部份中文培美曲塞二钠处文资料（仅供参考）
英文名：Pemetrexed
商品名：Alimta®Pulver
中文名：培美曲塞二钠冻干粉注射剂
生产商：礼来公司
药品简介
Alimta（培美曲塞）新适应症，联合卡铂及Keytruda一线治疗转移性非鳞状肺癌
抗癌药Alimta（注射用培美曲塞）一个新的适应症，联合卡铂（carboplatin）及默沙东PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）用于转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
作用机制
ALIMTA（培美曲塞）是一种多靶点抗癌抗叶酸剂，通过破坏细胞复制所必需的关键叶酸依赖性代谢过程来发挥其作用。
体外研究表明，培美曲塞通过抑制胸苷酸合酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶(GARFT)发挥多靶点抗叶酸作用，这些酶是胸苷和嘌呤从头生物合成的关键叶酸依赖性酶核苷酸。培美曲塞通过还原叶酸载体和膜叶酸结合蛋白转运系统转运到细胞中。一旦进入细胞，培美曲塞就会通过叶酰聚谷氨酸合成酶快速有效地转化为聚谷氨酸形式。聚谷氨酸形式保留在细胞中，是更有效的TS和GARFT抑制剂。
多聚谷氨酸化是一种时间和浓度依赖性过程，发生在肿瘤细胞中，在较小程度上发生在正常组织中。多聚谷氨酸代谢物具有延长的细胞内半衰期，导致在恶性细胞中的药物作用延长。
欧洲药品管理局已经放弃了提交ALIMTA对所有儿科人群亚组的研究结果的义务。
适应症
恶性胸膜间皮瘤
ALIMTA与顺铂联合用于治疗患有不可切除的恶性胸膜间皮瘤的未接受过化疗的患者。
非小细胞肺癌
ALIMTA与顺铂联合适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗，而非主要为鳞状细胞组织学。
ALIMTA可作为单一疗法用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的维持治疗，但在基于铂类化疗后疾病没有立即进展的患者中，主要是鳞状细胞组织学除外。
ALIMTA可作为单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的二线治疗，而非主要为鳞状细胞组织。
用法与用量
剂量
ALIMTA联合顺铂
ALIMTA的推荐剂量为500mg/m2 体表面积(BSA)，在每个21天周期的第一天静脉输注超过10分钟。在每个21天周期的第一天完成培美曲塞输注后约30分钟，顺铂的推荐剂量为75mg/m2 BSA，在两小时内输注。在接受顺铂之前和/或之后，患者必须接受足够的止吐治疗和适当的水合作用（另请参阅顺铂产品特性摘要了解具体的剂量建议）。
ALIMTA作为单一代理
在先前化疗后接受非小细胞肺癌治疗的患者中，ALIMTA的推荐剂量为500mg/m2 BSA，在每个21天周期的第一天静脉输注超过10分钟。
用药前方案
为降低皮肤反应的发生率和严重程度，应在培美曲塞给药前一天、给药当天和给药后一天给予皮质类固醇。皮质类固醇应相当于每天两次口服4mg地塞米松。
为降低毒性，接受培美曲塞治疗的患者还必须补充维生素。患者必须每天口服叶酸或含有叶酸的多种维生素（350至1000微克）。在培美曲塞第一次给药前的7天内必须至少服用五剂叶酸，并且在整个治疗过程中和培美曲塞最后一次给药后的21天内必须继续给药。患者还必须在培美曲塞第一次给药前一周肌肉注射维生素B12（1000微克），此后每三个周期注射一次。随后的维生素B12注射液可在注射培美曲塞的同一天进行。
监控
接受培美曲塞治疗的患者应在每次给药前监测全血细胞计数，包括分类白细胞计数(WCC)和血小板计数。在每次化疗之前，应收集血液化学测试以评估肾和肝功能。任何化疗周期开始前，患者都需要满足以下条件：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500个细胞/mm3，血小板≥100,000个细胞/mm3。
肌酐清除率应≥45ml/min。
总胆红素应≤正常上限的1.5倍。碱性磷酸酶（AP）、天冬氨酸转氨酶（AST或SGOT）和丙氨酸转氨酶（ALT或SGPT）应≤正常上限的3倍。如果肝脏有肿瘤受累，碱性磷酸酶、AST和ALT≤5 倍正常上限是可以接受的。
剂量调整
后续周期开始时的剂量调整应基于最低点血液学计数或前一周期治疗的最大非血液学毒性。治疗可能会延迟，以便有足够的时间恢复。患者康复后应使用表1、2和3中的指南重新治疗，这些指南适用于 ALIMTA作为单药或与顺铂联合使用。
ALIMTA（作为单药或联合用药）和顺铂的剂量调整表——血液学毒性
最低点ANC<500/mm3和最低     先前剂量的75%（ALIMTA 和顺铂）
点血小板≥50,000/mm3
最低点血小板<50,000/mm3     先前剂量的75%（ALIMTA和顺铂）
，与最低点ANC无关
最低点血小板<50,000/mm3     先前剂量的50%（ALIMTA和顺铂）
伴有出血a，无论最低点ANC
a 这些标准符合美国国家癌症研究所常见毒性标准(CTC v2.0; NCI 1998)≥CTC 2级出血的定义
如果患者出现≥3级的非血液学毒性（不包括神经毒性），应停用ALIMTA直至分辨率低于或等于患者的治疗前值。应根据表2中的指南恢复治疗。
ALIMTA（作为单药或联合用药）和顺铂的剂量调整表——非血液学毒性a、b
                ALIMTA的剂量(mg/m2)  顺铂剂量(mg/m2)
除粘膜炎外的任    先前剂量的75%        先前剂量的75%
何3或4级毒性
任何需要住院治    先前剂量的75%        先前剂量的75%
疗的腹泻（不分
等级）或3或4级
腹泻。
3或4级粘膜炎      先前剂量的50%         之前剂量的100%
a 国家癌症研究所常见毒性标准（CTC v2.0；NCI 1998）b不包括神经毒性
如果出现神经毒性，ALIMTA和顺铂的推荐剂量调整记录在表3中。如果观察到3级或4级神经毒性，患者应停止治疗。
ALIMTA（作为单药或联合用药）和顺铂的剂量调整表——神经毒性
CTC A级     ALIMTA的剂量(mg/m2)    顺铂剂量(mg/m2)
0–1         之前剂量的100%         之前剂量的100%
2            之前剂量的100%         之前剂量的100%
国家癌症研究所常见毒性标准（CTC v2.0；NCI 1998）
如果患者在2次剂量减少后出现任何血液学或非血液学3或4级毒性，或如果观察到3或4级神经毒性，应立即停止使用ALIMTA治疗。
特殊人群
老年
在临床研究中，没有迹象表明与65岁以下的患者相比，65岁或以上的患者发生不良反应的风险增加。除了为所有患者推荐的剂量外，不需要减少剂量。
儿科人群
ALIMTA在儿童恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌中没有相关用途。
肾功能不全患者（标准cockcroft和gault公式或肾小球滤过率测量Tc99m-DPTA血清清除方法）
培美曲塞主要通过肾脏排泄以原形消除。在临床研究中，肌酐清除率≥45ml/min的患者不需要调整剂量，除了推荐给所有患者的剂量。肌酐清除率低于45ml/min的患者使用培美曲塞的数据不足；因此不推荐使用培美曲塞。
肝功能损害患者
AST(SGOT)、ALT(SGPT)或总胆红素与培美曲塞药代动力学之间没有关系。然而，胆红素 > 正常上限的1.5倍和/或转氨酶>正常上限的3.0倍（无肝转移）或>正常上限的5.0倍（存在肝转移）等肝功能损害患者尚未接受专门研究过。
给药方法
ALIMTA用于静脉注射。ALIMTA应在每个21天周期的第一天静脉输注超过10分钟。
关于在处理或给予ALIMTA之前要采取的预防措施以及关于给予前ALIMTA的重构和稀释的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
母乳喂养。
伴随的黄热病疫苗。
保质期
未开封的小瓶
3年。
重组和输液解决方案
当按照指示制备时，ALIMTA的重构和输注溶液不含抗菌防腐剂。培美曲塞的重构和输注溶液的化学和物理使用稳定性在冷藏温度下可保持24小时。从微生物的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，在2°C至8°C下不得超过24小时。
储存的特别注意事项
该药品不需要任何特殊的储存条件。
有关药品复溶后的储存条件。
容器的性质和内容
ALIMTA 100mg粉末浓缩液用于输液
带橡胶塞的I型玻璃小瓶，内含100毫克培美曲塞。
一包1瓶。
并非所有包装尺寸都可以销售。
ALIMTA 500毫克粉剂，用于输液用浓缩液
带橡胶塞的I型玻璃小瓶，内含500毫克培美曲塞。
一包1瓶。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/3862/smpc
------------------------------------------- 
ALIMTA 500mg Pulver
Lilly Deutschland GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Pemetrexed, Dinatriumsalz                       551,43mg    
= Pemetrexed                                    500mg 
Mannitol                                        Hilfstoff  
Natrium hydroxid                                Hilfstoff  
Salzsäure, konzentriert                         Hilfstoff  
Gesamt Natrium Ion                              54mg Hilfstoff   
Produktinformation zu ALIMTA 500mg Pulver
 Indikation
•Das Präparat ist ein Arzneimittel zur Behandlung von Krebserkrankungen.
•Es wird in Kombination mit Cisplatin, einem anderen Arzneimittel zur Behandlung von Krebserkrankungen, zur Behandlung des malignen Pleuramesothelioms, eine Krebserkrankung des Rippenfells, bei Patienten, die keine vorherige Chemotherapie erhalten haben, eingesetzt.
•Es wird auch in Kombination mit Cisplatin zur erstmaligen Behandlung von Patienten in fortgeschrittenen Stadien von Lungenkrebs gegeben.
•Das Arzneimittel kann Ihnen verschrieben werden, wenn Sie Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium haben und Ihre Erkrankung auf eine anfängliche Chemotherapie angesprochen hat oder größtenteils unverändert geblieben ist.
•Das Präparat wird ebenfalls zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen Stadien von Lungenkrebs eingesetzt, nachdem vorher eine andere Chemotherapie angewendet wurde und die Krankheit danach weiter fortschreitet.
Kontraindikation
•Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden,
◦wenn Sie allergisch gegen Pemetrexed oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
◦wenn Sie stillen, müssen Sie während der Behandlung mit dem Arzneimittel abstillen.
◦wenn Sie kürzlich eine Gelbfieberimpfung erhalten haben oder sie demnächst erhalten werden.
Dosierung von ALIMTA 500mg Pulver
•Die Pemetrexed-Dosis beträgt 500 mg pro Quadratmeter Körperoberfläche. Ihre Körpergröße und Gewicht wird gemessen, um die Körperoberfläche zu berechnen. Ihr Arzt wird die Körperoberfläche verwenden, um die notwendige Dosis zu berechnen. Die Dosis wird möglicherweise in Abhängigkeit von Ihrem Blutbild und Ihrem Allgemeinzustand angepasst oder die Behandlung verschoben. Ein Krankenhausapotheker, das Pflegepersonal oder ein Arzt wird das Pemetrexed Pulver mit steriler 0,9%iger Natriumchlorid-Injektionslösung (9 mg/ml) mischen, bevor es bei Ihnen angewendet wird.
•Sie werden Pemetrexed immer als intravenöse Infusion erhalten. Die Infusion dauert etwa 10 Minuten.
•Bei Anwendung von Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin:
◦Ihr Arzt oder Krankenhausapotheker wird die für Sie notwendige Dosis anhand Ihrer Körpergröße und Ihres Gewichts berechnen. Cisplatin wird ebenfalls als Infusion in eine Ihrer Venen gegeben. Die Infusion wird etwa 30 Minuten nach dem Ende der Infusion von Pemetrexed beginnen. Die Infusion von Cisplatin dauert etwa 2 Stunden.
•Sie sollten normalerweise Ihre Infusion ein Mal alle 3 Wochen erhalten.
•Zusätzliche Arzneimittel:
◦Kortikosteroide: Ihr Arzt wird Ihnen Kortison-Tabletten verschreiben (entsprechend 4 mg Dexamethason zweimal täglich), die Sie am Tag vor, am Tag während und am Tag nach der Anwendung von Pemetrexed einnehmen müssen. Sie erhalten dieses Arzneimittel, um die Häufigkeit und Schwere von Hautreaktionen zu vermindern, die während der Krebsbehandlung auftreten können.
◦Vitamingaben: Ihr Arzt wird Ihnen Folsäure (ein Vitamin) zum Einnehmen oder Multivitamine, die Folsäure enthalten (350 bis 1000 Mikrogramm), verschreiben, die Sie während der Anwendung von Pemetrexed einmal täglich einnehmen müssen. Sie müssen mindestens 5 Dosen in den 7 Tagen vor der ersten Dosis Pemetrexed einnehmen. Sie müssen die Einnahme der Folsäure für 21 Tage nach der letzten Dosis Pemetrexed fortführen. In der Woche vor der Anwendung von Pemetrexed und etwa alle 9 Wochen (entsprechend 3 Zyklen der Behandlung mit Pemetrexed) werden Sie außerdem eine Injektion von Vitamin B12 (1000 Mikrogramm) erhalten. Sie erhalten Vitamin B12 und Folsäure, um die möglichen Nebenwirkungen der Krebsbehandlung zu verringern.
•Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
•Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
◦Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie das Arzneimittel erhalten. Wenn Sie ein Nierenleiden haben oder früher eines hatten, besprechen Sie dies bitte mit Ihrem Arzt oder Krankenhausapotheker, da Sie möglicherweise das Arzneimittel nicht erhalten dürfen.
◦Bei Ihnen werden vor jeder Infusion Blutuntersuchungen durchgeführt werden; dabei wird überprüft, ob Ihre Nieren- und Leberfunktion ausreicht und ob Sie genügend Blutzellen haben, um das Arzneimittel zu erhalten. Ihr Arzt wird möglicherweise die Dosis ändern oder die Behandlung verzögern, sofern es Ihr Allgemeinzustand erfordert und wenn Ihre Blutwerte zu niedrig sind. Wenn Sie ebenfalls Cisplatin erhalten, wird Ihr Arzt dafür sorgen, dass Ihr Körper ausreichend Wasser enthält und Sie die notwendigen Arzneimittel erhalten, um das Erbrechen vor und nach der Cisplatin-Gabe zu vermeiden.
◦Bitte teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie eine Strahlentherapie hatten oder eine solche Therapie bei Ihnen geplant ist, da eine frühe oder späte Strahlenreaktion mit diesem Arzneimittel möglich ist.
◦Bitte sagen Sie Ihrem Arzt, ob Sie kürzlich geimpft wurden, da dies möglicherweise ungünstige Auswirkungen mit diesem Arzneimittel haben kann.
◦Bitte teilen Sie Ihrem Arzt mit, wenn Sie eine Herzerkrankung haben bzw. in Ihrer Krankengeschichte hatten.
◦Sollte bei Ihnen eine Flüssigkeitsansammlung um die Lunge herum vorliegen, kann Ihr Arzt entscheiden, diese Flüssigkeit zu beseitigen, bevor Sie dieses Arzneimittel erhalten.
•Kinder und Jugendliche
◦Es gibt keinen relevanten Einsatz des Arzneimittels in der Behandlung von Kindern und Jugendlichen.
•Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
◦Nach der Anwendung des Arzneimittels können Sie sich müde fühlen. Sie müssen im Straßenverkehr und beim Bedienen von Maschinen vorsichtig sein.
Schwangerschaft
•Schwangerschaft
◦Wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, sagen Sie es Ihrem Arzt. Das Arzneimittel sollte während der Schwangerschaft vermieden werden. Ihr Arzt wird mit Ihnen das mögliche Risiko einer Anwendung des Arzenimittels während der Schwangerschaft besprechen. Frauen müssen während der Behandlung mit diesem Präparat zuverlässige schwangerschaftsverhütende Maßnahmen anwenden.
•Stillzeit
◦Wenn Sie stillen, sagen Sie es Ihrem Arzt.
◦Solange Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden, muss abgestillt werden.
•Zeugungs-/Gebärfähigkeit
◦Männern wird empfohlen während der Behandlung und in den ersten 6 Monaten nach der Behandlung mit dem Arzneimittel kein Kind zu zeugen, und sollten deshalb in dieser Zeit eine sichere Verhütungsmethode anwenden. Wenn Sie während der Behandlung oder den folgenden 6 Monaten danach ein Kind zeugen möchten, fragen Sie bitte Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Möglicherweise möchten Sie sich vor Behandlungsbeginn über die Möglichkeit der Spermaeinlagerung beraten lassen.
Einnahme Art und Weise
•Sie werden Pemetrexed immer als intravenöse Infusion erhalten. Die Infusion dauert etwa 10 Minuten.
Wechselwirkungen bei ALIMTA 500mg Pulver
•Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
◦Bitte sagen Sie Ihrem Arzt, wenn Sie Arzneimittel gegen Schmerzen oder Entzündungen (Schwellungen) einnehmen, wie solche Arzneimittel, die „nichtsteroidale Antiphlogistika" (NSAIDs) genannt werden, einschließlich Arzneimittel, die nicht verschreibungspflichtig sind (wie Ibuprofen).
◦Es gibt viele verschiedenartige NSAIDs mit unterschiedlicher Wirkdauer. Abhängig von dem
geplanten Datum Ihrer Pemetrexed-Infusion und/oder dem Ausmaß Ihrer Nierenfunktion wird Ihr Arzt Ihnen sagen, welche anderen Arzneimittel Sie einnehmen können, und wann. Wenn Sie sich nicht sicher sind, ob einige Ihrer Arzneimittel NSAIDs sind, sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt oder Apotheker.
◦Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Erfahrungsberichte zu ALIMTA 500mg Pulver, 1 ST