部份中文色瑞替尼处方资料（仅供参考） 商品名：Zykadia hard capsules 英文名：Ceritinib 中文名：色瑞替尼胶囊 生产商：诺华制药 药品简介 靶向抗癌药Zykadia获欧盟批准一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC） 2017年7月3日，欧盟委员会（EC）已批准扩大Zykadia的适用人群，用于间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 Zykadia是一种口服、选择性间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。在肺癌的临床治疗中，ALK是一个重要的治疗靶标。ALK基因能够与其他基因融合，表达一种异常的融合蛋白，促进癌细胞的形成和生长。在美国和欧盟，Zykadia已分别于2014年和2015年获批，用于之前接受辉瑞Xalkori治疗后病情进展的ALK阳性NSCLC成人患者的二线治疗。 药理类别:ceritinib 药理类别:抗癌药物 孕妇用药分级 D级： 在对照的人体研究试验中显示该药物对胚胎有不良影响，若此药能带来之效益远超过其它药物的使用，因此即使在其危险性的存在下，仍可接受此药物用于怀孕妇女上。 结构式；Ceritinib structure.svg Ceritinib 5-Cloro-N2-[2-isopropoxi-5-metil-4-(4-piperidinil)fenil]-N4-[2-(isopropilsulfonil)fenil]-2,4-pirimidinediamina UpToDate UpToDate 连结 药理作用 Ceritinib为口服、高度选择性且强效的ALK抑制剂。Ceritinib在体外及体内会抑制ALK的自体磷酸化反应、ALK媒介之下游讯息传递蛋白质的磷酸化反应，以及ALK依赖性的癌细胞增生。 NSCLC中之ALK易位决定了形成的融合蛋白表现以及后续的ALK传讯异常。在大多数的NSCLC案例中，EML4为ALK的易位伙伴(translocation partner)；这会产生包含ALK的蛋白质激酶区段与EML4的N端部分融合形成的EML4-ALK融合蛋白质。Ceritinib经证实在体外有效对抗NSCLC 细胞株(H2228)中的EML4-ALK活性，进而抑制细胞增生，并且于H2228来源的异种移植的小鼠及大鼠中可使肿瘤缩小。 适应症 Zykadia 适用于在crizotinib治疗中恶化或无法耐受之ALK阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 用法用量 1.应于每天同一时间，每天一次口服给药。 2.建议剂量为每日1次，于同一时间口服使用750mg的剂量。 3.最大建议剂量为750mg。只要病患仍从治疗得到临床效益，即应持续治疗。 4.应搭配开水整颗吞服，不可咀嚼或咬碎胶囊。 5 必须空腹服用，且在服用Zykadia 剂量前后至少2小时内不应进食。 药动力学 吸收 病患接受口服投药后，约在4至6小时后达到ceritinib的最高血浆浓度(Cmax)。 分布 生体外，ceritinib与人类血浆蛋白的结合率约为97%，从50ng/ml至10,000ng/ml间呈现非浓度依赖性。相对于血浆，ceritinib分布于红血球些微偏多，平均体外血液对血浆的比值为1.35。 生体转化 体外试验证实CYP3A为参与ceritinib代谢清除的主要酵素。 口服投予单剂剂量为750mg的放射性ceritinib后，ceritinib为人体血浆中主要的循环成份。血浆中共找到11种低浓度的循环代谢产物，各种代谢产物于放射性AUC 比例中均≤2.3%。 排除 口服400至750mg单剂量ceritinib 后，ceritinib 的血浆排除半衰期(T1/2)几何平均介于31 至41小时之间。 Ceritinib每日口服给药下，在约第15天时达到稳定状态，其后即维持稳定，每日给药3周后累积比的几何平均为6.2。每日口服给药750mg 后，于稳定状态下ceritinib的清除率(CL/F)几何平均(33.2公升/小时)，低于投予单剂量750mg(88.5公升/小时)，显示ceritinib 表现非线性的药物动力学。 Ceritinib及其代谢产物的主要排除路径为粪便。粪便中回收的原型ceritinib平均占口服剂量的68%。只有1.3%的口服投药剂量在尿液中回收。 副作用 常见：腹泻、恶心、呕吐、腹痛、食欲不振、疲倦。 互相作用 可能使ceritinib血浆浓度增加的药物 在健康受试者中，同时投予单剂450mg的ceritinib剂量与ketoconazole(200mg每天2次，投药14天)(强效CYP3A/P-gp抑制剂)时，相较于ceritinib单独投药，ceritinib的曲线下面积(AUCinf)及最高血浆浓度(Cmax)分别增加2.9倍及1.2倍。 可能使ceritinib 血浆浓度减少的药物 在健康受试者中，同时投予单剂750mg的ceritinib 剂量与rifampicin(每天600mg，投药14天)(强效CYP3A/P-gp诱导剂) 时， 相较于ceritinib 单独投药，ceritinib的曲线下面积(AUCinf)及最高血浆浓度(Cmax)分别减少70%及44%，可能因为ceritinib而造成其血浆浓度改变的药物根据体外资料，ceritinib对于CYP3A受质(midazolam)以及CYP2C9受质(diclofenac)的代谢有竞争性抑制作用。亦观察到时间依赖性的CYP3A 抑制。 禁忌 对活性成分或本胶囊所含之任一赋形剂过敏者。 给药方法 9.59.Ceritinib(如Zykadia)： 1.适用于ALK阳性之晚期非小细胞肺癌。 2.须经事前审查核准后使用： (1)需检具确实患有非小细胞肺癌之病理或细胞检查报告，以及ALK突变检测报告。 (2)每次申请之疗程以3个月为限，每3个月需再次申请，再次申请时并需附上治疗后相关临床资料，如给药4周后，需追踪胸部X光或电脑断层等影像检查评估疗效，往后每4周做胸部X光检查，每隔8周需追踪其作为评估药效的影像（如胸部X光或电脑断层），若病情恶化即不得再次申请。 3.Ceritinib与crizotinib、alectinib用于ALK阳性之晚期非小细胞肺癌时，仅得择一使用，除因病人使用后，发生严重不良反应或耐受不良之情形外，不得互换。 4.每日最大剂量限450mg. 注意事项 治疗期间驾驶及操作机械时应特别小心，因为病患可能会出现疲倦或是视力异常。 饮食提示 请勿吃葡萄柚或喝葡萄柚汁，因会抑制肠壁中 CYP3A 酵素活性，而可能增加 ceritinib 的生体可用率。 过量处理 目前并无在人体中过量的经验通报。针对药物过量，应采取一般支持性措施。 药品保存方式 30°C以下储存。 完整说明资料附件： https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/30882
