近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Zepzelca（lurbinectedin）上市，用于接受含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）患者。
Zepsyre（Lurbinectedin）是海鞘素衍生物，为RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合，通过阻滞RNA聚合酶II与DNA的结合，并降解RNA聚合酶II的催化亚基RPB1，从转录的起始至延长阶段发挥抑制转录活性，使肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。​
小细胞肺癌（SCLC）占全部肺癌患者的10%-15%左右，是比非小细胞肺癌（NSCLC）侵袭性更强、更难治疗的一种肺癌类型，5年生存率仅为5%-10%。尽管小细胞肺癌对初始化疗和放疗具有较高的敏感性，但在初始治疗失败后，大多数患者最终死于复发转移，预后差。
批准日期：2020年6月15日 公司：Jazz Pharmaceuticals
ZEPZELCA（鲁比克定[lurbinectedin]）注射用，静脉注射用
美国首次批准：2020
最近的重大变化
剂量和给药：2022年4月
外渗导致组织坏死：2022年4月
横纹肌溶解：2022年4月
作用机制
Lurbinectedin是一种烷基化药物，它结合DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基，形成加合物，导致DNA螺旋向大凹槽弯曲，导致细胞周期的扰动和最终的细胞死亡。
鲁比克定在体外抑制人单核细胞活性，并减少小鼠植入肿瘤中巨噬细胞的浸润。
适应症和用法
ZEPZELCA是一种烷基化药物，适用于治疗成人转移性小细胞肺癌（SCLC）患者，这些患者在以铂为基础的化疗期间或之后病情进展。
根据总体响应率和响应持续时间，加速批准该指示。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
•建议剂量：每21天3.2mg/m2。
•在60分钟内静脉输注ZEPZELCA。
•考虑预先使用皮质类固醇和血清素拮抗剂。
剂型和强度
注射用：单剂量小瓶中的4mg冻干粉。
禁忌症
没有
警告和预防措施
•骨髓抑制：每次给药前监测血液计数。仅当基线中性粒细胞计数≥1500个/mm3且血小板计数≥100000个/mm3时，才开始使用ZEPZELCA治疗。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用ZEPZELCA。
•肝毒性：在开始ZEPZELCA前、治疗期间和临床指示时定期监测肝功能测试。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用ZEPZELCA。
•外渗导致组织坏死：考虑使用中心静脉导管以降低外渗风险。在ZEPZELCA输注过程中监测患者外渗的迹象和症状。如果发生外渗，立即停止输液，取出输液导管，并监测组织坏死的迹象和症状。
•横纹肌溶解：启动ZEPZELCA前监测肌酸激酶（CPK），并根据临床指示在治疗期间定期监测。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用ZEPZELCA。
•胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。向女性和男性告知胎儿的潜在生殖风险，并使用有效的避孕方法。
不良反应
最常见的不良反应，包括实验室异常（≥20%）是白细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳、贫血、中性粒细胞减少、肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶升高、葡萄糖升高、血小板减少、恶心、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、白蛋白降低、便秘、呼吸困难、钠减少、天冬氨酸氨基转移酶增加、呕吐、咳嗽、，镁减少和腹泻。
如需报告可疑不良反应，请致电1-800-520-5568联系Jazz Pharmaceuticals，Inc.，或致电1-800-FDA-1088或WWW.FDA.GOV/MEDWATCH联系FDA。
药物相互作用
•强效或中度CYP3A抑制剂：避免联合用药。
•强效或中度CYP3A诱导剂：避免联合用药。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装供应/储存和处置
提供
注射用ZEPZELCA（lurbinectedin）是一种无菌、无防腐剂、白色至灰白色冻干粉，装在单剂量透明玻璃瓶中。每个纸箱（NDC 68727‑712-01）在一个单剂量小瓶中含有4mg。
储存和处置
在2°至8°C（36°至46°F）的温度下冷藏储存。
ZEPZELCA是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。
请参阅随附的ZEPZELCA完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=632bb50c-3bcb-4c85-9056-fc33410550ae
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Recently, the US Food and Drug Administration(FDA)approved Zepzelca(lurbinoctedin, also known as PM1183) to be listed for the treatment of adult patients with metastatic small cell lung cancer (SCLC) who have progressed after platinum chemotherapy or platinum chemotherapy. Zepzelca's overall response is based on the accelerated approval rate(ORR)and response duration.The continuous approval of this indication may depend on the validation and description of clinical benefits in the validation test.
PACKAGE/LABEL PRINCIPAL DISPLAY PANEL
NDC 68727-712-01
ZEPZELCA(lurbinectedin)for injection
4mg per vial
FOR INTRAVENOUS INFUSION ONLY
Reconstitute before further dilution.
Each single-dose vial contains 4mg of lurbinectedin as a sterile lyophilized powder
Rx Only
Single-dose vial
Discard unused portion.
Caution: Cytotoxic agent