部份中文塞尔帕替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Retsevmo Hartkapseln
英文名：selumetinib
中文名：塞尔帕替尼胶囊
生产商：礼来制药
药品简介
2020年12月10日，欧洲药品管理局（EMA）药品委员会（CHMP）已批准Retsevmo（selpercatinib）上市，用于治疗在转染过程中显示重排（RET）基因改变的癌症：RET-融合阳性的非小细胞肺癌癌症、RET-融合阴性的甲状腺癌症和RET-毛髓-甲状腺癌症（MTC）。
作用机制
Selpercatinib是转染过程中重排(RET)受体酪氨酸激酶的抑制剂。Selpercatinib抑制野生型RET和多种突变的RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3，IC50值范围为0.92nM至67.8nM。在其他酶测定中，selpercatinib还在临床上仍可达到的较高浓度下抑制FGFR 1、2和3。在1µM selpercatinib浓度的结合测定中，观察到5-HT（5-羟色胺）转运蛋白（70.2% 拮抗剂）和α2C肾上腺素受体（51.7%拮抗剂）具有显着的拮抗剂结合活性（>50%）。1µM的浓度大约是 selpercatinib 有效剂量下最大未结合血浆浓度的7倍。
RET中的某些点突变或涉及RET与各种伙伴的框内融合的染色体重排可导致组成型激活的嵌合RET融合蛋白，该蛋白可通过促进肿瘤细胞系的细胞增殖作为致癌驱动因子。在体外和体内肿瘤模型中，selpercatinib在含有由基因融合和突变引起的RET蛋白组成型激活的细胞中表现出抗肿瘤活性，包括CCDC6-RET、KIF5B-RET、RET V804M 和 RET M918T。此外，selpercatinib在颅内植入患者来源的RET融合阳性肿瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。
适应症
Retsevmo作为单一疗法适用于治疗成人：
– 晚期RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)，在预先接受免疫疗法和/或铂类化疗后需要全身治疗
– 在用索拉非尼和/或乐伐替尼预先治疗后需要全身治疗的晚期 RET 融合阳性甲状腺癌
Retsevmo作为单一疗法适用于治疗12岁及以上患有晚期RET突变的甲状腺髓样癌(MTC)的成人和青少年，这些患者在预先用卡博替尼和/或凡德他尼治疗后需要全身治疗。
用法与用量
Retsevmo治疗应由在使用抗癌治疗方面有经验的医生发起和监督。
RET测试
RET基因融合（NSCLC和非髓样甲状腺癌）或突变(MTC)的存在应在开始使用Retsevmo治疗之前通过经过验证的测试来确认。
剂量
根据体重推荐的 Retsevmo 剂量是：
- 少于50公斤：每天两次120毫克。
- 50公斤或更大：每天两次160毫克。
如果患者呕吐或漏服一剂，应指导患者在预定时间服用下一剂；不应服用额外剂量。
治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。
如果与强CYP3A抑制剂共同给药，则当前的selperatinib剂量应减少50%。如果停用CYP3A抑制剂，则应将selperatinib剂量增加（在抑制剂的3-5个半衰期后）至开始使用抑制剂前的剂量。
剂量调整
一些不良反应的管理可能需要中断剂量和/或减少剂量。 Retsevmo 剂量修改总结在表1和表2中。
推荐的Retsevmo剂量调整用于基于体重的不良反应
剂量调整    成人和青少年≥50公斤  成人和青少年<50公斤
起始剂量    每天两次口服160毫克   每天两次口服120毫克
首剂减量    每天两次口服120毫克   每天两次口服80毫克
第二次减量  每天两次口服80毫克    每天两次口服40毫克
第三次减量  每天两次口服40毫克       不适用
推荐的不良反应剂量调整
药物不良反应（ADR）                剂量调整
增加ALT或AST       3年级或4年级  • 暂停给药直至毒性恢复到基线水平。
                                   以减少2个水平的剂量恢复。
                                 • 如果至少2周后selpercatinib被耐
                                   受而没有复发性升高的ALT或 AST，
                                   则将剂量增加1个剂量水平。
                                 • 如果selpercatinib被耐受且至少4
                                   周没有复发，增加到AST或ALT升高
                                   的3级或4 级开始前服用的剂量。
                                 • 如果3级或4级ALT或AST升高，尽管
                                   剂量调整仍复发，则永久停用selperatinib。
超敏反应           所有年级      • 暂停给药直至毒性消退并开始以1mg/kg
                                   的剂量使用皮质类固醇。 在继续类固醇
                                   治疗的同时，每天两次以40毫克恢复selperatinib。
                                   因复发性超敏反应停用selperatinib。
                                 • 如果至少7天后，selpercatinib被耐受而
                                   没有复发性超敏反应，每周递增1个剂量水
                                   平的selpercatinib剂量，直到达到超敏反
                                   应发作前服用的剂量。selpercatinib在
                                   最后一次给药时已耐受至少7天后，逐渐减
                                   量类固醇剂量。
QT间期延长       3年级           •  暂停给药QTcF间期>500ms，直到QTcF恢复到
                                   <470ms或基线。
                                 • 在下一个较低的剂量水平恢复selperatinib治疗。
                 4年级           • 如果两次剂量减少后QT间期延长仍未得到控制，
                                   或者如果患者有严重心律失常的体征或症状，则
                                   永久停用selperatinib。
高血压           3年级           • 开始治疗前应控制患者血压。
                                 • Selpercatinib应暂停用于医学上显着的高血压，
                                   直至通过抗高血压治疗控制。 如果有临床指征，
                                   应在下一个较低的剂量下恢复给药。
                 4年级           • 如果医学上显着的高血压无法控制，应永久停用
                                   Selpercatinib。
出血事件      3年级或4年级       • Selpercatinib应停药直至恢复至基线水平。
                                 • 对严重或危及生命的出血事件停用selperatinib。
其他不良反应  3年级或4年级       • Selpercatinib应停药直至恢复至基线水平。
                                 • 因严重或危及生命的事件停用selperatinib
特殊人群
老年
不需要根据年龄调整剂量。
≥65岁患者和较年轻患者之间在治疗中出现的不良事件或 selperatinib 的有效性方面没有观察到总体差异。≥75 岁患者的可用数据有限。
肾功能不全
轻度、中度或重度肾功能不全患者无需调整剂量。没有关于终末期肾病患者或透析患者的数据。
肝功能损害
密切监测肝功能受损的患者很重要。轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能损害患者无需调整剂量。有严重（Child-Pugh C级）肝功能损害的患者应每天两次服用80mg selpercatinib。
儿科人群
Retsevmo 不应用于12岁以下的儿童。
没有关于患有RET融合阳性NSCLC或甲状腺癌的儿童或青少年的数据。
Retsevmo旨在从12岁开始用于治疗RET突变型MTC患者。在RET突变的MTC中，18岁以下儿童或青少年的可用数据非常有限。患者应根据体重给药。
给药方法
Retsevmo用于口服。
胶囊应整粒吞服（患者在吞咽前不应打开、压碎或咀嚼胶囊），可以与食物一起服用或不服用。
患者应该每天大约在同一时间服用这些剂量。
如果与质子泵抑制剂同时使用，Retsevmo必须随餐服用。
Retsevmo应在H2受体拮抗剂之前2小时或之后10小时给药。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
2年。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容
塑料瓶
每包包含1个带塑料螺旋盖的HDPE瓶。
Retsevmo 40毫克硬胶囊
Retsevmo 40毫克硬胶囊以60支 HDPE瓶的形式提供。
Retsevmo 80毫克硬胶囊
Retsevmo 80毫克硬胶囊以60支HDPE瓶或120支HDPE瓶的形式提供。
吸塑包装
Retsevmo 40毫克硬胶囊
以 PCTFE/PVC泡罩形式提供，用铝箔密封在泡罩卡中，每包14、42、56或168个硬胶囊。
Retsevmo 80毫克硬胶囊
以 PCTFE/PVC 泡罩形式提供，用铝箔密封在泡罩卡中，每包14、28、56或112个硬胶囊。
并非所有包装尺寸都可以销售。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12195/smpc
-----------------------------------------------------
Retsevmo 40 mg Hartkapseln
Lilly Deutschland GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Selpercatinib                   40mg
Cellulose, mikrokristallin      Hilfstoff
Drucktinte, schwarz             Hilfstoff
Schellack                       Hilfstoff
Ethanol 96% (V/V)               Hilfstoff
Isopropylalkohol                Hilfstoff
Butanol                         Hilfstoff
Propylenglycol                  Hilfstoff
Wasser, gereinigt               Hilfstoff
Ammoniak Lösung, konzentriert   Hilfstoff
Kalium hydroxid                 Hilfstoff
Eisen (II,III) oxid             Hilfstoff
Eisen (II,III) oxid             Hilfstoff
Gelatine                        Hilfstoff
Silicium dioxid, hochdispers    Hilfstoff
Titan dioxid                    Hilfstoff
Produktinformation zu Retsevmo 40 mg Hartkapseln ***
Indikation
Dies ist ein Arzneimittel gegen Krebs mit dem Wirkstoff Selpercatinib.
Es wird zur Behandlung bei Krebsarten verwendet, die durch bestimmte abnorme Veränderungen des RET-Gens verursacht werden. Der Krebs muss sich ausgebreitet haben und/oder durch eine Operation nicht entfernt werden können. Diese Krebsarten sind:
Eine bestimmte Art von Lungenkrebs, dem sogenannten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom, bei Erwachsenen.
Jede Art von Schilddrüsenkrebs bei Erwachsenen.
Eine seltene Art von Schilddrüsenkrebs, dem sogenannten medullären Schilddrüsen-Karzinom bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren.
Das Arzneimittel kann verschrieben werden, wenn sich Ihr Lungen- oder Schilddrüsenkrebs mit anderen Therapien nicht stoppen ließ.
Um sicherzugehen, dass dieses Präparat für Sie geeignet ist, wird Ihr Arzt einen Test durchführen, um zu überprüfen, ob bei Ihrer Krebserkrankung eine Veränderung des RET-Gens vorliegt.
Wie wirkt dieses Arzneimittel?
Bei Patienten mit einem Krebs mit einem veränderten RET-Gen stellt der Körper abnorme RET-Proteine her, die zu einem unkontrollierten Zellwachstum und Krebs führen können. Das Arzneimitel hemmt die Aktivität der abnormen RET-Proteine und kann so das Wachstum des Krebses verlangsamen oder stoppen. Es könnte auch helfen, den Krebs zu verkleinern.
Wenn Sie weitere Fragen zu dem Arzneimittel haben, zum Beispiel wie es wirkt oder warum Ihnen dieses Arzneimittel verschrieben wurde, fragen Sie Ihren Arzt.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden
wenn Sie allergisch gegen Selpercatinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Dosierung von Retsevmo 40 mg Hartkapseln
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Falls bei Ihnen bestimmte Nebenwirkungen während Ihrer Behandlung mit diesem Arzneimittel auftreten, könnte Ihr Arzt Ihre Dosis senken oder die Behandlung vorübergehend unterbrechen oder dauerhaft beenden.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Falls Sie zu viele Kapseln oder eine andere Person Ihr Arzneimittel eingenommen hat, benachrichtigen Sie einen Arzt oder ein Krankenhaus, um nach Rat zu fragen. Eine medizinische Behandlung kann erforderlich sein.
Wenn Sie vergessen haben einzunehmen
Falls Sie sich nach der Einnahme der Dosis erbrechen oder eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen oder erbrochen haben.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Hören Sie nicht mit der Einnahme des Arzneimittels auf, es sei denn, Ihr Arzt weist Sie dazu an.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie das Arzneimittel einnehmen:
falls Sie hohen Blutdruck haben.
falls bei Ihnen festgestellt wurde, dass Sie eine Auffälligkeit bei Ihrer Herzfunktion in einem Elektrokardiogramm (EKG) haben, die als verlängertes QT-Intervall bekannt ist.
Das Präparat kann die Fortpflanzungsfähigkeit bei Frauen und Männern beeinflussen, was Ihre Fähigkeit, Kinder zu bekommen, beeinträchtigen kann. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie dazu Fragen haben.
falls Sie kürzlich eine schwere Blutung hatten.
Das Arzneimittel kann Überempfindlichkeitsreaktionen, wie zum Beispiel Fieber, Hautausschlag und Schmerz auslösen. Falls bei Ihnen davon etwas auftritt, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Nach der Überprüfung Ihrer Symptome kann der Arzt Sie bitten, Kortikosteroide einzunehmen, bis die Symptome sich verbessert haben.
Sehen Sie sich Kategorie "Nebenwirkungen" an, und sprechen Sie beim Auftreten von Beschwerden mit Ihrem Arzt.
Was Ihr Arzt vor und während Ihrer Behandlung überprüfen wird
Dieses Arzneimittel kann Ihren Blutdruck beeinflussen. Vor und während der Behandlung mit dem Präparat wird Ihr Blutdruck kontrolliert.
Das Präparat kann die Funktionsweise Ihrer Leber beeinflussen. Sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt, wenn Sie bestimmte Symptome bekommen: z. B. Gelbsucht (gelbliche Verfärbung der Haut und Augen), Appetitverlust, Übelkeit oder Erbrechen oder Schmerzen im Bereich der rechten Oberseite der Magengegend. Dies kann auf eine Einschränkung der Funktion der Leber hinweisen.
Das Arzneimittel kann zu auffälligen EKGs führen. Vor und während Ihrer Behandlung wird bei Ihnen ein EKG gemacht. Falls Sie einen Ohnmachtsanfall erleiden, informieren Sie Ihren Arzt darüber, da dies ein Anzeichen auf ein auffälliges EKG sein kann.
Vor und während der Behandlung müssen Sie regelmäßig Bluttests machen lassen, um Ihre Leberfunktion und Elektrolyte (zum Beispiel Natrium, Kalium, Magnesium und Calcium) im Blut zu überprüfen.
Kinder und Jugendliche
Das Arzneimittel ist bei Patienten unter 18 Jahren nicht zur Behandlung von Lungen- oder Schilddrüsenkrebs vorgesehen, mit Ausnahme von medullärem Schilddrüsenkrebs.
Für Kinder unter 12 Jahren mit medullärem Schilddrüsenkrebs ist dieses Arzneimittel nicht zugelassen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Sie sollten beim Steuern eines Fahrzeugs oder beim Bedienen von Maschinen vorsichtig sein, falls Sie sich während der Behandlung mit dem Arzneimittel müde fühlen oder Ihnen schwindelig ist.
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.
Schwangerschaft
Sie sollen während einer Schwangerschaft das Arzneimittel nicht einnehmen, da die Auswirkung auf das Ungeborene nicht bekannt ist. Es wird während einer Behandlung mit diesem Präparat empfohlen, dass Frauen nicht schwanger werden und Männer keine Kinder zeugen, weil dieses Arzneimittel dem Baby schaden könnte. Falls die Möglichkeit besteht, dass Sie während der Einnahme des Arzneimittels schwanger werden oder ein Kind zeugen können, muss während der Behandlung und für mindestens eine Woche nach der letzten Dosis dieses Arzneimittels eine geeignete Verhütungsmethode angewendet werden.
Stillzeit
Stillen Sie nicht während der Behandlung mit dem Präparat, weil es einem gestillten Baby schaden könnte. Es ist nicht bekannt, ob das Präparat in die Muttermilch übergeht. Sie dürfen für mindestens eine Woche, nachdem Sie es das letzte Mal eingenommen haben, nicht stillen.
Fertilität
Das Arzneimittel kann Ihre Fähigkeit, Kinder zu bekommen, beeinträchtigen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, um sich vor der Behandlung Rat über den Erhalt der Fortpflanzungsfähigkeit einzuholen.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel wird zweimal täglich ungefähr zur gleichen Uhrzeit eingenommen, vorzugsweise am Morgen und am Abend.
Sie können die Kapseln entweder mit oder ohne Nahrung einnehmen. Schlucken Sie die Kapsel im Ganzen mit einem Glas Wasser. Die Kapsel soll vor dem Schlucken nicht geöffnet, zerbrochen oder gekaut werden.
Weitere Informationen siehe Gebrauchsinformation!
Wechselwirkungen bei Retsevmo 40 mg Hartkapseln
Einnahme mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Sagen Sie Ihrem Arzt oder Apotheker vor der Einnahme dieses Präparates insbesondere dann Bescheid, falls Sie folgendes einnehmen:
Arzneimittel, die die Konzentration dieses Präparates im Blut erhöhen können:
Clarithromycin (wird eingesetzt, um bakterielle Infektionen zu behandeln)
Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol (werden verwendet, um Pilzinfektionen zu behandeln)
Atazanavir, Ritonavir, Cobicistat (werden eingesetzt, um HIV-Infektionen/AIDS zu behandeln)
Arzneimittel, die die Wirksamkeit dieses Präparates verringern können:
Carbamazepin (wird eingesetzt, um Epilepsie, Nervenschmerz und bipolare Störungen zu behandeln)
Rifampicin (wird eingesetzt, um Tuberkulose (TB) und einige andere Infektionen zu behandeln)
Johanniskraut (ein pflanzliches Produkt, das eingesetzt wird, um leichte Depressionen und Angstgefühle zu behandeln)
Repaglinid (wird eingesetzt, um Typ-2-Diabetes zu behandeln und den Blutzucker zu kontrollieren)
Dasabuvir (wird eingesetzt, um Hepatitis C zu behandeln)
Selexipag (wird eingesetzt, um pulmonal-arterielle Hypertonie zu behandeln)
Digoxin (wird eingesetzt, um Herzerkrankungen zu behandeln)
Omeprazol, Lansoprazol oder andere Protonenpumpen-Blocker, die eingesetzt werden, um Sodbrennen, Magengeschwüre und Säure-Rückfluss zu behandeln. Falls Sie eines dieser Medikamente einnehmen, dann nehmen Sie das Präparat mit einer Mahlzeit ein
Ranitidin, Famotidin oder andere H2-Blocker, die eingesetzt werden, um Magengeschwüre und Säure-Rückfluss zu behandeln. Falls Sie eines dieser Medikamente einnehmen, dann müssen Sie diese 2 Stunden nach der Einnahme von diesem Arzneimittel einnehmen
Erfahrungsberichte zu Retsevmo 40mg Hartkapseln, 56ST，168ST