部份中文普拉替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Gavreto gélules
英文名：pralsetinib
中文名：普拉替尼胶囊
生产商：罗氏制药
药品简介
2021年11月18日，欧盟委员会（EC）已批准精准肿瘤学药物—RET激酶抑制剂Gavreto（pralsetinib，普拉替尼）：作为一种单药疗法，用于治疗先前没有接受过RET抑制剂治疗的RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
Gavreto（pralsetinib）是欧盟批准的第一个也是唯一一个一线治疗RET融合阳性晚期NSCLC的精准疗法。
Gavreto是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂，由Blueprint Medicines设计开发，旨在抑制导致多种癌症的RET改变（融合和突变，包括预测的耐药突变）。
作用机理
Pralsetinib是野生型RET和致癌性RET融合（CCDC6-RET）和突变（RET V804L，RET V804M和RET M918T）的激酶抑制剂，具有最大的抑制一半浓度（IC50s）小于0.5nM。在纯化的酶分析中，帕拉西替尼在较高浓度下抑制DDR1，TRKC，FLT3，JAK1-2，TRKA，VEGFR2，PDGFRB和FGFR1Cmax仍可在临床上实现。在细胞分析中，普拉西替尼抑制RET的浓度比VEGFR2，FGFR2和JAK2低约14、40和12倍，分别。
某些RET融合蛋白和激活点突变可通过导致下游细胞失控的下游信号通路过度激活来驱动致瘤潜力增殖。帕拉塞替尼在培养的细胞和具有致癌性RET融合或突变（包括KIF5B-RET）的动物肿瘤植入模型中显示出抗肿瘤活性，CCDC6-RET，RET M918T，RET C634W，RET V804E，RET V804L和RET V804M。此外，普拉西替尼可延长颅内植入肿瘤模型的小鼠的存活率表达KIF5B-RET或CCDC6-RET。
适应症
Gavreto是一种RET激酶抑制剂，可通过批准的试验检测到，用于治疗转染(RET)融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)期间转移性重排的成年患者。
用法用量
成人的建议剂量是空腹每天口服一次400mg(服用GAVRETO之前至少2小时和之后至少1小时不进食)。
不良反应
最常见的不良反应(≥25%)是疲劳，便秘，肌肉骨骼疼痛和高血压。最常见的3-4级实验室异常(≥2%)是淋巴细胞减少，中性粒细胞减少，磷酸盐减少，血红蛋白减少，钠减少，钙减少(校正)和丙氨酸转氨酶(ALT)增加。
注意事项
间质性肺疾病(ILD)/肺炎：对第1级或第2级反应暂停GAVRETO直至消退，然后以减少的剂量恢复。永久中断复发性ILD /肺炎。永久终止进行3级或4级反应。
高血压：对于不受控制的高血压患者，请勿启动GAVRETO。启动GAVRETO之前先优化血压(BP)。1周后(至少每月一次)并根据临床指示监测血压。根据严重程度停用，减少剂量或永久终止GAVRETO。
肝毒性：在开始GAVRETO之前，应在开始的3个月中每2周监测ALT和AST，然后在临床上每月监测一次。根据严重程度停用，减少剂量或永久终止GAVRETO。
出血事件：严重或危及生命的出血患者应永久停用GAVRETO。
伤口愈合不良的风险：在择期手术前至少5天停用GAVRETO。大手术后至伤口充分愈合之前，至少2周不要服用。解决伤口愈合并发症后恢复GAVRETO的安全性尚未确定。
胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有潜在胎儿生殖风险的女性，并使用有效的非激素避孕方法。
特殊人群
哺乳期：建议不要母乳喂养。
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Gavreto 100mg, gélules, flacon de 60
Gavreto est un médicament bénéficiant d’une autorisation temporaire d’utilisation de cohorte dans l’attente de l’obtention de son Autorisation de Mise sur le Marché par ROCHE.Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement par Gavreto doit être initié par un médecin expérimenté dans l'administration des médicaments anticancéreux.
La sélection des patients pour le traitement d'un CBNPC localement avancé ou métastatique exprimant une fusion positive de RET doit être basée sur une méthode de test validée.
Posologie
La posologie recommandée de pralsetinib est de 400 mg une fois par jour, à jeun (voir Mode d'administration). Le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable.
En cas de vomissement survenant après la prise d'une dose de pralsetinib, le patient ne doit pas prendre une dose supplémentaire, mais poursuivre le traitement avec la dose planifiée suivante.
Doses oubliées
En cas d'oubli d'une dose de pralsetinib, le patient doit prendre la dose oubliée dès que possible le jour même. Le calendrier d'administration quotidien normal du pralsetinib doit être repris le lendemain.
Adaptations posologiques en cas d'effets indésirables
Une interruption du traitement avec ou sans réduction de la posologie peut être envisagée pour prendre en charge les effets indésirables, en fonction de leur sévérité et de leurs manifestations cliniques.
Lorsqu'une réduction de la posologie est nécessaire, la dose peut être réduite par paliers de 100 mg jusqu'à une dose minimale de 100 mg une fois par jour. (Voir tableau 1)
Tableau 1. Paliers de doses de Gavreto
Paliers de doses de Gavreto
Posologie initiale· 400 mg par jour en continu
Palier de dose 1· 300mg par jour en continu
Palier de dose 2· 200mg par jour en continu
Palier de dose 3· 100mg par jour en continu
Le traitement par Gavreto doit être définitivement interrompu chez les patients qui ne tolèrent pas la posologie de 100 mg une fois par jour par voie orale.
Les modifications posologiques recommandées en cas d'effets indésirables sont indiquées dans le tableau 2.
a Effets indésirables classés selon les critères NCI-CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events du National Cancer Institute), version 4.03
Modifications posologiques en cas d'utilisation avec des inhibiteurs puissants du cytochrome P-450 (CYP) 3A4 ou avec des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) et des inhibiteurs puissants du CYP3A4 combinés
L'administration concomitante du pralsetinib avec des inhibiteurs puissants connus du CYP3A4 ou avec des inhibiteurs de la P-gp et des inhibiteurs puissants du CYP3A4 combinés doit être évitée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi et rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Si une administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou avec des inhibiteurs de la P-gp et des inhibiteurs puissants du CYP3A4 combinés ne peut être évitée, la dose actuelle de pralsetinib doit être réduite selon les recommandations indiquées dans le tableau 3.
Après arrêt de la prise de l'inhibiteur puissant du CYP3A4 ou de l'inhibiteur de la P-gp et de l'inhibiteur puissant du CYP3A4 combinés pendant 3 à 5 demi-vies d'élimination, le traitement par pralsetinib doit être repris à la dose utilisée avant le début de la prise de l'inhibiteur.
Tableau 3. Modifications posologiques recommandées en cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou avec des inhibiteurs de la P-gp et des inhibiteurs puissants du CYP3A4 combinés
Dose actuelle de Gavreto  Dose recommandée de Gavreto
400 mg une fois par jour par voie orale 200 mg une fois par jour par voie orale
300 mg une fois par jour par voie orale 200 mg une fois par jour par voie orale
200 mg une fois par jour par voie orale 100 mg une fois par jour par voie orale
Modifications posologiques en cas d'utilisation avec des inducteurs puissants du CYP3A4
L'administration concomitante de pralsetinib avec des inducteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi et rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Si une administration concomitante avec des inducteurs puissants du CYP3A4 ne peut être évitée, la dose de pralsetinib doit être augmentée pour doubler la dose actuelle de pralsetinib à partir du jour 7 de l'administration concomitante de pralsetinib avec l'inducteur puissant du CYP3A4. Après arrêt de la prise de l'inducteur puissant du CYP3A4 pendant au moins 14 jours, le traitement par pralsetinib doit être repris à la dose utilisée avant le début de la prise de l'inducteur.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est recommandé pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine [CLCR] de 30 à 89 mL/min estimée selon la formule de Cockcroft-Gault). Le pralsetinib n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLCR de 15 à 29 mL/min) ou terminale (CLCR < 15 mL/min). L'élimination rénale de pralsetinib étant négligeable, aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou terminale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale≤limite supérieure de la normale [LSN] et ASAT > LSN ou bilirubine totale > 1 à 1,5 fois LSN et toute valeur d'ASAT). Le pralsetinib n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère ; par conséquent, son utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère n'est pas recommandée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est recommandé pour les patients âgés de 65 ans et plus (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du pralsetinib n'ont pas été établies chez les patients âgés de moins de 18 ans. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Gavreto est administré par voie orale. Les gélules doivent être avalées entières avec un verre d'eau, à jeun. Les patients ne doivent pas manger pendant au moins deux heures avant et au moins une heure après la prise de pralsetinib (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Gélule.
Gélule opaque bleu clair, taille 0 (22 mm de longueurx7mm de largeur), portant la mention « BLU-667 » imprimée sur le corps de la gélule et « 100 mg » sur la coiffe, à l'encre blanche.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
2 ans.
Précautions particulières de conservation :
Ce médicament ne nécessite pas de conditions particulières de conservation concernant la température. À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Flacon en polyéthylène de haute densité (PEHD) muni d'un bouchon doté d'une sécurité enfant(polypropylène),d'un opercule en aluminium scellé par induction et d'un dessicant en sachet(gel de silice).
Flacon de 60gélules.
Please see attached full prescribing information for Gavreto:
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5890261-gavreto-100mg-gelule-fl-60