近日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201）上市，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化[IHC] 3+）实体瘤成年患者，这些患者已接受过先前治疗且缺乏满意的替代治疗选项。 Enhertu（trastuzumab deruxtecan）德曲妥珠单抗是阿斯利康和第一三共联合开发的ADC疗法。采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶抑制剂有效载荷连接组成。此前，已获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗转移性HER2阳性实体瘤。Enhertu在2019年首次获美国FDA批准，用以治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。 实体瘤中HER2的表达：HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，表达于全身各种组织细胞表面，参与正常细胞生长。在某些癌症中，HER2表达增强或细胞具有激活突变。HER2 蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，通常与侵袭性疾病和不良预后相关。 HER2靶向疗法多年来一直用于治疗乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。尽管HER2在实体瘤类型中表达，包括胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌和胰腺癌，但并未在这些其他肿瘤类型中常规进行检测，因此可用文献有限。在这些实体瘤中，观察到HER2阳性表达（免疫组织化学(IHC) 3+）的比例为1%至28%。大约1%至5%的NSCLC患者肿瘤存在HER2过表达(IHC 3+)，但是文献中报道的蛋白表达水平各不相同。大约1%至4%的转移性结直肠癌患者患有HER2过表达的肿瘤(IHC 3+)。 批准日期：2025年01月31日， 公司：第一三共制药 ENHERTU®（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）注射用，静脉注射用 美国首次批准：2019年 警告：间质性肺病和胚胎-胎儿毒性，请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。 ENHERTU已报告间质性肺病（ILD）和肺炎，包括致命病例。监测并及时调查体征和症状，包括咳嗽、呼吸困难、发烧和其他新的或恶化的呼吸道症状。所有2级或以上ILD/肺炎患者应永久停用ENHERTU。告知患者风险并立即报告症状。 怀孕期间接触ENHERTU会对胚胎和胎儿造成伤害。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。 最近的重大变化 适应症和用法：01/2025 适应症和用法：04/2024 剂量和用法：01/2025 剂量与用法：2024年4月 剂量和用法：02/2024 警告和注意事项：01/2025 警告和注意事项：04/2024 警告和注意事项：02/2024 作用机制 Fam trastuzumab deruxtecan-nxki是一种HER2导向的抗体药物偶联物。该抗体是人源化抗HER2 IgG1。小分子DXd是一种拓扑异构酶I抑制剂，通过可切割的接头连接到抗体上。在与肿瘤细胞上的HER2结合后，fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki通过溶酶体酶进行内化和细胞内接头切割。释放后，膜可渗透的DXd会导致DNA损伤和凋亡细胞死亡。 适应症 ENHERTU是一种HER2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，适用于治疗： 患有不可切除或转移性HER2-阳性（IHC 3+或ISH阳性）乳腺癌症的成年患者，其已接受了先前的基于抗HER2-的方案： 在转移性环境中，或 在新辅助或佐剂环境中，在完成治疗期间或六个月内出现疾病复发。 无法切除或转移的成年患者激素受体（HR）阳性、HER2-低（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2-超低（带膜染色的IHC 0）乳腺癌症，通过FDA批准的测试确定，在转移环境中的一种或多种内分泌疗法中取得进展。 通过FDA批准的测试确定的HER2-低（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌症，其先前在转移环境中接受过化疗；或在完成辅助化疗期间或6个月内出现疾病复发。 患有不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，其肿瘤具有激活的HER2（ERBB2）突变，如FDA批准的测试所检测到的，并且先前接受过全身治疗* 患有局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH阳性）胃或胃食管交界处腺癌的成年患者，他们之前接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案。 患有不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤的成年患者，他们之前接受过全身治疗，没有令人满意的替代治疗方案* *这些适应症在基于客观反应率和反应持续时间的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。 剂量与用法 不要用ENHERTU代替曲妥珠单抗或阿曲妥珠珠单抗emtansine。 仅用于静脉输液。请勿静脉推注或推注给药。不要使用氯化钠注射液，USP。 预防化疗引起的恶心和呕吐。 对于HER2-阳性、HER2-低或HER2-超低乳腺癌症、HER2-毛细胞NSCLC和HER2-阳性（IHC 3+）实体瘤，ENHERTU的推荐剂量为5.4mg/kg，每3周静脉输注一次（21天周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。 ENHERTU治疗HER2阳性癌症的推荐剂量为6.4mg/kg，每3周静脉输注一次（21天周期），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 不良反应（ILD、中性粒细胞减少症、血小板减少症或左心室功能障碍）的管理可能需要暂时中断、减少剂量或停用ENHERTU。 剂型和强度 注射用：100mg冻干粉，装于单剂量小瓶中。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 中性粒细胞减少症：在开始使用ENHERTU之前和每次给药之前，以及根据临床指示，监测全血细胞计数。通过中断治疗或减少剂量进行管理。 左心室功能障碍：在开始ENHERTU之前以及治疗期间根据临床指示定期评估LVEF。通过治疗中断或中断进行管理。对有症状的充血性心力衰竭（CHF）患者永久停用ENHERTU。 不良反应 以下患者最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常： HER2阳性、HER2低和HER2超低转移性癌症乳腺癌、HER2突变NSCLC和HER2阳性（包括IHC3+）实体瘤是白细胞计数减少、恶心、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少，淋巴细胞计数减少、疲劳、血小板计数减少、天冬氨酸氨基转移酶增加、丙氨酸氨基转移酶升高、血碱性磷酸酶升高、呕吐、脱发、便秘、血钾降低、食欲下降、腹泻和肌肉骨骼疼痛。 HER2阳性的癌症是血红蛋白减少、白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少，淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、恶心、食欲下降、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、血液碱性磷酸酶升高、丙氨酸转氨酶升高、腹泻、血钾降低、呕吐、便秘、血胆红素升高、发热和脱发。 如需报告可疑的不良反应，请联系Daiichi Sankyo，股份有限公司，电话1-877-437-763或FDA，电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 具有生殖潜力的雌性和雄性：在开始ENHERTU之前，验证雌性的妊娠状态。 包装供应/储存和处理 供应/储存 注射用ENHERTU（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）是一种白色至黄白色的冻干粉，供应方式如下： 纸箱内容物 NDC 100mg单剂量小瓶 NDC 65597-406-01 将小瓶存放在原始纸箱中2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）的冰箱中，以防止光照，直至复溶。不要冻结。不要摇晃复溶或稀释的溶液[见剂量和用法]。 特殊处理 ENHERTU（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。 请参阅随附ENHERTU的完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7e67e73e-ddf4-4e4d-8b50-09d7514910b6 ---------------------------------------------------- US FDA officially approves ENHERTU(code DS8201,fam trastuzumab deruxtecan nxki,Chinese name: Dexituzumab)is marketed for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2 positive non-small cell lung cancer(NSCLC)who have received systemic treatment before. PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 100 MG VIAL CARTON NDC 65597-406-01 Rx only ENHERTU® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) For Injection 100 mg per vial For Intravenous Infusion Only Dispense the enclosed Medication Guide to each patient. Reconstitute and Dilute prior to administration Single-Dose Vial Discard Unused Portion Hazardous Drug KEEP REFRIGERATED 1vial Daiichi-Sankyo AstraZeneca
