近日，美国食品和药物管理局（FDA）已扩大批准靶向抗癌药Alunbrig（brigatinib）的使用，用于一线治疗变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Alunbrig是新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），旨在靶向和抑制ALK基因改变。 ALUNBRIG目前已在40多个国家获准，用于治疗已用过克唑替尼、但NSCLC已恶化或患者无法耐受克唑替尼的ALK+转移性NSCLC患者，包括美国、加拿大和欧盟(EU)。ALUNBRIG同时在EU获准作为单药治疗用于既往未曾用过ALK抑制剂治疗的ALK+晚期NSCLC患者的治疗。 ALUNBRIG已获得FDA突破性药物认证，用于治疗克唑替尼耐药的ALK+ NSCLC患者，该药还获得FDA孤儿药认证，用于治疗ALK+ NSCLC、ROS1+和EGFR+ NSCLC。 批准日期：2020年02月25日 公司：武田制药 ALUNBRIG（布吉他滨[brigatinib]）片剂，口服 美国初次批准：2017年 最近的重大变化 适应症和用法：05/2020 用法用量：05/2020 警告和注意事项：05/2020 作用机理 Brigatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，在临床上可达到的浓度下具有体外活性，可对抗多种激酶，包括ALK，ROS1，胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和FLT-3以及EGFR缺失和点突变。在体外和体内测定中，Brigatinib抑制ALK的自磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3，AKT，ERK1/2和S6的磷酸化。Brigatinib还抑制了表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖，并证明了对小鼠EML4-ALK阳性NSCLC异种移植物生长的剂量依赖性抑制。 在临床上可达到的浓度（≤500nM）下，Brigatinib抑制表达EML4-ALK和17种与ALK抑制剂包括crizotinib以及EGFR-Del（E746-A750），ROS1-L2026M，FLT3的耐药性相关的突变体的细胞的体外生存能力-F691L和FLT3-D835Y。 Brigatinib对EML4-ALK的4种突变形式表现出体内抗肿瘤活性，包括在克唑替尼治疗的患者中在NSCLC肿瘤中鉴定出的G1202R和L1196M突变。 Brigatinib还减少了颅骨内植入了ALK驱动的肿瘤细胞系的小鼠的肿瘤负担并延长了其生存期 适应症和用途 ALUNBRIG是一种激酶抑制剂，经FDA批准的检测结果表明，可用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。 剂量和给药 前7天每天口服一次90毫克；然后每天增加一次至180mg。可以带或不带食物一起服用。 剂量形式和强度 片剂：180mg，90mg或30mg。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 间质性肺疾病（ILD）/肺炎：尤其在治疗的第一周期间，监测新出现的恶化的呼吸道症状。对于新的或恶化的呼吸道症状，请停药ALUNBRIG，并立即评估ILD /肺炎。恢复后，降低剂量或永久终止ALUNBRIG。 •高血压：2周后监测血压，然后在治疗期间每月至少监测一次。对于严重的高血压，请停用ALUNBRIG，然后降低剂量或永久停药。 •心动过缓：在治疗期间定期监测心率和血压。如果有症状，请扣留ALUNBRIG，然后减少剂量或永久停药。 •视觉障碍：建议患者报告视觉症状。 停止使用ALUNBRIG并获得眼科评估，减少或永久停用ALUNBRIG。 •肌酸磷酸激酶（CPK）升高：在治疗期间定期监测CPK水平。根据严重程度并伴有肌肉痛或肌无力，请停药ALUNBRIG，然后恢复或减量。 •胰腺酶升高：在治疗期间定期监测脂肪酶和淀粉酶的水平。根据严重程度，不使用ALUNBRIG，然后恢复或减少剂量。 •高血糖：在开始ALUNBRIG之前和治疗期间定期评估空腹血糖。如果没有通过最佳医疗管理充分控制，请停用ALUNBRIG，然后根据严重程度考虑降低剂量或永久停药。 •胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有生殖风险的雌性胎儿，并使用有效的避孕方法进行非激素方法。 不良反应 ALUNBRIG最常见的不良反应（≥25％）为腹泻，疲劳，恶心，皮疹，咳嗽，肌痛，头痛，高血压，呕吐和呼吸困难。 要报告可疑的不良反应，请致电1-844-217-6468与TakedaPharmaceutical Company Limited或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。 药物相互作用 •CYP3A抑制剂：避免将ALUNBRIG与强效或中度CYP3A抑制剂并用。如果不可避免地与强或中度CYP3A抑制剂并用，则减低ALUNBRIG的剂量。 •CYP3A诱导剂：避免将ALUNBRIG与强或中度CYP3A诱导剂并用。如果不可避免地要同时使用中度CYP3A诱导剂，则增加ALUNBRIG的剂量。 在特定人群中的使用 肝功能不全：对于严重肝功能不全的患者，应减少ALUNBRIG的剂量。 •肾功能不全：对于患有严重肾功能不全的患者，应减少ALUNBRIG的剂量。 •哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/存储和处理方式 180 mg片剂：椭圆形，白色至类白色薄膜衣片，一侧凹陷有“ U13”，另一侧凹陷。 可用于： 瓶装23片NDC 63020-180-23 每瓶30片NDC 63020-180-30 90mg片剂：椭圆形，白色至灰白色的薄膜衣片，一侧凹陷有“ U7”，另一侧凹陷。 可用于： 瓶装7片NDC 63020-090-07 每瓶30片NDC 63020-090-30 30mg片剂：圆形，白色至灰白色薄膜衣片，一侧凹陷有“ U3”，另一侧凹陷。 可用于： 每瓶30片NDC 63020-113-30 还可以将90毫克/7粒片剂（NDC 63020-090-07）和180毫克/23粒片剂（NDC 63020-180-23）装在一个纸箱中，作为一个月的初始包装： 一箱包含一瓶90毫克片剂（7粒）和一瓶180毫克片剂（23粒）NDC 63020-198-30 存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下; 允许之间的短途旅行15°C至30°C（59°F至86°F）（请参阅USP）。 完整说明资料附件：https://www.alunbrig.com/assets/pi.pdf ------------------------------------------------------- ALUNBRIG 180MG TAB 30/EA BRIGATINIB ICS/TAKEDA ONCOLOGY NDC：63020-0180-30 ALUNBRIG 30MG TAB 30/EA BRIGATINIB ICS/TAKEDA ONCOLOGY NDC：63020-0113-30 ALUNBRIG 90MG TAB 30/EA BRIGATINIB ICS/TAKEDA ONCOLOGY NDC：63020-0090-30 ALUNBRIG 90MG TAB 7/EA BRIGATINIB ICS/TAKEDA ONCOLOGY NDC：63020-0090-07 ALUNBRIG 90MG-180MG COPACK 30/EA BRIGATINIB ICS/TAKEDA ONCOLOGY NDC：63020-0198-30
