部份中文白蛋白结合型紫杉醇处方资料（仅供参考）
英文名：paclitaxel protein-bound
商品名：Abraxane Suspension injectable
中文名：白蛋白结合型紫杉醇注射用混悬剂粉末
生产商：新基制药
药品简介
2015年3月4日，抗癌药Abraxane联合卡铂（carboplatin）获欧盟委员会（EC）已批准，用于不适合潜在可治愈性手术和/或放射治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。在欧盟，Abraxane已获批的其他适应症还包括：转移性胰腺癌和乳腺癌。
作用机理
紫杉醇是一种抗微管剂，可促进微管蛋白二聚体组装微管，并通过防止解聚作用稳定微管。这种稳定性导致对微管网络正常动态重组的抑制，这对于重要的间期和有丝分裂细胞功能至关重要。另外，紫杉醇在整个细胞周期中诱导微管的异常排列或“束”，并在有丝分裂期间诱导微管的多个紫。
Abraxane包含大小约为130nm的人血清白蛋白-紫杉醇纳米颗粒，其中紫杉醇以非晶态，非晶态存在。静脉内给药后，纳米颗粒迅速分解成大小约10nm的可溶性白蛋白结合紫杉醇复合物。已知白蛋白介导血浆成分的内皮细胞的小窝胞吞作用，并且体外研究表明，Abraxane中白蛋白的存在增强了紫杉醇跨内皮细胞的转运。假设这种增强的跨内皮小室转运是由gp-60白蛋白受体介导的，并且由于白蛋白结合蛋白半胱氨酸分泌蛋白富含酸性（SPARC），紫杉醇在肿瘤区域的积累也增加了。
适应症
对于转移性疾病的一线治疗失败的成年患者，对于那些未标明含蒽环类药物的标准治疗的成人患者，应使用阿布沙星单一疗法治疗转移性乳腺癌。
Abraxane联合吉西他滨适用于成年胰腺转移性腺癌患者的一线治疗。
对于不适合潜在治愈性手术和/或放射治疗的成年患者，Abraxane与卡铂联合可用于一线治疗非小细胞肺癌。
用法与用量
乳腺癌
Abraxane的推荐剂量为260mg/m2，每3周静脉注射30分钟。
乳腺癌治疗期间的剂量调整
在Abraxane治疗期间发生严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数<500细胞/mm3或更长时间）或严重感觉神经病的患者应在后续疗程中将剂量降低至220mg/m2。严重中性粒细胞减少或严重感觉神经病复发后，应将剂量进一步降低至180mg/m2。直到中性粒细胞计数恢复到>1500细胞/mm3之前，才应使用Abraxane。对于3级感觉神经病，应暂停治疗直至缓解至1级或2级，然后降低所有后续疗程的剂量。
胰腺腺癌
在每个28天周期的第1、8和15天，在30分钟内静脉内施用Abraxane与吉西他滨的推荐剂量为125mg/m2。吉西他滨的同时推荐剂量为在每个28天周期的第1、8和15天刚完成Abraxane给药后30分钟内静脉内注射1000 mg/m2。
特殊人群
肝功能不全
对于轻度肝功能不全（总胆红素>1至≤1.5xULN和天冬氨酸转氨酶[AST]≤10xULN）的患者，无论适应症如何，均无需调整剂量。以与肝功能正常的患者相同的剂量进行治疗。
对于中度至重度肝功能不全（总胆红素>1.5至≤5xULN和AST≤10xULN）的转移性乳腺癌患者和非小细胞肺癌患者，建议将剂量降低20％。如果患者能够耐受至少两个周期的治疗，则可以将减少的剂量升级为肝功能正常的患者的剂量。
对于中度至重度肝功能不全的胰腺转移性腺癌患者，数据不足，无法推荐剂量。
对于总胆红素>5xULN或AST> 10xULN的患者，无论适应症如何，数据均不足以推荐剂量。
肾功能不全
对于轻度至中度肾功能不全（估计的肌酐清除率≥30至<90ml/min）的患者，无需调整起始阿司沙星剂量。没有足够的数据来推荐重度肾功能不全或终末期肾脏疾病（估计的肌酐清除率<30 ml/min）患者中的Abraxane剂量调整。
老年
对于所有65岁以上的患者，除了所有患者，均不建议其他剂量的减少。
在随机研究的229位接受了Abraxane单一疗法治疗乳腺癌的患者中，有13％的患者至少65岁，<2％的患者为75岁以上。在接受Abraxane治疗的至少65岁的患者中，没有发生毒性的频率更高。然而，随后对981例接受Abraxane单药治疗转移性乳腺癌的患者进行了分析，其中15％≥65岁，2％≥75岁，表明鼻出血，腹泻，脱水，疲劳和周围水肿的发生率更高。≥65岁的患者。
随机研究的421例胰腺癌患者接受了Abraxane联合吉西他滨治疗，其中41％年龄在65岁及以上，10％年龄在75岁及以上。在接受Abraxane和吉西他滨治疗的75岁及75岁以上的患者中，发生严重不良反应和导致治疗中断的不良反应的发生率更高。 75岁及以上的胰腺腺癌患者应仔细评估，然后再考虑治疗。
在随机研究中接受Abraxane联合卡铂治疗的514例非小细胞肺癌患者中，有31％为65岁或以上，3.5％为75岁或以上。与65岁以下的患者相比，65岁以上的患者的骨髓抑制事件，周围神经病变事件和关节痛更为频繁。75岁或以上的患者使用Abraxane/carboplatin的经验有限。
使用来自125位晚期实体瘤患者的数据进行药代动力学/药效学建模，表明年龄≥65岁的患者在第一个治疗周期内可能更容易发生中性白细胞减少症。
小儿
尚未确定Abraxane在0至18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。当前可用的数据在第4.8、5.1和5.2节中进行了描述，但无法提出建议。在儿科人群中，没有相关的使用阿伯沙星的用途来指示转移性乳腺癌或胰腺腺癌或非小细胞肺癌。
给药方法
使用装有15µm过滤器的输液器静脉内给药重构的Abraxane悬浮液。给药后，建议静脉注射9mg/ml（0.9％）氯化钠溶液冲洗，以确保完全给药。
保质期
未打开的小瓶
3年
重构的悬浮液在小瓶中的稳定性
原始纸箱在避光的情况下，在2°C-8°C的温度下具有24小时的化学和物理使用稳定性。
输液袋中重新配制的悬浮液的稳定性
在避光的条件下，已证明在2°C-8°C下可保持24小时的化学和物理使用稳定性，然后在25°C下可保持4小时的使用稳定性。
但是，从微生物学的角度来看，除非重新配制和填充输液袋的方法排除了微生物污染的风险，否则应在重新配制并填充输液袋后立即使用产品。
如果不立即使用，则用户应负责使用中的存储时间和条件。
冷藏并避光时，在小瓶和输液袋中的复原药物的总存储时间为24小时。然后可以在25°C以下的输液袋中存放4小时。
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Abraxane 5mg/ml, poudre pour suspension injectable pour perfusion, boîte de 1flacon de 250mg
Abraxane est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de poudre pour suspension injectable iv pour perfusion à base de Paclitaxel (5 mg/mL).
Mis en vente le 14/01/2008 par CELGENE. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
Flacons non ouverts 3 ans
Stabilité de la suspension reconstituée dans le flacon
La stabilité physico-chimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Stabilité de la suspension reconstituée dans la poche pour perfusion
La stabilité physico-chimique du produit a été démontrée pour une période allant jusqu'à 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, suivie d'une période de 4 heures à 25 °C, à l'abri de la lumière.
Cependant, du point de vue microbiologique, à moins que la méthode de reconstitution et de remplissage des poches pour perfusion n'exclue les risques de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement après la reconstitution et le remplissage des poches pour perfusion.
S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation du produit reconstitué relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
La durée totale de conservation combinée du médicament reconstitué dans le flacon et dans la poche pour perfusion, lorsqu'il est réfrigéré et à l'abri de la lumière est de 24 heures. Ensuite, le médicament peut être conservé dans la poche pour perfusion pendant 4 heures à une température inférieure à
25 °C.
Précautions particulières de conservation :
Flacons non ouverts
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière. Ni la congélation, ni la réfrigération n'affectent de manière indésirable la stabilité du produit. Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
Suspension reconstituée
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique Durée de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination  :
solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml).
La suspension reconstituée doit avoir un aspect laiteux et homogène, sans précipité visible. Inspecter la suspension contenue dans le flacon pour vérifier l'absence de toute particule de matière. Ne pas administrer la suspension reconstituée si des particules de matière sont observées dans le flacon.
Injecter la quantité appropriée d'Abraxane reconstitué dans une poche pour perfusion vide, stérile, en PVC ou non.
L'utilisation de dispositifs médicaux contenant de l'huile de silicone comme lubrifiant (c'est-à-dire, seringues et poches IV) pour reconstituer et administrer Abraxane peut entraîner la formation de filaments protéiques. Administrer Abraxane à l'aide d'un set de perfusion muni d'un filtre de 15 µm, afin d'éviter l'administration de ces filaments.
L'utilisation de filtres dont la taille des pores est inférieure à 15 µm peut provoquer une obturation de ces filtres.
L'utilisation de poches plastiques ou de systèmes de perfusion sans phtalate de di-2-éthylhexyle (DEHP) n'est pas nécessaire pour préparer ou administrer Abraxane
Précautions à prendre pour la préparation et l'administration
Le paclitaxel est un produit anticancéreux cytotoxique et, comme avec tout composé potentiellement toxique, Abraxane doit être manipulé avec prudence. Il est recommandé de porter des gants, des lunettes et des vêtements de protection. En cas de contact de la suspension avec la peau, laver la peau immédiatement et abondamment avec de l'eau et du savon. En cas de contact avec les muqueuses, rincer abondamment avec de l'eau. Abraxane doit être dilué et administré par un personnel expérimenté, formé à la manipulation d'agents cytotoxiques. Les femmes enceintes de l'équipe soignante ne doivent pas manipuler Abraxane.
En raison du risque d'extravasation, il est conseillé de surveiller attentivement le site de perfusion afin de déceler toute infiltration éventuelle durant l'administration du médicament. Le fait de limiter la durée de la perfusion d'Abraxane à 30 minutes, conformément aux instructions, permet de réduire le risque de réactions associées à la perfusion.
Reconstitution et administration du produit
Abraxane est commercialisé sous forme de poudre lyophilisée stérile à reconstituer avant utilisation. Après reconstitution, chaque ml de suspension contient 5 mg de paclitaxel dans une formulation de nanoparticules liées à l'albumine.
Flacon de 100 mg : à l'aide d'une seringue stérile, injecter lentement (au moins 1 minute) 20 ml de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) dans un flacon d'Abraxane.
Flacon de 250 mg : à l'aide d'une seringue stérile, injecter lentement (au moins 1 minute) 50 ml de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) dans un flacon d'Abraxane.
La solution de chlorure de sodium doit être dirigée vers la paroi interne du flacon. Afin d'éviter tout risque de formation de mousse, la solution de chlorure de sodium ne doit pas être injectée directement dans la poudre.
Une fois l'ajout terminé, le flacon doit être maintenu en position verticale pendant au moins 5 minutes afin de permettre la mouillabilité adéquate de la poudre lyophilisée. Ensuite, tourner délicatement et/ou retourner le flacon lentement pendant au moins 2 minutes jusqu'à la remise en suspension complète de toute la poudre lyophilisée. Éviter toute formation de mousse. En cas de formation de mousse ou d'agrégats, maintenir le flacon en position verticale pendant au moins 15 minutes jusqu'à leur disparition.
La suspension reconstituée doit avoir un aspect laiteux et homogène, sans précipité visible. Des agrégats de suspension reconstituée peuvent se former. En cas de présence de précipités ou d'agrégats, le flacon doit être à nouveau délicatement retourné afin d'assurer la remise en suspension complète avant utilisation.
Inspecter la suspension contenue dans le flacon pour vérifier l'absence de toute particule de matière. Ne pas administrer la suspension reconstituée si des particules de matière sont observées dans le flacon.
Calculer le volume total de suspension à 5 mg/ml correspondant à la dose requise pour le patient et injecter la quantité appropriée d'Abraxane reconstitué dans une poche pour perfusion vide, stérile, en PVC ou non.
L'utilisationde dispositifs médicaux contenant de l'huile de silicone comme lubrifiant (c'est-à-dire, seringues et poches IV) pour reconstituer et administrer Abraxane peut entraîner la formation de filaments protéiques. Administrer Abraxane à l'aide d'un set de perfusion muni d'un filtre de 15 µm, afin d'éviter l'administration de ces filaments. L'utilisation d'un filtre de 15µm élimine les filaments et ne modifie pas les propriétés physiques ou chimiques du produit reconstitué.
L'utilisation de filtres dont la taille des pores est inférieure à 15 µm peut provoquer une obturation de ces filtres.
L'utilisation de poches plastiques ou de systèmes de perfusion sans phtalate de di-2-éthylhexyle (DEHP) n'est pas nécessaire pour préparer ou administrer Abraxane.
Après l'administration d'Abraxane, il est recommandé de rincer la tubulure avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/ml) afin de garantir l'administration de la dose complète.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacon de 100 mL (verre de type 1) avec bouchon en caoutchouc (butyle), muni d'une capsule de type flip-off (aluminium), contenant 250 mg de paclitaxel dans une formulation de nanoparticules liées à l'albumine.
Boîte d'un flacon.
Attachment for full description:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/6438/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/2764641-abraxane-5mg-ml-pdr-perf-fl-250mg1