因。
先前用其他抑制相同激酶的药物治疗可能会赋予对恩曲替尼耐药。恩曲替尼停用后在TRK激酶结构域中发现的抗性突变包括NTRK1（G595R，G667C）和NTRK3（G623R，G623E和G623K）。恩曲替尼停药后在ROS1激酶结构域中鉴定出的抗性突变包括G2032R，F2004C和F2004I。
恩曲替尼主要耐药的分子原因尚不清楚。因此，除了NTRK基因融合体外，是否还伴有致癌驱动因子会影响TRK抑制的功效，这一点尚不清楚。
适应症
Rozlytrek作为一种单一疗法，可用于治疗12岁及以上患有表达神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合的实体瘤的成年和小儿患者，
-患有局部晚期，转移性疾病或可能通过手术切除导致严重发病的疾病，并且
-尚未接受过NTRK抑制剂的人
-没有令人满意的治疗选择。
Rozlytrek作为单药治疗可用于治疗ROS1阳性，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，这些患者以前未使用ROS1抑制剂治疗。
用法与用量
大人
成人的推荐剂量是每天600mg entrectinib。
小儿
对于12岁及12岁以上的小儿患者，推荐剂量为每天一次恩替替尼300mg/m2体表面积（BSA）。
儿科患者推荐剂量
体表面积（BSA）           每日一次
1.11平方米至1.50平方米    400毫克
≥1.51平方米              600毫克
治疗时间
建议用Rozlytrek治疗患者，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
延迟或错过剂量
如果错过了Rozlytrek的计划剂量，除非下次剂量在12小时内到期，否则患者可以补足该剂量。 如果在服用一定剂量的Rozlytrek后立即呕吐，患者可以重复该剂量。
剂量修改
如果出现特定的不良反应或根据处方者对患者安全性或耐受性的评估，不良反应的管理可能需要暂时中断，降低剂量或终止用Rozlytrek的治疗。
大人
对于成人，根据耐受性，Rozlytrek的剂量最多可减少2倍。 如果患者每天不能耐受200mg的剂量，则应永久终止Rozlytrek治疗。
成年患者的减量时间表
减量时间表            剂量水平
推荐剂量          每天一次600毫克
首次剂量减少      每天一次400毫克
减少第二剂        每天一次200毫克
小儿
对于12岁及以上的小儿患者，根据耐受性，Rozlytrek的剂量最多可减少2倍。
对于某些患者，需要间歇性给药方案以达到建议的减少的每周总儿科剂量。如果患者无法忍受最低的降低剂量，则应永久停止Rozlytrek治疗。
儿科患者减量时间表
作用       BSA为1.11平方米至1.50平方米   BSA≥1.51 m2
                  （每天一次）            （每天一次）
推荐剂量        400毫克                     600毫克
首次剂量减少    300毫克                     400毫克
减少第二剂   200毫克，每周5天               200毫克
CYP3A的强或中度抑制剂
应避免在成人和12岁以上的儿科患者中同时使用强效或中效CYP3A抑制剂。
对于成年人，如果不可避免的同时给药，则将强效或中度CYP3A抑制剂与Rozlytrek的使用应限制为14天，并且应减少Rozlytrek的剂量，具体如下：
•每天一次100毫克，与强效CYP3A抑制剂一起使用。
•每天一次200毫克，与中度CYP3A抑制剂合用。
停用伴随的强或中度CYP3A抑制剂后，可恢复在开始使用强或中度CYP3A抑制剂之前的Rozlytrek剂量。具有长半衰期的CYP3A4抑制剂可能需要一个清除期。
特殊人群
老年
≥65岁的患者无需调整剂量。
肝功能不全
对于轻度肝功能不全的患者，建议不调整剂量。对中度和重度肝功能不全患者未进行恩曲替尼的研究。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全的患者无需调整剂量。尚未对严重肾功能不全的患者进行恩曲替尼的研究。
小儿人口
尚未确定恩曲替尼在12岁以下儿童中的安全性和有效性。当前可用的数据在第4.8、5.1和5.2节中进行了描述，但无法就位置学提出建议。
给药方法
Rozlytrek用于口服。硬胶囊应完全吞服，并且切勿打开或溶解，因为胶囊中的物质非常苦。Rozlytrek可以带或不带食物一起服用，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁一起服用。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
保质期
30个月
特殊的储存注意事项
该药用产品不需要任何特殊的储存条件
容器的性质和内容
Rozlytrek 100毫克硬胶囊
HDPE瓶包含30个硬胶囊，带有防儿童打开，明显的密封盖和集成在盖子中的硅胶干燥剂。
Rozlytrek 200毫克硬胶囊
HDPE瓶装有90个硬胶囊，带有防儿童打开，明显的密封盖和集成在盖子中的硅胶干燥剂。
提示：以上中文处方资料不够完整，使用以原处方资料为准！
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11686/smpc%20e
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Rozlytrek 200mg Hartkapseln
Abacus Medicine A/S
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Entrectinib                      200mg
Cellulose, mikrokristallin       Hilfstoff
Crospovidon                      Hilfstoff
Drucktinte                       Hilfstoff
= Schellack                      Hilfstoff
= Propylenglycol                 Hilfstoff
= Indigocarmin, Aluminiumsalz    Hilfstoff
Gelborange S 0,6mg               Hilfstoff
Hypromellose                     Hilfstoff
Lactose 130mg                    Hilfstoff
Magnesium stearat                Hilfstoff
Silicium dioxid, hochdispers     Hilfstoff
Titan dioxid                     Hilfstoff
Weinsäure                        Hilfstoff
Produktinformation zu Rozlytrek 200 mg Hartkapseln ***
Indikation
Was ist das Arzneimittel
Das Präparat ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das den Wirkstoff Entrectinib enthält.
Wofür wird das Arzneimittel angewendet
Es wird angewendet zur Behandlung von
Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahre mit soliden Tumoren (Krebs) in unterschiedlichen Körperteilen, die durch eine Veränderung im neurotrophischen Tyrosinrezeptorkinase(NTRK)-Gen verursacht werden
Erwachsenen mit einer bestimmten Art von Lungenkrebs, einem sogenannten „nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom" (NSCLC), das durch eine Veränderung im ROS1-Gen verursacht wird.
Krebs mit NTRK-Genfusions-positiven soliden Tumoren
Das Arzneimittel wird angewendet, wenn:
ein Test gezeigt hat, dass Ihre Krebszellen in den sogenannten „NTRK"-Genen eine Veränderung haben und sie sich im betroffenen Organ oder in anderen Organen in Ihrem Körper ausgebreitet haben oder wenn eine Operation zum Entfernen des Tumors sehr wahrscheinlich zu schweren Komplikationen führt (siehe unten „Wie das Arzneimittel wirkt") und
Sie bisher keine Behandlung mit bestimmten Arzneimitteln, sogenannten NTRK-Inhibitoren erhalten haben
andere Behandlungen nicht wirksam waren oder für Sie nicht geeignet sind.
ROS1-positives nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
Das Arzneimittel wird angewendet, wenn Ihr Lungenkrebs:
„ROS1-positiv" ist - das bedeutet, dass Ihre Krebszellen in dem sogenannten „ROS1"-Gen eine Veränderung haben (siehe unten „Wie das Arzneimittel wirkt"),
sich an anderen Stellen Ihres Körpers ausgebreitet hat (metastasiert ist) und
Sie bisher keine Behandlung mit bestimmten Arzneimitteln, sogenannten ROS1-Inhibitoren erhalten haben.
Wie das Arzneimittel wirkt
Das Arzneimittel wirkt, indem es die Aktivität von abnormalen Enzymen blockiert, die als Folge einer Veränderung in den NTRK- oder ROS1-Genen gebildet werden. Die fehlerhaften Enzyme führen dazu, dass die Krebszellen sich vermehren.
Es kann das Wachstum des Krebses verlangsamen oder aufhalten. Es kann ebenfalls dazu beitragen, dass Ihr Krebs schrumpft.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Entrectinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Sprechen Sie vor der Einnahme mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Dosierung von Rozlytrek 200 mg Hartkapseln
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Wie viel ist einzunehmen?
Erwachsene
Die empfohlene Dosis beträgt 3 Hartkapseln zu 200 mg einmal täglich (insgesamt 600 mg).
Es kann vorkommen, dass Ihr Arzt Ihre Dosis verringert, Ihre Behandlung für einen kurzen Zeitraum unterbricht oder Ihre Behandlung vollständig abbricht, wenn es Ihnen nicht gut geht.
Kinder
Das Arzneimittel kann bei Kindern ab 12 Jahren angewendet werden.
Ihr Arzt wird die richtige anzuwendende Dosis berechnen - diese hängt von der Größe und dem Gewicht des Kindes ab.
Wenn Sie sich nach der Einnahme übergeben müssen
Wenn Sie sich unmittelbar nach der Einnahme einer Dosis übergeben müssen, nehmen Sie eine weitere Dosis ein.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten, informieren Sie unverzüglich einen Arzt oder suchen Sie ein Krankenhaus auf. Nehmen Sie die Arzneimittelpackung und die Gebrauchsinformation mit.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn es bis zur Einnahme Ihrer nächsten Dosis mehr als 12 Stunden sind, nehmen Sie Ihre vergessene Dosis ein, sobald Sie sich daran erinnern.
Wenn es bis zur Einnahme Ihrer nächsten Dosis weniger als 12 Stunden sind, lassen Sie die vergessene Dosis aus. Nehmen Sie dann die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.
Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Brechen Sie die Einnahme dieses Arzneimittels nicht ab, ohne dies vorher mit Ihrem Arzt zu besprechen. Es ist wichtig, dass Sie das Arzneimittel so lange täglich einnehmen, wie Ihr Arzt es Ihnen verschreibt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen, wenn:
Sie in letzter Zeit Gedächtnisverlust, Verwirrung, Halluzinationen oder Veränderungen des geistigen Zustands erlebt haben
Sie eine Vorgeschichte mit Knochenbrüchen haben oder eine Erkrankung, die das Risiko eines Knochenbruchs erhöhen können, die so genannte "Osteoporose" oder "Osteopenie"
Sie Arzneimittel einnehmen, um den Harnsäurespiegel in Ihrem Blut zu senken
Sie eine Herzinsuffizienz haben (Ihr Herz ist nicht in der Lage, ausreichend Blut zu pumpen, um Ihren Körper mit Sauerstoff zu versorgen) - Anzeichen können Husten, Kurzatmigkeit und Schwellungen in Ihren Armen oder Beinen umfassen
Sie Herzkrankheiten oder eine Reizleitungsstörung am Herzen, ein so genanntes „verlängertes QTc-Intervall" - das in einem Elektrokardiogramm (EKG) erkennbar ist oder niedrige Elektrolytwerte (Kalium, Magnesium, Kalzium oder Phosphor) in Ihrem Blut haben oder hatten.
Sie an einer vererbten Krankheit, der sogenannten „Galaktoseintoleranz", einem „kongenitalen Lactase-Mangel" oder einer „Glucose-Galaktose-Malabsorption" leiden.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel kann Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Es kann dazu führen, dass Sie:
verschwommen Sehen
ein Schwindelgefühl haben
ohnmächtig werden (Ihr Bewusstsein verlieren)
sich müde fühlen
sich Ihre geistige Verfassung verändert, Sie sich verwirrt fühlen oder Dinge sehen, die nicht vorhanden sind (Halluzinationen).
Wenn dies bei Ihnen auftritt, dürfen Sie kein Fahrzeug führen, nicht Fahrrad fahren oder schwere Maschinen bedienen, bis Ihre Symptome abgeklungen sind. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, ob es in Ordnung ist, wenn Sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.
Schwangerschaft
Verhütung bei Frauen
Während der Anwendung dieses Arzneimittels dürfen Sie nicht schwanger werden, weil dies dem Baby schaden könnte. Wenn Sie schwanger werden können, müssen Sie während der Behandlung und noch für mindestens 5 Wochen nach Beendigung der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
Es ist nicht bekannt, ob das Präparat die Wirkung von Verhütungsmitteln (Antibabypillen oder implantierten hormonellen Verhütungsmitteln) verringern kann. Sie müssen während der Behandlung und noch für 5 Wochen nach Beendigung der Behandlung eine zusätzliche zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, wie eine Barrieremethode (z. B. Kondome), damit Sie nicht schwanger werden.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die für Sie und Ihren Partner geeigneten Verhütungsmethoden.
Verhütung bei Männern
Während der Anwendung dieses Arzneimittels darf Ihre Partnerin nicht schwanger werden, weil dies dem Baby schaden könnte. Wenn Ihre Partnerin schwanger werden kann, müssen Sie während der Behandlung und noch für mindestens 3 Monate nach Beendigung der Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die für Sie und Ihre Partnerin geeigneten Verhütungsmethoden.
Schwangerschaft
Nehmen Sie das Arzneimittel nicht ein, wenn Sie schwanger sind. Dies könnte Ihrem Baby schaden.
Wenn Sie während der Einnahme oder bis zu 5 Wochen nach Einnahme der letzten Dosis dieses Arzneimittels schwanger werden, informieren Sie umgehend Ihren Arzt.
Stillzeit
Stillen Sie während Ihrer Behandlung mit diesem Arzneimittel nicht. Es ist nicht bekannt, ob dieses Präparat in die Muttermilch übergeht und daher Ihrem Baby schaden könnte.
Einnahme Art und Weise
Nehmen Sie das Arzneimittel über den Mund ein - zu oder unabhängig von den Mahlzeiten. Schlucken Sie jede Kapsel als Ganzes. Öffnen Sie die Kapsel nicht und lösen Sie sie nicht auf, da der Inhalt der Kapsel sehr bitter ist.
Wechselwirkungen bei Rozlytrek 200 mg Hartkapseln
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Das liegt daran, dass das Präparat die Wirkungsweise von anderen Arzneimitteln beeinflussen kann. Genauso können andere Arzneimittel die Wirkungsweise dieses Arzneimittels beeinflussen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
Arzneimittel zur Behandlung von Pilzinfektionen (Antimykotika) - darunter Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol und Posaconazol
Arzneimittel zur Behandlung des Acquired-Immune-Deficiency-Syndrome(AIDS)/Human-Immunodeficiency-Virus(HIV) - darunter Ritonavir oder Saquinavir
Pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen - Johanniskraut
Arzneimittel zur Vermeidung von Anfällen oder Krampfanfällen (Antiepileptika) - darunter Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital
Arzneimittel zur Behandlung von Tuberkulose - darunter Rifampicin und Rifabutin
Arzneimittel zur Behandlung von soliden Tumoren oder Blutkrebs - darunter Topotecan, Lapatinib, Mitoxantron, Apalutamid und Methotrexat
Arzneimittel zur Behandlung von Gelenkentzündungen oder Autoimmunerkrankungen der Gelenke (rheumatoide Arthritis) - Methotrexat
Arzneimittel zur Behandlung von migräneartigem Kopfschmerz - Ergotamin
Arzneimittel zur Linderung sehr starker Schmerzen - Fentanyl
Arzneimittel zur Behandlung von psychischen Erkrankungen (Psychosen) oder unwillkürlichen Bewegungen und Geräuschen, auch Tourette-Sydrom genannt - Pimozid
Arzneimittel zur Behandlung von unregelmäßigem Herzschlag - Chinidin
Arzneimittel, die die Bildung von Blutgerinnseln verhindern - Warfarin, Dabigatranetexilat
Arzneimittel zur Behandlung von Reflux (Sodbrennen) - Cisaprid, Omeprazol
Arzneimittel zur Verringerung des Cholesterinspiegels im Blut - Atorvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin
Arzneimittel zur Unterdrückung des körpereigenen Immunsystems oder zur Vermeidung von Abstoßungsreaktionen des Körpers bei Organtransplantationen - Sirolimus, Tacrolimus, Cyclosporin.
Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen - Paroxetin, Fluvoxamin
Arzneimittel zur Verringerung der Blutzuckerwerte - Repaglinid, Tolbutamid
Arzneimittel zur Behandlung von hohem Blutdruck - Bosentan, Felodipin, Nifedipin, Verapamil.
Sprechen Sie vor der Einnahme mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn einer der oben aufgeführten Punkte auf Sie zutrifft (oder Sie sich nicht sicher sind).
Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Trinken Sie während Ihrer Behandlung keinen Grapefruitsaft und essen Sie keine Grapefruits oder Bitterorangen. Dies kann die Menge des Arzneimittels in Ihrem Blut auf eine gesundheitsschädigende Menge erhöhen.
Erfahrungsberichte zu Rozlytrek 200mg Hartkapseln, 90ST