近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Opdivo（nivolumab，纳武单抗）+Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）用于一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。患者需接受FDA批准的测试，确定其肿瘤表达PD-L1阳性（≥1%），且无EGFR 或ALK基因突变。 批准日期：2020年05月18日 公司：百时美施贵宝 YERVOY（易普利姆玛[ipilimumab]）注射液，静脉使用 美国初次批准：2011年 警告：免疫介导的不良反应 有关完整的框内警告，请参阅完整的处方信息。 YERVOY可能导致严重和致命的免疫介导的不良反应。 这些免疫介导的反应可能涉及任何器官系统。然而，最常见的严重的免疫介导的不良反应是小肠结肠炎，肝炎，皮炎（包括中毒性表皮坏死溶解），神经病和内分泌病。这些免疫介导的反应大多数最初在治疗过程中表现出来。但是，少数人发生在终止YERVOY之后的几周到几个月。 永久终止YERVOY并开始全身性大剂量糖皮质激素治疗，以应对严重的免疫介导的反应。 评估患者的小肠结肠炎，皮炎，神经病和内分泌病的体征和症状，并在基线和每次给药前评估临床化学，包括肝功能检查，促肾上腺皮质激素（ACTH）水平和甲状腺功能检查。 最近的重大变化 适应症和用法：5/2020 用法用量：5/2020 警告和注意事项：5/2020 作用机理 CTLA-4是T细胞活性的负调节剂。伊匹木单抗是一种单克隆抗体，可与CTLA-4结合并阻断CTLA-4及其配体CD80/CD86的相互作用。 已显示对CTLA-4的阻断可增强T细胞的活化和增殖，包括肿瘤浸润性T效应细胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信号传导也可以降低T调节细胞功能，这可能有助于T细胞反应性（包括抗肿瘤免疫反应）的普遍增加。 适应症和用途 YERVOY是一种人类细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）阻断抗体，适用于： 黑色素瘤 •治疗成人和小儿（12岁及以上）无法切除或转移的黑色素瘤。 •对完全切除的皮肤黑色素瘤伴有1 mm以上区域淋巴结病理侵犯的患者进行辅助治疗，包括全淋巴结清扫术。 肾细胞癌（RCC） •将中度或低风险，先前未治疗的晚期肾细胞癌与nivolumab联合治疗。 大肠癌 •用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康联合纳武单抗治疗已进展为12岁及以上的成年和小儿成年患者和小儿微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌。根据总体响应率和响应持续时间，该指示被批准为加速批准。 对该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。 肝细胞癌 •先前曾与索拉非尼联合利福单抗联合治疗的肝细胞癌患者的治疗。该适应症已获批准根据总体回应率和回应持续时间获得加速批准。 对该适应症的持续批准可能取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。 非小细胞肺癌（NSCLC） •经FDA批准的试验确定无EGFR或ALK基因组的成年转移性非小细胞肺癌表达PD-L1（≥1％）的成人患者的治疗肿瘤畸变，与nivolumab联合作为一线治疗。 •作为一线治疗，将没有EGFR或ALK基因组肿瘤异常的转移性或复发性非小细胞肺癌成年患者作为一线治疗，与nivolumab联用和2个周期的铂-双倍化疗。 剂量和给药 •根据每种适应症的建议输注速率通过静脉输注进行管理。 •无法切除或转移的黑色素瘤： ○YERVOY每3周3mg/kg，共4剂。 •辅助性黑色素瘤： ○YERVOY每3周10毫克/千克，共4剂，随后每12周10毫克/千克，长达3年或直到有记载的疾病复发或不可接受的毒性。 •晚期肾细胞癌： ○Nivolumab 3mg/kg，然后在同一天YERVOY（ipilimumab）1mg/kg，每3周一次，共4剂，然后每2周一次240 mg或每4周一次480mg nivolumab。 •高微卫星不稳定性（MSI-H）或失配修复缺陷（dMMR）转移 大肠癌： ○Nivolumab 3mg/kg，然后每3周在同一天进行YERVOY 1mg/kg，共4剂，然后每2周一次Nivolumab 240 mg或每4周480mg。 •肝细胞癌： ○Nivolumab 1mg/kg，然后每3周在同一天进行YERVOY 3mg/kg，共4剂，然后每2周一次Nivolumab 240 mg或每4周480mg。 •转移性非小细胞肺癌： ○Nivolumab每2周3mg/kg，YERVOY每6周1mg/kg。 ○每3周一次Nivolumab 360 mg，每6周一次YERVOY 1mg/kg，以及2个周期的铂-双重化疗。 •因严重不良反应而永久停药。 剂量形式和强度 注射剂：一次性小瓶中50mg/10mL（5mg/mL）和200mg/40mL（5mg/mL）。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 免疫介导的不良反应：严重反应永久停止。 暂停剂量以中度免疫介导的不良反应，直至恢复基线，改善至轻度严重程度或完全缓解，并且患者每天接受少于7.5 mg泼尼松或同等剂量。给予全身性大剂量皮质类固醇激素用于严重，持续或反复发生的免疫介导的反应。 •免疫介导的肝炎：在每次服用YERVOY之前都要评估肝功能测试。对于严重或危及生命的患者，应暂时中度停药转氨酶或总胆红素升高。 •免疫介导的内分泌病：在每次给药前监测临床化学，ACTH水平和甲状腺功能检查。评估每次拜访时的体征和内分泌病的症状。根据需要进行激素替代疗法。 •免疫介导的肺炎：对于严重或危及生命的肺炎，暂不进行中度和永久性停药。 •免疫介导的肾炎和肾功能不全：监测肾功能的变化。中度或重度停用，并永久终止威胁生命的血清肌酐升高。 •免疫介导的脑炎：监测神经功能的变化。对于新发中度至重度神经系统症状或体征并永久保留因免疫介导的脑炎而停药。 •输液反应：停止严重和危及生命的输液反应。轻度或中度输液患者中断或减慢输液速度反应。 •胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议对胎儿的潜在风险和有效避孕方法。 不良反应 单用YERVOY最常见的不良反应（≥5％）为疲劳，腹泻，瘙痒，皮疹和结肠炎。 其他常见不良反应 10mg/kg剂量（≥5％）包括恶心，呕吐，头痛，体重减轻，发热，食欲不振和失眠。 YERVOY最常见的不良反应（≥20％），伴发白斑劳累，皮疹，瘙痒，腹泻，肌肉骨骼疼痛，咳嗽，发热，减轻，食欲，恶心，腹痛，关节痛，头痛，呕吐，呼吸困难，头晕，甲状腺功能减退和体重减轻。 YERVOY联合尼古拉单抗铂双联化疗最常见的不良反应（≥20％）为疲劳，肌肉骨骼疼痛，恶心，腹泻，皮疹，食欲下降，便秘和瘙痒。 要报告可疑的不良反应，请致电1-800-721-5072与Bristol-Myers Squibb联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。 在特定人群中的使用 •哺乳期：在YERVOY治疗期间停止母乳喂养。 包装供应/存储和处理方式 YERVOY（ipilimumab）注射液可按以下方式提供： 纸箱内容 NDC 50mg（5mg/mL）小瓶 NDC 0003-2327-11 200mg（5mg/mL）小瓶 NDC 0003-2328-22 将YERVOY储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下。保护YERVOY避光 通过保存在原始纸箱中直至使用。 请勿冻结或摇动。 完整说明资料附件： https://packageinserts.bms.com/pi/pi_yervoy.pdf
