近日，美国FDA批准Zykadia(ceritinib)用于治疗晚期转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。Zykadia是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK) 酪氨酸激酶抑制剂，它可以阻断促癌蛋白。这款药物适用于之前接受过克唑替尼（Crizotinib）治疗的转移性ALK阳性NSCLC患者，克唑替尼是仅有的另一款ALK酪氨酸激酶抑制剂。
FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤学产品室主任Richard Pazdur医学博士说：“今天的批准说明对某种疾病分子通路的更多了解如何能导致发展目标这些通路的特异性治疗”。“它还表明FDA的承诺与企业合作加快药物的开发、审评和批准，反映了突破性治疗程序的承诺。”
Zykadia是接受FDA批准的第四个突破性治疗指定。FDA授权Zykadia 突破性治疗指定，优先审评和孤儿产品指定加速批准程序
批准日期：2014年4月29日；公司：Novartis药业公司
ZYKADIA（色瑞替尼 [ceritinib]）胶囊，用于口服
美国最初批准：2014年
作用机制
Ceritinib是一种激酶抑制剂。在临床相关浓度的生物化学或细胞测定中鉴定的ceritinib抑制的靶标包括ALK，胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R），胰岛素受体（InsR）和ROS1。
其中，ceritinib对ALK的活性最高。在体外和体内测定中，Ceritinib抑制ALK的自身磷酸化，ALK介导的下游信号蛋白STAT3的磷酸化和ALK依赖性癌细胞的增殖。
Ceritinib抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖，并证实在小鼠和大鼠中EML4-ALK阳性NSCLC异种移植物生长的剂量依赖性抑制。
Ceritinib在携带EML4-ALK阳性NSCLC异种移植物的小鼠中表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，其在临床相关范围内的浓度下显示出对克唑替尼的抗性。
适应症和用法
ZYKADIA是一种激酶抑制剂，用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其肿瘤是经过FDA批准的测试检测的无性淋巴瘤激酶（ALK）阳性。
剂量和给药
每日口服450mg食物。
剂量形式和强度
胶囊：150mg
禁忌症
没有
警告和注意事项
胃肠道不良反应：ZYKADIA可引起胃肠道反应。如果严重或无法忍受，如果对药物或止泻药无反应，则停药，则剂量减少ZYKADIA。
肝毒性：ZYKADIA可引起肝毒性。至少每月监测肝脏实验室检查。扣留然后剂量减少，或永久停止ZYKADIA。
间质性肺病（ILD）/肺炎：2.4％的患者发生。
在诊断为治疗相关的儿童/肺炎的患者中永久停用ZYKADIA。
QT间期延长：ZYKADIA可导致QTc间期延长。
监测患有充血性心力衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常或正在服用已知可延长QTc间期的药物的患者的心电图和电解质。保持剂量减少，或永久停止ZYKADIA。
高血糖症：ZYKADIA可引起高血糖症。在治疗前监测空腹葡萄糖，并在临床指示后定期监测。
如所示启动或优化抗高血糖药物。保持剂量减少，或永久停止ZYKADIA。
心动过缓：ZYKADIA可引起心动过缓。定期监测心率和血压。扣留然后减少剂量，或永久停止ZYKADIA。
胰腺炎：可发生脂肪酶和/或淀粉酶和胰腺炎的升高。
在处理之前监测脂肪酶和淀粉酶，并且随后在临床指示之后定期监测。
胚胎 - 胎儿毒性：ZYKADIA会导致胎儿伤害。告知女性对胎儿潜在风险的生殖潜力并使用有效的感染。
不良反应
接受ZYKADIA 750 mg禁食治疗的患者最常见的不良反应（发生率至少25％）是腹泻，恶心，疲劳，呕吐，腹痛，食欲减退和体重减轻。
要报告疑似不良反应，请致电1-888-669-6682联系NovartisPharmaceuticals Corporation或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
CYP3A抑制剂和诱导剂：避免同时使用ZYKADIA与CYP3A抑制剂或诱导剂。如果同时使用强CYP3A抑制剂是不可避免的，减少ZYKADIA的剂量。
CYP3A底物：避免ZYKADIA与敏感的CYP3A底物共同给药。
CYP2C9底物：避免ZYKADIA与CYP2C9底物共同给药，其中最小浓度变化可能导致严重毒性。
用于特定人群
哺乳期：建议不要母乳喂养。
包装提供/存储和处理
ZYKADIA 150毫克胶囊
坚硬的明胶胶囊，不透明的蓝色帽子和不透明的白色身体; 不透明的蓝色帽子用黑色墨水标记“LDK
150MG“，不透明的白色机身，黑色墨水标有”NVR“。 可用于：
70粒胶囊.................................. NDC 0078-0640-70
储存在25°C（77°F）; 允许的偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间[见USP受控室温度]。
完整说明书资料附件：
https://www.pharma.us.novartis.com/sites/www.pharma.us.novartis.com/files/zykadia.pdf
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ZYKADIA(ceritinib) capsules/tablets is a prescription medicine that is used to treat people with non-small cell lung cancer (NSCLC) that is caused by a defect in a gene called anaplastic lymphoma kinase(ALK)and has spread to other parts of the body.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
NDC 0078-0640-70
Zykadia®(ceritinib) capsules
150mg
70Capsules
NOVARTIS