部份中文瑞普替尼处方资料（仅供参考）

商品名：Augtyro Hartkapseln

英文名：Repotrectinib

中文名：瑞普替尼胶囊

生产商：百时美施贵宝

药品简介

2024年11月20日，欧洲药品管理局（EMA）人类用药药品委员会批准Augtyro(repotrectinib)，用于治疗晚期ROS1-阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者以及12岁及以上晚期NTRK融合阳性实体瘤成年和儿童患者。

Augtyro（Repotrectinib）瑞普替尼是一种口服疗法，是一种针对ROS1致癌融合的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。Augtyro旨在最大限度地减少可能导致ROS1阳性转移性 NSCLC 患者某些形式的治疗抵抗的相互作用。

ROS1融合很少见，发生在约1-2%的NSCLC患者中。ROS1阳性肿瘤患者的平均年龄为50岁，往往比普通肺癌患者更年轻，其中女性多于男性，并且可能几乎没有吸烟史。 ROS1阳性肺癌往往具有侵袭性，通常可扩散至大脑。 ROS1酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗是目前针对携带该基因改变的肿瘤患者的标准治疗方法。

作用机制

Repotrectinib是原癌性Repotrectinib蛋白激酶ROS1、TRKA、TRKB、TRKC和反塑性淋巴激酶（ALK）的抑制剂。IC50值为0.05-1.04 nM。

含有ROS1或TRK域的融合蛋白可以通过过度激活下游信号通路来增加肿瘤潜力。导致无法控制的细胞增殖。Repotrectinib表现出体外和体内抑制靶向融合癌基因ROS1，TRKA，TRKB的细胞系，表达TRKC和相应的突变（ROS1G2032R，ROS1D2033N，TRKAG595R，TRKBG639R，TRKCG623R）。Repotrectinib

在ATP结合袋内，并绕过溶剂前和守门人突变的无菌障碍。

适应症

AUGTYRO作为单一疗法用于治疗晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。

AUGTYRO作为单一疗法适用于12岁以上的成人和儿科患者使用NTRK基因融合治疗晚期固体肿瘤，

•以前接受过NTRK抑制剂，或

•尚未接受过NTRK抑制剂的患者，以及不针对NTRK的治疗方案；临床益处有限或已耗尽。

用法与用量

AUGTYRO治疗由经验丰富的癌症药物治疗医生开始和监督。

ROS1测试

根据NSCLC的ROS1阳性状态选择治疗Repotrectinib的患者应使用ICD（体外诊断）。具有CE标志和相应的用途。如果没有带有CE标志的IVD，则应使用另一种经过验证的测试。

NTRK测试

根据固体肿瘤的NTRK阳性状态选择治疗Repotrectinib的患者应使用IVD（体外诊断）。具有CE标志和相应的用途。如果没有带有CE标志的IVD，则应使用另一种经过验证的测试。

剂量

ROS1阳性非小细胞肺癌

成人推荐剂量为每天一次160毫克Repotrectinib，持续14天。然后每天两次服用160毫克Repotrectinib，直到疾病进展或不可接受的毒性。

NTRK 基因融合阳性固体肿瘤

12岁以上的成人和儿科患者的推荐剂量为每天一次160mg，持续14天。然后每天两次服用160毫克Repotrectinib，直到疾病进展或不可接受的毒性。

错过剂量

如果一个剂量被忽略，或者在服用单剂量后的任何时间出现呕吐，应按照规定继续服用以下剂量。不能同时服用两剂。

副作用的剂量调整

在出现副作用时的推荐剂量减少如表1所示：

副作用的推荐剂量减少

规定剂量           剂量减少

                   第一使用         第二次使用

160毫克 每日一次   每日120毫克      80毫克 每日一次

160毫克 每日两次   120毫克 每日两次 80毫克 每日两次

针对特定副作用的剂量调整建议见表2。

针对特定副作用的推荐剂量调整

副作用             严重程度*        剂量调整

对中枢神经系       无法容忍         •中断直到改善到小于或

统的影响。         二级              等于1级或初始状态。

                                    •以相同或减少剂量恢复，

                                     如临床表明。

                   三级             •中断至小于或等于1级或

                                     初始状态的改善。

                                    •以减少剂量恢复。

                   四级             •永久暂停

间质性肺病（     所有重度           •如果怀疑ILD/肺炎。

ILD）/肺炎。                        •如果确认ILD/肺炎，则永久停止。

其他临床相关     无法容忍           •中断至小于或等于1级或初始状态

                                     的改善

副作用。           二级             •如果在4周内出现缓解，则以相同

                                     或减少剂量恢复。

                   四级             •中断，直到副作用消失或恢复。改

                                     善到1级或初始状态。

                                    •如果在4周内出现缓解，以相同或减

                                     少剂量恢复。

                                    •如果副作用在4周内没有消失，请永

                                     久停用。

                                    •如果出现复发性4级副作用，请永久

                                     停用。

*严重程度符合国家癌症研究所（NCI-CTCAE）不良事件共同术语标准4.0版本

特殊患者群体

老年患者

老年患者（≥65岁）不需要剂量调整。

肾功能障碍

轻度或中度肾功能障碍患者不需要剂量调整。AUGTYRO未在严重肾功能障碍患者中进行研究。

肝功能障碍

对于轻度肝功能障碍（总胆红素>1.0-1.5×ULN或AST>ULN）的患者，不需要剂量调整。AUGTYRO在中度（总胆红素>1.5-3×ULN）或严重肝功能障碍（总胆红素>3×ULN）患者中使用。AUGTYRO不应用于中度/严重肝功能障碍患者。

儿童和青少年

AUGTYRO对18岁以下ROS1阳性NSCLC患者的安全性和有效性尚未得到证实。

AUGTYRO对12岁以下NTRK阳性固体肿瘤患者的安全性和有效性尚未得到证实。目前可用的数据在4.8和5.1节中进行了描述；但不能给出剂量建议。

应用类型

AUGTYRO用于口服。胶囊应该每天在同一时间全部服用。不要打开、压碎、咀嚼胶囊，也不要溶解胶囊内容。

AUGTYRO可以与食物一起或不与食物一起服用，但不应与Grapefruit、Grapefruit Juice或苦橙一起服用。

禁忌症

对本物质或提及的任何成分过敏。

保质期

三年

特殊保存措施

这种药物不需要特殊的储存条件。

容器的类型和内容

AUGTYRO 40毫克硬胶囊

高密度聚乙烯 （HDPE） 瓶，带有两个部分的儿童保护装置，聚丙烯（PP）防操作螺丝扣。

每瓶含60个硬胶囊。

每瓶包含120个硬胶囊。

AUGTYRO 160 毫克硬胶囊

PVC/聚氯三氟乙烯泡沫包装，铝合金透压盖膜。

包装20或60 个硬胶囊，10 个硬胶囊装在泡沫卡中。

许可证持证商

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

请参阅随附AUGTYRO®的完整处方信息：

https://www.ema.europa.eu/de/documents/product-information/augtyro-epar-product-information_de.pdf

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AUGTYRO 40mg Hartkapseln

Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA

Wirkstoffe & Inhaltsstoffe

Repotrectinib                40mg

Cellulose, mikrokristallin   Hilfsstoff

Croscarmellose, Natriumsalz  Hilfsstoff

Drucktinte                   Hilfsstoff

Schellack                    Hilfsstoff

Indigocarmin, Aluminiumsalz  Hilfsstoff

Gelatine                     Hilfsstoff

Natrium dodecylsulfat        Hilfsstoff

Silicium dioxid, hochdispers Hilfsstoff

Titan dioxid                 Hilfsstoff

Gesamt Natrium Ion           23mg Hilfsstoff

Gesamt Natrium Ion           mmol Hilfsstoff

Produktinformation zu AUGTYRO 40 mg Hartkapseln 3

Die Produktbewertungen zu AUGTYRO 40 mg Hartkapseln beinhalten die persönlichen Erfahrungen der Medizinfuchs-Nutzer. Sie dienen nicht als Ersatz für eine persönliche Beratung durch einen Arzt oder Apotheker.

Einnahme Art und Weise

Nehmen Sie das Arzneimittel oral ein - mit oder ohne Nahrung. Nehmen Sie jede Kapsel als Ganzes ein.

Sie dürfen die Kapsel nicht öffnen, zerdrücken, kauen und den Kapselinhalt nicht auflösen.

Wechselwirkungen bei AUGTYRO 40mg Hartkapseln

Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:

zur Behandlung des Acquired-Immune-Deficiency-Syndrome (AIDS)/einer Infektion mit dem Human-Immunodeficiency-Virus (HIV) - wie Ritonavir, Saquinavir, Efavirenz

zur Behandlung von Pilzinfektionen (Antimykotika) - wie Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol und Posaconazol

zur Vermeidung von Anfällen oder Krampfanfällen (Antiepileptika) - wie Carbamazepin oder Phenytoin

zur Behandlung von Tuberkulose - wie Rifampicin

zur Behandlung von Depressionen - wie Bupropion, Fluvoxamin oder pflanzliche Arzneimittel wie Johanniskraut (Hypericum perforatum)

zur Behandlung von Tumoren - wie Apalutamid, Everolimus

zur Unterdrückung des körpereigenen Immunsystems oder zur Vermeidung von Abstoßungsreaktionen des Körpers bei Organtransplantationen - wie Sirolimus, Tacrolimus, Cyclosporin, Sulfasalazin

zur Behandlung von Gelenkentzündungen oder Autoimmunerkrankungen der Gelenke (rheumatoide Arthritis) - Methotrexat

zur Linderung sehr starker Schmerzen - wie Alfentanil, Fentanyl

zur Behandlung von hohem Blutdruck - wie Verapamil, Nifedipin, Felodipin, Valsartan

zur Senkung des Cholesterinspiegels im Blut - wie Lovastatin, Simvastatin, Rosuvastatin

zur Senkung der Blutzuckerwerte - wie Repaglinid, Tolbutamid, Metformin

zur Behandlung von Reflux (Sodbrennen) - wie Cisaprid, Omeprazol

zur Vermeidung der Bildung von Blutgerinnseln - wie Warfarin, Dabigatranetexilat

zur Behandlung von Herzproblemen - wie Digoxin, Edoxaban

zur Behandlung von Allergien - wie Fexofenadin

Verhütungsmittel - wenn Sie hormonelle Verhütungsmittel einnehmen, müssen Sie zusätzlich eine zuverlässige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden.

Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken

Trinken Sie während Ihrer Behandlung mit dem Arzneimittel keinen Grapefruitsaft und essen Sie keine Grapefruits oder Bitterorangen. Dies kann die Menge des Arzneimittels in Ihrem Blut auf eine gesundheitsschädigende Menge erhöhen.

Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3

Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.

Erfahrungsberichte zu AUGTYRO 40mg Hartkapseln, 60Stk（5847,22 €）.120Stk（10836,78 €）.