近日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者先前至少接受过一种全身性疗法。这是FDA批准的第二款直接抑制KRAS突变体活性的靶向疗法。 Krazati（adagrasib）是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，经过优化设计具有持久的靶点抑制能力。Adagrasib具有长达24小时的半衰期和广泛的组织分布，而且能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。 肺癌是最常见的癌症类型，也是癌症死亡的主要原因。从病理分型上看，NSCLC是最为高发的肺癌亚型，约占肺癌病例的80%-85%。多数NSCLC患者携带不同的基因突变，KRAS G12C突变是其中常见突变形式（约13%），带有这种突变的NSCLC患者通常对其他靶向药物（如EGFR抑制剂）具有耐药性并且往往预后不佳，因此这类患者迫切需要针对性的靶向治疗。 批准日期：2022年12月12日 公司：MiratiTherapeutics，Inc KRAZATI（阿达格拉昔布[adagrasib]）片剂，供口服使用 美国初始批准日期：2022 作用机制 阿达格西布是KRAS G12C的一种不可逆抑制剂，与突变半胱氨酸共价结合在KRAS G12C中，并将突变KRAS蛋白锁定在其非活性状态而不影响野生型KRAS蛋白。阿达格拉昔布抑制肿瘤细胞携带KRAS G12C突变的细胞的生长和生存能力，并导致肿瘤消退KRAS G12C突变肿瘤异种移植模型具有最小的脱靶活性。 适应症和用法 KRAZATI是一种RAS GTPase家族抑制剂，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，由FDA确定接受过至少一次全身治疗的患者。 根据客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），加速批准该适应症。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 剂量和给药 •推荐剂量：600mg口服，每日两次。 •含或不含食物吞下整片药片。 剂型和强度 片剂：200mg。 禁忌症 没有 警告和预防措施 •胃肠道不良反应：监测患者腹泻、恶心和呕吐，并根据需要提供支持性护理。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停止服用。 •QTc间期延长：避免KRAZATI与其他已知可能延长QTc间期的产品同时使用。 监测高危患者和服用已知延长QT间期药物的患者的心电图和电解质。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用。 •肝毒性：在KRAZATI开始前监测肝脏实验室测试，并在临床指示的3个月内每月监测一次。 根据严重程度减少剂量、保留或永久停止服用。 •间质性肺病/肺炎：监测新的或恶化的呼吸道症状。对疑似ILD/肺炎暂停KRAZATI治疗，如果没有其他潜在原因，则永久停止治疗ILD/肺炎。 不良反应 •最常见的(≥25%）不良反应为恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。 •最常见的3级或4级(≥2%）实验室异常包括淋巴细胞减少、血红蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶增加、天冬氨酸氨基转移酶升高、低钾血症、，低钠血症，脂肪酶增加，白细胞减少，营养素减少，碱性磷酸酶增加。 如需报告可疑不良反应，请联系MiratiTherapeutics，Inc.电话1-844-MIRATI-1（1-844-647-2841）或FDA，电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。 药物相互作用 有关与KRAZATI的临床重要药物相互作用，请参阅完整的处方信息。 •强效CYP3A4诱导剂：避免同时使用。 •强效CYP3A4抑制剂：避免同时使用，直到阿达格拉昔布浓度达到稳定状态。 •CYP3A4敏感底物：避免与CYP3A4敏感性底物同时使用。 •敏感的CYP2C9或CYP2D6底物或P-gp底物：避免与敏感的CYP2C9或CYP2D 6底物或P-gp底物同时使用，因为最小的浓度变化可能导致严重的不良反应。 •延长QT间期的药物：避免与KRAZATI同时使用。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 提供 KRAZATI（阿达格拉西布）片剂，200mg，椭圆形，白色至米白色，立即释放，薄膜包衣片剂，一侧为“200”，另一侧为“M”。 KRAZATI（adagrasib）片剂包装在高密度聚乙烯、白色不透明的方形瓶中，带有干燥剂和聚丙烯，白色，具有防篡改的热感应密封，防儿童接触。 NDC 80739-812-12:200mg，瓶装120片。 NDC 80739-812-18:200mg，瓶装180片。 储存和搬运 在室温、20°C至25°C（68°F至77°F）下储存片剂。允许温度偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间[参见USP受控室温]。 请参阅随附的KRAZATI完整处方信息： https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/216340s000lbl.pdf
