| 简介：
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Zepzelca（lurbinectedin）上市，用于接受含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）患者。
Zepsyre（Lurbinectedin）是海鞘素衍生物，为RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合，通过阻滞RNA聚合酶II与DNA的结合，并降解RNA聚合酶II的催化亚基RPB1，从转录的起始至延长阶段发挥抑制转录活性，使肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。
小细胞肺癌（SCLC）占全部肺癌患者的10%-15%左右，是比非小细胞肺癌（NSCLC）侵袭性更强、更难治疗的一种肺癌类型，5年生存率仅为5%-10%。尽管小细胞肺癌对初始化疗和放疗具有较高的敏感性，但在初始治疗失败后，大多数患者最终死于复发转移，预后差。
批准日期：2020年6月15日 公司：Jazz Pharmaceuticals
ZEPZELCA（卢比替定[lurbinectedin]）注射用，静脉注射用
美国首次批准：2020
最近的重大变化
使用适应症，扩展期小细胞肺癌：10/2025
剂量和用法：10/2025
剂量和用法：04/2025
剂量和用法：04/2025
剂量和用法：10/2025
剂量和用法：10/2025
警告和注意事项：02/2026
作用机制
Lurbinectedin是一种烷基化药物，它与DNA副沟中的鸟嘌呤残基结合，形成加合物，导致DNA螺旋向主沟弯曲。加合物的形成会触发一系列事件，这些事件会影响DNA结合蛋白的后续活性，包括一些转录因子和DNA修复途径，从而导致细胞周期的紊乱和最终的细胞死亡。
Lurbinectedin在体外抑制人单核细胞活性，并减少小鼠植入肿瘤中的巨噬细胞浸润。
适应症与用途
ZEPZELCA是一种烷化药物，适用于：
•与atezolizumab或atezolizimab和透明质酸酶-qjs联合，用于成年扩展期小细胞肺癌患者的维持治疗，这些患者在使用atezolizamab或ateholizumab和透明体酸酶-zqjs、卡铂和依托泊苷进行一线诱导治疗后疾病尚未进展。
•用于治疗成年转移性小细胞肺癌（SCLC）患者，这些患者在基于铂的化疗中或化疗后病情进展。
该适应症在基于总体反应率和反应持续时间的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
剂量与给药
•推荐剂量：每21天静脉注射3.2 mg/m2，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
•建议通过中心静脉管路给药，以降低外渗的风险，外渗可能导致需要清创的组织坏死。
•在60分钟内静脉注射ZEPZELCA。
•为了降低恶心的风险，在第1周期之前服用皮质类固醇和血清素激动剂，并考虑在后续周期中使用。
•为了降低ZEPZELCA联合atezolizumab或atezolizmab和透明质酸酶tqjs治疗期间发热性中性粒细胞减少症的风险，请服用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）[参考处方信息]。
•中度肝损伤：建议剂量为每21天静脉注射1.6 mg/m2，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
•严重肝损伤：避免使用ZEPZELCA。如果无法避免使用，建议剂量为每21天静脉注射1.6mg/m2，直至疾病进展或不可接受的毒性。
剂型和规格
注射用：4mg冻干粉，装在单剂量小瓶中。
禁忌症
没有。
警告与注意事项
•骨髓抑制：每次给药前监测血细胞计数。仅当基线中性粒细胞计数≥1500个细胞/mm3且血小板计数≥100000/mm3时，才开始使用ZEPZELCA治疗。对于中性粒细胞计数低于500个细胞/mm3或低于正常下限的任何值，请服用G-CSF。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用ZEPZELCA。
•肝毒性：在开始ZEPZELCA之前、治疗期间和临床指示时定期监测肝功能检查。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用ZEPZELCA。
•外渗导致组织坏死：考虑使用中心静脉导管以降低外渗风险。在ZEPZELCA输注期间监测患者外渗的体征和症状。如果发生外渗，立即停止输注，取出输注导管，并监测组织坏死的体征和症状。
•横纹肌溶解症：在开始ZEPZELCA之前监测肌酸磷酸激酶（CPK），并在治疗期间根据临床需要定期监测。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用ZEPZELCA。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知具有生殖潜力的女性和男性对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。
不良反应
ZEPZELCA作为单一药物最常见的不良反应，包括实验室异常（≥20%），包括白细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳、贫血、中性粒细胞减少、肌酐升高、丙氨酸氨基转移酶升高、葡萄糖升高、血小板减少、恶心、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、白蛋白降低、便秘、呼吸困难、钠减少、天冬氨酸氨基转移酶增加、呕吐、咳嗽、镁减少和腹泻。
ZEPZELCA联合atezolizumab最常见的不良反应包括实验室异常（≥30%）：淋巴细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、恶心和疲劳/乏力。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-520-5568联系Jazz Pharmaceuticals，股份有限公司或致电1-800-FDA-1088联系FDA或www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
其他药物对ZEPZELCA的影响：避免与强效或中度CYP3A抑制剂和强效CYP3A诱导剂联合用药。
在特定人群中使用
•哺乳期：建议不要母乳喂养。
•肝损伤：避免在严重肝损伤患者中使用ZEPZELCA。对于中度肝损伤的患者，减少ZEPZELCA的剂量。
包装供应/储存和处置
供应方式
注射用ZEPZELCA（lurbinectedin）是一种无菌、无防腐剂、白色至灰白色的冻干粉，装在单剂量透明玻璃小瓶中。每个纸箱（NDC 68727-712-01）在一个单剂量小瓶中含有4毫克。
储存和处置
在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏储存。
ZEPZELCA是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序1。
请参阅随附的ZEPZELCA完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=632bb50c-3bcb-4c85-9056-fc33410550ae
----------------------------------------------
Recently, the US Food and Drug Administration(FDA)approved Zepzelca(lurbinoctedin, also known as PM1183) to be listed for the treatment of adult patients with metastatic small cell lung cancer (SCLC) who have progressed after platinum chemotherapy or platinum chemotherapy. Zepzelca's overall response is based on the accelerated approval rate(ORR)and response duration.The continuous approval of this indication may depend on the validation and description of clinical benefits in the validation test.
PACKAGE/LABEL PRINCIPAL DISPLAY PANEL
NDC 68727-712-01
ZEPZELCA(lurbinectedin)for injection
4mg per vial
FOR INTRAVENOUS INFUSION ONLY
Reconstitute before further dilution.
Each single-dose vial contains 4mg of lurbinectedin as a sterile lyophilized powder
Rx Only
Single-dose vial
Discard unused portion.
Caution: Cytotoxic agent
|
