部份中文奥西替尼处方资料（仅供参考）
商品名：Tagrisso Filmtabletten
英文名：Osimertinib
中文名：奥西替尼薄膜片
生产商：阿斯利康制药
药品简介
第三代TKI类靶向药物Tagrisso(osimertinib Tablets 中文药名：奥希替尼薄膜片)获欧洲批准上市，本品是唯一指定EGFR突变的非小细胞肺癌治疗药物.
藥理類別:osimertinib
药理类别：抗癌药物
结构式
奥西替尼
奥西替尼
N（-2- {2二甲基氨基乙基甲基氨基）-4-甲氧基-5-{[4-（1-甲基吲哚-3-基）嘧啶-2-基]氨基}苯基）丙-2-酰胺甲磺酸盐
UpToDate UpToDate连结
药理作用
Osimertinib是表皮生长因子受体（EGFR）的激酶抑制剂，它在浓度比原生型低约9倍时，不可逆地结合某些EGFR突变形式（T790M，L858R，和外显子19缺失）。在培养中
细胞和动物肿瘤移植模型，osimertinib对带有EGFR突变（T790M/L858R，L858R，T790M/外显子19缺失，和外显子19缺失）和在较小的原生型EGFR放大的NSCLC系表现出抗肿瘤活性。Osimertinib口服补充后，曾在血浆中鉴定出两种具药理活性的代谢物（AZ7550和AZ5104，其在循环中的浓度约为原药的10％），具有与osimertinib相似的抑制作用作用。AZ7550的功效与osimertinib类似，而AZ5104显着子19缺失和T790M突变（约8倍）和原生型（约15倍）EGFR的功效。。
osimertinib在临床相关浓度也会抑制HER2，HER3，HER4，ACK1和BLK的活性。
适应症
TAGRISSO（osimertinib）适用于治疗具有EGFR T790M基因突变之局部侵犯性或转移性非小细胞瘤（NSCLC）在EGFR TKI治疗期间或之后恶化的患者。治疗前须经卫福部批准方式检测为EGFR T790M基因突变。
用法用量
TAGRISSO的建议剂量为每日一次80毫克，直到疾病恶化或无法耐受毒性为止。
TAGRISSO可在每日完全相同的空腹或与食物并用。
若错过一剂TAGRISSO，请勿补服错过的剂量，按照服药时间表服用下一剂。
药动力学
奥西替尼的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）和最高血浆浓度（Cmax）在20到240毫克口服剂量范围内（即0.25至3倍建议剂量）随剂量等比例增加，并且呈现线性药物动力学（ PK）。TAGRISSO每日服用一次，会在某一15天时达到累积约3倍的稳定状态暴露量。在稳定状态时，Cmax与Cmin（最低浓度）比值1.6倍。
吸收
奥西替尼投药后大约在6小时（范围3-24小时）达到最高血中浓度。根据患者服用80mg的临床药物动力学试验显示，食物不会改变osmiertinib的生体可用率（生物利用度）到临床上有价值的程度（AUC增加6％（90％CI -5，19），Cmax减少-7％（90％CI-19，6）。在健康引发投予omerprazole 5天而提高胃酸pH值时，服用TAGRISSO单剂80 mg锭剂，osmiertinib的暴露量不会被影响（AUC和Cmax分别增加7％和2％）并且暴露比率（接触率）的90％信赖区间仍介于80-125％。
分布
奥西替尼的稳定态平均分布体积（Vss/F）为986L。依据奥西替尼的生理化学性质，血浆蛋白结合可能很高。
排除
Osimertinib血浆浓度随时间降低，依据族群药物动力学变化，osimertinib的平均半衰期为48小时，口服清除率（CL/F）为14.2（L/h）。Osimertinib同时也被证实会与大鼠及人类的血浆蛋白，人的血清白蛋白和大鼠及人的肝细胞共价结合。
代谢
体外试验显示，osimertinib的主要代谢路径为氧化（主要是CYP3A4）和去甲基化。进行体外试验，TAGRISSO口服替代后，于血浆中鉴定出两种具药理活性代谢物（AZ7550和AZ5104）。这两种代谢物（AZ5104和AZ7550）的几何平均暴露量（AUC）约为osimertinib稳定状态暴露量的10％。
排泄
Osimertinib主要由粪便排出（68％），少量由尿液排出（14％）。原态osimertinib约占排除量的2％。
初始
红疹，腹泻。
相互作用作用
Osimertinib会增加乳癌抗性蛋白质（BCRP）受质的暴露量。强效CYP3A4诱导剂会降低osimertinib的暴露量。
禁忌
无。
注意事项
有固体吞咽困难患者的预期
只可将锭剂于4汤匙（约50mL）非碳酸水中，搅拌至锭剂崩散后立即喝下。
若需要由鼻胃管投药，将锭剂崩散于15mL非碳酸水中，另以15mL的开水冲洗残余药并移至灌食空针，将30 mL的药品液体依鼻胃管使用说明进行，再以适量的开水冲洗管道。
女性
知道有生育能力的女性，接受TAGRISSO期间和末次剂量后6周内，应采用有效避孕措施。
男性
知道有生殖能力女性伴侣的男性患者，接受TAGRISSO期间和末次剂量后4个月内，应采用有效避孕措施。
药品保存方式
保存于25℃以下。
Tagrisso 80mg Filmtabletten
AstraZeneca GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Osimertinib mesilat                           95,39mg
= Osimertinib                                 80mg
Cellulose, mikrokristallin                    Hilfstoff
Eisen (II,III) oxid                           Hilfstoff
Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser            Hilfstoff
Eisen (III) oxid                              Hilfstoff
Hyprolose (5.0 - 16.0% Hydroxypropoxy-Gruppen)Hilfstoff
Macrogol 3350                                 Hilfstoff
Mannitol                                      Hilfstoff
Natrium stearylfumarat                        Hilfstoff
Poly(vinylalkohol)                            Hilfstoff
Talkum                                        Hilfstoff
Titan dioxid                                  Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion                            0,6mg Hilfstoff
Produktinformation zu Tagrisso 80 mg Filmtabletten ***
Indikation
Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Osimertinib, der zu einer Gruppe von Arzneimitteln gehört, die Proteinkinase-Inhibitoren genannt werden und die zur Behandlung von Krebserkrankungen angewendet werden. Osimertinib wird eingesetzt zur Behandlung von Erwachsenen mit einer Lungenkrebserkrankung, die als „nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom" bezeichnet wird. Wenn ein Test gezeigt hat, dass der Tumor bestimmte Veränderungen (Mutationen) in einem Gen namens „EGFR" (Epidermal Growth Factor Receptor, epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor) aufweist und sich auf Ihren anderen Lungenflügel oder andere Organe ausgebreitet hat, spricht die Krebserkrankung wahrscheinlich auf eine Behandlung mit Osimertinib an. Osimertinib kann Ihnen verschrieben werden:
als das erste Arzneimittel, das Sie zur Behandlung Ihrer Krebserkrankung erhalten
oder
unter bestimmten Bedingungen, wenn Sie bereits einen anderen Proteinkinase-Inhibitor zur Behandlung Ihrer Krebserkrankung erhalten haben.
Wie das Präparat wirkt
Osimertinib wirkt, indem der EGFR blockiert wird, und es kann dazu beitragen, das Wachstum Ihres Lungenkreb-ses zu verlangsamen oder zu stoppen. Es kann ebenfalls dazu beitragen, die Tumorgröße zu reduzieren.
Wenn Osimertinib der erste Proteinkinase-Inhibitor ist, den Sie erhalten, bedeutet dies, dass der Tumor Veränderungen im EGFR-Gen aufweist, zum Beispiel „Exon-19-Deletionen" oder „Exon-21-Substitutions-mutationen".
Wenn Ihre Krebserkrankung während der Behandlung mit anderen Proteinkinase-Inhibitoren fortgeschritten ist, bedeutet dies, dass der Tumor einen Gendefekt namens „T790M" aufweist. Aufgrund dieses Defektes können andere Proteinkinase-Arzneimittel möglicher-weise nicht mehr wirken.
Wenn Sie Fragen zur Wirkungsweise dieses Arzneimittels haben oder wissen wollen, warum es Ihnen verschrieben wurde, fragen Sie Ihren Arzt.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden, wenn:
Sie allergisch gegen Osimertinib oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Sie Johanniskraut (Hypericum perforatum) einnehmen.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie vor der Einnahme des Arzneimittels Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Dosierung von Tagrisso 80 mg Filmtabletten
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Wie viel ist einzunehmen?
Die empfohlene Dosierung beträgt eine 80-mg-Tablette einmal täglich.
Falls erforderlich, kann Ihr Arzt Ihre Dosis auf eine 40-mg-Tablette einmal täglich reduzieren.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen angewendet haben, als Sie sollten
Wenn Sie mehr als Ihre normale Dosis eingenommen haben, benachrichtigen Sie unverzüglich Ihren Arzt oder das nächste Krankenhaus.
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis vergesssen haben, nehmen Sie die ausgelassene Tablette ein, sobald Sie es bemerken. Wenn die nächste Dosis jedoch in weniger als 12 Stunden eingenommen werden muss, lassen Sie die ausgelassene Dosis weg. Nehmen Sie Ihre nächste normale Dosis zur gewohnten Zeit ein.
Wenn Sie die Einnahme beenden
Setzen Sie dieses Arzneimittel nicht einfach ab - sprechen Sie vorher mit Ihrem Arzt. Es ist wichtig, dass Sie dieses Arzneimittel über den von Ihrem Arzt verschriebenen Zeitraum täglich einnehmen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen, wenn:
Sie eine Lungenentzündung hatten (eine Krankheit, die „interstitielle Lungenerkrankung" genannt wird)
Sie in der Vergangenheit jemals Herzprobleme hatten - Ihr Arzt wird Sie diesbezüglich sorgfältig beobachten wollen.
Sie in der Vergangenheit Augenprobleme hatten.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder wenn Sie sich nicht sicher sind), fragen Sie Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
Benachrichtigen Sie während der Einnahme dieses Arzneimittels unverzüglich Ihren Arzt, wenn:
Sie plötzlich Atemnot zusammen mit Husten oder Fieber bekommen.
Sie eine starke Ablösung der Haut bekommen. Siehe „schwerwiegende Nebenwirkungen" in Kategorie "Nebenwirkungen" für weitere Informationen.
Kinder und Jugendliche
Das Arzneimittel wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht. Dieses Arzneimittel soll nicht bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel hat keinen oder keinen deutlichen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Schwangerschaft
Schwangerschaft - Informationen für Frauen
Wenn Sie schwanger sind, glauben, möglicherweise schwanger zu sein oder planen, ein Baby zu bekommen, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat. Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung schwanger werden. Ihr Arzt wird mit Ihnen gemeinsam entscheiden, ob Sie die Einnahme des Arzneimittels fortsetzen sollten.
Sie sollten während der Einnahme dieses Arzneimittel nicht schwanger werden. Wenn Sie schwanger werden könnten, müssen Sie eine wirksame Art der Emfängnisverhütung anwenden. Siehe unten 'Schwangerschaftsverhütung - Informationen für Frauen und Männer'.
Falls Sie nach der Einnahme Ihrer letzten Dosis dieses Arzneimittels eine Schwangerschaft planen, fragen Sie Ihren Arzt um Rat. Dies ist erforderlich, weil ein Rest des Arzneimittels möglicherweise noch in Ihrem Körper verblieben ist (siehe unten, Hinweise zur Schwangerschaftsverhütung).
Schwangerschaft - Informationen für Männer
Wenn Ihre Partnerin schwanger wird, während Sie dieses Arzneimittel einnehmen, benachrichtigen Sie Ihren Arzt unverzüglich.
Schwangerschaftsverhütung - Informationen für Frauen und Männer
Sie müssen während der Behandlung eine wirksame Form der Schwangerschaftsverhütung anwenden.
Das Arzneimittel kann die Wirkung oraler hormoneller Kontrazeptiva (Antibabypille) beeinträchtigen. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt die am besten geeigneten Verhütungsmethoden.
Das Arzneimittel kann in die Samenflüssigkeit übergehen. Daher ist es wichtig, dass Männer ebenfalls eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
Sie müssen dies auch nach Abschluss der Behandlung mit dem Arzneimittel fortsetzen:
Frauen - wenden Sie danach noch 2 Monate lang eine Verhütungssmethode an.
Männer - wenden Sie danach noch 4 Monate lang eine Verhütungsmethode an.
Stillzeit
Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, während Sie stillen. Es ist nicht bekannt, ob eine Einnahme ein Risiko für Ihr Baby darstellt.
Einnahme Art und Weise
Das Arzneimittel wird eingenommen. Schlucken Sie die Tablette als Ganzes mit Wasser. Zerdrücken, teilen oder kauen Sie die Tablette nicht.
Nehmen Sie das Arzneimittel täglich zur selben Zeit ein.
Sie können das Arzneimittel zu oder unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen.
Wenn Sie Schwierigkeiten haben, die Tablette zu schlucken, können Sie sie mit Wasser mischen:
Geben Sie die Tablette in ein Glas.
Fügen Sie 50 ml (ungefähr zwei Drittel einer Kaffeetasse) stilles Wasser (ohne Kohlensäure) hinzu - verwenden Sie keine anderen Flüssigkeiten.
Rühren Sie das Wasser so lange um, bis die Tablette in sehr kleine Stücke zerfällt - die Tablette wird sich nicht komplett auflösen.
Trinken Sie die Flüssigkeit unverzüglich.
Um sicherzugehen, dass Sie das Arzneimittel vollständig eingenommen haben, spülen Sie das Glas gründlich mit weiteren 50 ml Wasser und trinken Sie den Inhalt.
Wechselwirkungen bei Tagrisso 80 mg Filmtabletten
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen/anzuwenden. Dies gilt auch für pflanzliche Arzneimittel und nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel. Das Arzneimittel kann die Wirkungsweise einiger anderer Arzneimittel beeinflussen. Einige andere Arzneimittel können ebenfalls die Wirkungsweise dieses Präparates beeinflussen.
Informieren Sie Ihren Arzt vor der Einnahme dieses Präparates, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
Die folgenden Arzneimittel können die Wirkung dieses Präparates herabsetzen:
Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital - zur Behandlung von Krampfanfällen.
Rifabutin oder Rifampicin - zur Behandlung von Tuberkulose (TBC).
Johanniskraut (Hypericum perforatum) - ein pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen.
Dieses Präparat kann die Wirkung der folgenden Arzneimittel beeinträchtigen und/oder Nebenwirkungen dieser Arzneimittel verstärken:
Rosuvastatin - zur Senkung des Cholesterinspiegels.
Antibabypille - zur Verhütung einer Schwangerschaft.
Bosentan - zur Behandlung von Lungenhochdruck.
Efavirenz und Etravirin - zur Behandlung von HIV-Infektionen/AIDS.
Modafinil - zur Behandlung von Schlafstörungen.
Dabigatran - zur Vermeidung von Blutgerinnseln.
Digoxin - angewendet bei unregelmäßigem Herz-schlag oder anderen Herzproblemen.
Aliskiren - zur Behandlung des Bluthochdrucks.
Falls Sie eines der oben genannten Arzneimittel einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt vor der Einnahme des Arzneimittels. Ihr Arzt wird geeignete Behandlungsmöglichkeiten mit Ihnen besprechen.
Erfahrungsberichte zu Tagrisso 80 mg Filmtabletten, 30ST