近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Keytruda（pembrolizumab）新适应症，用于IB期（T2a≥4 cm）、II期或IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）切除术和基于铂的化疗后的辅助治疗。 Keytruda属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。 在全球范围内，肺癌是癌症死亡的首要原因，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌病例的85%。早期发现和治疗肺癌仍然非常重要。外科手术被广泛认为是对大多数早期NSCLC患者的第一次也是最重要的干预；然而，据估计，接受手术的患者中有43%将发生疾病复发。 推荐剂量：为每3周200mg或每6周400mg，直到疾病复发、不可耐受的毒性或达到12个月的治疗。 批准日期：2023年1月26日 公司：默克夏普公司 KEYTRUDA（帕博利珠单抗[pembrolizumab]）注射液，静脉注射用 美国首次批准：2014年 最近的重大变化 适应症和用法，以前治疗过的癌症-取消加速审批适应症：2022年2月 适应症和用法：12/2022 剂量和给药：2022年8月 作用机制 PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体的结合抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中，通过该途径的信号传导可有助于抑制肿瘤的主动T细胞免疫监视。Pembrolizumab是一种与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2相互作用的单克隆抗体，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同基因小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。 适应症和用法 KEYTRUDA是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，表明： 黑色素瘤 用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。 用于完全切除后IIB、IIC或III期黑色素瘤的成人和儿童（12岁及以上）患者的辅助治疗。 非小细胞肺癌（NSCLC） 联合培美曲塞和铂化疗，作为转移性非鳞状细胞肺癌患者的一线治疗，无EGFR或ALK基因肿瘤异常。 联合卡铂和紫杉醇或紫杉醇蛋白结合作为转移性鳞状NSCLC患者的一线治疗。 作为一线治疗表达PD-L1[肿瘤比例分数（TPS）≥1%]的NSCLC患者的单一药物，通过FDA批准的测试确定，无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，并且： III期，患者不适合手术切除或确定性化疗，或转移性。 作为治疗转移性NSCLC患者的单一药物，其肿瘤表达PD-L1（TPS≥1%），由FDA批准的测试确定，在含铂化疗期间或之后疾病进展。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受KEYTRUDA之前，应在FDA批准的治疗这些畸变的基础上进行疾病进展。 头颈部鳞癌（HNSCC） 联合铂和FU用于转移性或不可切除复发性HNSCC患者的一线治疗。 作为一线治疗转移性或不可切除复发性HNSCC患者的单一药物，其肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分（CPS）≥1]，由FDA批准的测试确定。 作为治疗复发或转移性HNSCC患者的单一药物，其在含铂化疗期间或之后疾病进展。 经典霍奇金淋巴瘤（cHL） 用于治疗复发或难治性cHL的成年患者。 用于治疗具有难治性cHL或在2个或更多治疗线后复发的cHL的儿童患者。 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL） 用于治疗患有难治性PMBCL的成人和儿童患者，或在2个或更多先前治疗线后复发的患者。 使用限制：KEYTRUDA不建议用于需要紧急细胞减少治疗的PMBCL患者。 尿路上皮癌 用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者： 不符合任何含铂化疗的资格，或在含铂化疗期间或之后或在新辅助或含铂化疗辅助治疗的12个月内有疾病进展的患者。 用于治疗卡介苗（BCG）-无反应、高危、非肌肉浸润性膀胱癌症（NMIBC）伴原位癌（CIS）的患者，这些患者不符合或选择不接受膀胱切除术。 微卫星不稳定性高或失配修复缺陷型癌症 用于治疗经FDA批准的试验确定的不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在之前的治疗后已经进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。 使用限制：KEYTRUDA在MSI-H中枢神经系统癌症儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。 微卫星不稳定性-高或错配修复缺陷型结直肠癌（CRC） 用于治疗FDA批准的试验确定的无法切除或转移的MSI-H或dMMR结直肠癌（CRC）患者。 癌症 联合曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗，用于局部晚期不可切除或转移HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者的一线治疗。 食管癌症 用于治疗局部晚期或转移性食管或胃食管接合部（GEJ）（中心位于GEJ上方1至5厘米的肿瘤）癌患者，其不适合手术切除或确定性化学辐射： 与基于铂和氟嘧啶的化疗联合使用，或在一个或多个先前的系统治疗系列后，作为单一药物，用于表达PD-L1（CPS≥10）的鳞状细胞组织学肿瘤患者。 癌症 联合化疗，加或不加贝伐单抗，用于治疗经FDA批准的试验确定肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的持续性、复发性或转移性癌症患者。 作为一种单一药物，用于治疗复发或转移性宫颈癌患者，这些患者在化疗时或化疗后病情进展，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥1），这是通过FDA批准的测试确定的。 肝细胞癌（HCC） 用于治疗以前用索拉非尼治疗过的HCC患者。 默克尔细胞癌（MCC） 用于治疗复发性局部晚期或转移性Merkel细胞癌的成人和儿童患者。 肾细胞癌（RCC） 联合阿西替尼用于晚期RCC成年患者的一线治疗。 联合乐伐替尼用于晚期RCC成年患者的一线治疗。 用于辅助治疗肾切除术后或肾切除术和转移性病变切除术后中高或高复发风险的RCC患者。 子宫内膜癌 与乐伐替尼联合使用，用于治疗经FDA批准的试验确定为错配修复熟练（pMMR）或非MSI-H的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任何情况下均在既往全身治疗后出现疾病进展，不适合进行治疗性手术或放疗。 作为一种单一药物，用于治疗经FDA批准的试验确定为MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任何情况下均在先前的全身治疗后出现疾病进展，不适合进行治疗性手术或放疗。 肿瘤突变负荷高（TMB-H）癌症 用于治疗经FDA批准的试验确定的不可切除或转移性肿瘤突变负担高（TMB-H）[≥10个突变/兆碱基（mut/Mb）]实体瘤的成人和儿童患者，这些实体瘤在先前治疗后已进展，且没有令人满意的替代治疗选择。 使用限制：KEYTRUDA在TMB-H中枢神经系统癌症儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。 皮肤鳞状细胞癌（cSCC） 用于治疗复发性或转移性cSCC或局部晚期cSCC的患者，这些患者不能通过手术或放疗治愈。 三阴性乳腺癌症（TNBC） 用于治疗高危早期TNBC患者，联合化疗作为新辅助治疗，然后在手术后作为单一药物继续作为辅助治疗。 联合化疗用于治疗局部复发性不可切除或转移性TNBC患者，其肿瘤表达PD-L1（CPS≥10），由FDA批准的测试确定。 成人经典霍奇金淋巴瘤和成人原发性纵隔大B细胞淋巴瘤：每6周400 mg的额外给药方案 用于成人经典霍奇金淋巴瘤和原发性纵隔大B细胞淋巴瘤的额外推荐剂量为每6周400mg。 根据肿瘤反应率和反应持久性，该适应症在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 根据药代动力学数据、药效暴露关系和安全暴露关系，加速批准该适应症。该剂量的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 剂量和给药 黑色素瘤：每3周200mg或每6周400mg；儿科每3周服用2mg/kg（最高200mg）。 NSCLC：每3周200mg或每6周400mg。 HNSCC：每3周200mg或每6周400mg。 cHL或PMBCL：成人每3周200mg或每6周400mg；儿科每3周服用2mg/kg（最高200mg）。 尿路上皮癌：每3周200mg或每6周400mg。 MSI-H或dMMR癌症：成人每3周200mg或每6周400mg；儿科每3周服用2mg/kg（最高200mg）。 MSI-H或dMMR CRC：每3周200mg或每6周400mg。 MSI-H或dMMR子宫内膜癌：每3周200mg或每6周400mg。 癌症：每3周服用200毫克或每6周服用400毫克。 食管癌症：每3周200mg或每6周400mg。 癌症：每3周服用200mg或每6周服用400mg。 HCC：每3周200mg或每6周400mg。 MCC：成人每3周200mg或每6周400mg；儿科每3周服用2mg/kg（最高200mg）。 RCC：每3周服用200mg或每6周服用400mg，作为辅助用药，或在晚期用药时服用： 阿西替尼5mg口服，每日两次或乐伐替尼20mg口服，每日一次。 子宫内膜癌：每3周200 mg或每6周400 mg，乐伐替尼20mg口服，每日1次。 TMB-H癌症：成人每3周服用200毫克或每6周服用400毫克；儿科每3周2 mg/kg（最多200mg）。 cSCC：每3周200mg或每6周400mg。 TNBC：每3周200mg或每6周400mg。 稀释后30分钟内静脉输注KEYTRUDA。 有关不良反应的制备和给药说明以及剂量修改，请参阅完整处方信息。 剂型和强度 注射：100mg/4mL（25mg/mL）溶液，单剂量瓶中。 禁忌症 没有 警告和预防措施 免疫介导的不良反应。 免疫介导的不良反应可能严重或致命，可发生在任何器官系统或组织中，包括：免疫介导肺炎、免疫介导结肠炎、免疫介介的肝炎、免疫介的内分泌疾病、肾功能不全的免疫介导肾炎、免疫介动皮肤病不良反应和实体器官移植排斥反应。 监控早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能。 根据反应的严重程度和类型，暂停或永久停止。 输液相关反应：根据反应的严重程度，中断、减慢输液速度或永久中断KEYTRUDA。 同种异体HSCT的并发症：在用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受同种异体HSC T的患者可能会发生致命和其他严重并发症。 在对照临床试验之外，不建议用PD-1或PD-L1阻断抗体联合沙利度胺类似物和地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者。 胚胎-胎儿毒性：可造成胎儿伤害。告知女性生殖潜力对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。 不良反应 最常见的不良反应（≥20%的患者报告）为： KEYTRUDA作为单一药物：疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽、食欲下降、瘙痒、呼吸困难、便秘、疼痛、腹痛、恶心和甲状腺功能减退。 KEYTRUDA联合化疗：疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、食欲下降、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发、周围神经病变、粘膜炎症、口腔炎、头痛、体重减轻、腹痛、关节痛、肌痛和失眠。 KEYTRUDA联合化疗和贝伐单抗：周围神经病变、脱发、贫血、疲劳/乏力、恶心、中性粒细胞减少、腹泻、高血压、血小板减少、便秘、关节痛、呕吐、尿路感染、皮疹、白细胞减少、甲状腺功能减退和食欲下降。 KEYTRUDA与阿西替尼联合使用：腹泻、疲劳/乏力、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退、食欲下降、掌跖红感觉障碍、恶心、口腔炎/粘膜炎症、发音困难、皮疹、咳嗽和便秘。 KEYTRUDA与乐伐替尼联合使用：甲状腺功能减退、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲下降、呕吐、口腔炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血事件、掌跖红觉障碍、发音困难、皮疹、肝毒性和急性肾损伤。 如需报告可疑不良反应，请致电1-877-888-4231联系默克公司（Merck&Co.，Inc.）的子公司默克夏普公司（Merk Sharp&Dohme Corp.），或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处置 KEYTRUDA注射液（透明至微乳白色，无色至微黄色溶液）： 装有一个100mg/4mL（25mg/mL）单剂量小瓶的纸箱（NDC 0006-3026-02） 装有两个100mg/4mL（25mg/mL）单剂量小瓶的纸箱（NDC 0006-3026-04） 将小瓶在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下储存在原始纸箱中，以避光。不要冻结。不要摇晃。 请参阅随附的KEYTRUDA完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9333c79b-d487-4538-a9f0-71b91a02b287 ------------------------------------------------ 注：以下产品价格不包括其他费用，采购以咨询为准！ ------------------------------------------------ KEYTRUDA 25MG/ML 4ML SDV 1/EA PEMBROLIZUMAB 持证商：MERCK SHARP & DOHME CORP. NDC:00006-3026-02 参考价格（美元）：6064.52
