部份中文恩诺单抗维多汀处方资料（仅供参考）
英文名：Enfortumab vedotin
商品名：Padcev Trockensub
中文名：恩诺单抗维多汀注射溶液
生产商：安斯泰来制药
药品简介
2024年08月28日，欧盟委员会已授予 抗体-药物偶联物[ADC]PADCEV（enfortumab vedotin）与PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联合使用作为一线治疗适合含铂化疗的不可切除或转移性尿路上皮癌成年患者的药物上市许可。
尿路上皮癌或膀胱癌始于尿道、膀胱、输尿管、肾盂和一些其他器官内壁的尿路上皮细胞。尿路上皮癌占所有膀胱癌的 90%，也可在肾盂、输尿管和尿道中发现。如果 癌症无法通过手术治疗，则称为不可切除。如果癌症已经扩散到周围器官或肌肉，则称为局部晚期疾病。如果癌症已经扩散到身体的其他部位，则称为转移性疾病。大约12% 的病例在诊断时是不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
作用机制
Enfortumab vedotin是一种抗体-药物偶联物（ADC），靶向Nectin-4，一种位于癌症尿路上皮细胞表面的粘附蛋白。由通过蛋白酶可切割的马来酰亚胺丙酰缬氨酸-瓜氨酸接头与微管破坏剂MMAE偶联的全人IgG1κ抗体组成。非临床数据表明，Enfortumab vedotin的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物内化，并通过蛋白水解切割释放MMAE。
释放MMAE会破坏细胞内的微管网络，从而导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。Enfortumab vedotin靶向细胞释放的MMAE可以扩散到附近的Nectin-4低表达细胞中，导致细胞毒性细胞死亡。
适应症
Padcev作为单一疗法适用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌症的成年患者，这些患者之前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1或程序性死亡配体-1抑制剂。
用法与用量
Padcev的治疗应该由有抗癌治疗经验的医生开始并监督。在开始治疗之前，确保良好的静脉通路。
剂量
在28天周期的第1、8和15天，恩福图玛韦多汀的推荐剂量为1.25mg/kg（对于体重≥100kg的患者，最高可达125mg），以静脉输注的形式在30分钟内给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
不良反应的建议剂量减少
                      剂量使用
起始剂量              1.25毫克/公斤至125毫克
首次剂量减少          1.0毫克/公斤至100毫克
第二次剂量减少        0.75毫克/公斤至75毫克
第三次剂量减少        0.5毫克/公斤至50毫克
剂量调整
局部晚期或转移性尿路上皮癌症患者的剂量中断、减少和中断
不良反应              严重性*               剂量调整*
                      疑似史蒂文斯-约翰逊   立即扣留并转介专业护理。
                      综合征（SJS）或中毒
                      性表皮坏死松解症（TE
                      N）或结节性病变。
                      确认SJS或TEN；四年级  永久停止。
                      或经常性三年级。
皮肤反应              2级恶化               •扣留至等级≤1
                      2级发烧               •应考虑转诊到专科护理
                      3级                   •恢复相同剂量水平或考虑减少
                                             一个剂量水平的剂量。
高血糖                血糖>13.9毫摩尔/升    •暂停，直至血糖升高降至≤13.9
                      （>250毫克/分升）。    毫摩尔/升（≤250毫克/分升）
                                            •以相同剂量水平恢复治疗
肺炎/间质性肺病       2级                   •暂停至≤1级，然后以相同剂量恢
                                            复或考虑减少一个剂量水平的剂量。
                      ≥3级                 永久停止。
周围神经病变          2级                   •扣留至等级≤1
                                            •首次出现时，以相同剂量水平重新治疗
                                            •对于复发，暂停治疗至≤1级，然后恢复
                                             治疗，减少一个剂量水平。
                      ≥3级                  永久停止。
*根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版（NCI-CTCAE v5.0）对毒性进行分级，其中1级为轻度，2级为中度，3级为严重，4级危及生命。
特殊人群
老年人
年龄≥65岁的患者无需调整剂量。
肾功能损害
轻度[肌酐清除率（CrCL）>60–90mL/min]、中度（CrCL 30–60 mL/min）或重度（CrCL 15–<30mL/min）肾功能损害患者无需调整剂量。Enfortumabvedotin尚未在终末期肾病患者（CrCL<15 mL/min）中进行评估。
肝损伤
轻度肝损伤患者无需调整剂量[总胆红素为正常上限（ULN）的1至1.5倍，AST为任何，或总胆红素≤ULN，AST＞ULN]。Enfortumabvedotin仅在少数中度肝损伤患者中进行了评估，尚未在重度肝损伤患者身上进行评估。
儿科人群
对于局部晚期或转移性尿路上皮癌症的适应症，在儿科人群中没有恩福单抗韦多汀的相关应用。
给药方法
Padcev用于静脉注射。推荐剂量必须通过静脉注射给药30分钟以上。Enfortumab vedotin不得作为静脉推注或丸剂注射给药有关给药前药品的复溶和稀释说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
3年。
小瓶中的复溶溶液
从微生物学的角度来看，复溶后，小瓶中的溶液应立即滴到输液袋上。如果不立即使用，使用重构小瓶前的储存时间和条件由用户负责，在2°C至8°C的冷藏条件下通常不超过24小时。不要冻结。
输液袋中的稀释给药溶液
从微生物学的角度来看，稀释到输液袋中后，袋中的稀释溶液应立即给予患者。如果不立即使用，稀释给药溶液使用前的储存时间和条件由用户负责，通常在2°C至8°C的冷藏条件下不超过16小时，包括输液时间。不要冻结。
储存特别注意事项
未打开的小瓶
存放在冰箱中（2ºC至8ºC）。
不要冻结。
药品复溶和稀释后的储存。
容器的性质和内容物
Padcev 20mg浓缩粉，用于输液瓶溶液
10mL I型玻璃小瓶，带灰色溴丁基橡胶塞，20mm铝密封，带绿色环和绿色盖。每个纸箱包含1小瓶
Padcev 30mg浓缩粉，用于输液瓶溶液
10mL I型玻璃小瓶，带灰色溴丁基橡胶塞，20mm铝密封，带银环和黄色盖子。每个纸箱包含1小瓶。

请参阅随附的Padcev完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/padcev-epar-product-information_en.pdf
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PADCEV Trockensub 20mg Durchstechflasche 1Stk CHF：998.45
PADCEV™
Astellas Pharma AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Enfortumab vedotin (Enfortumab ist gentechnologisch hergestellt unter Verwendung von CHO [Chinese Hamster Ovary]-Zellen).
Hilfsstoffe
Histidin, Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Trehalose-Dihydrat, Polysorbat 20.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung. Weisses bis cremefarbenes lyophilisiertes Pulver. Die Durchstechflaschen enthalten 20 mg bzw. 30 mg Enfortumab vedotin.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Padcev ist indiziert zur Behandlung von Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (mUC), die eine platinhaltige Chemotherapie im neoadjuvanten/adjuvanten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Setting erhalten haben und die während oder nach der Behandlung mit einem Inhibitor des programmierten Zelltodrezeptors-1 (PD-1) oder des programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) einen Progress oder einen Rückfall der Erkrankung erlitten haben (siehe «klinische Wirksamkeit»).
Dosierung/Anwendung
Die Behandlung mit Padcev sollte von einem in der Anwendung von Krebstherapien erfahrenen Arzt eingeleitet und überwacht werden.
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Die empfohlene Dosis von Padcev beträgt 1,25 mg/kg (bis zu maximal 125 mg für Patienten ≥100 kg), angewendet als intravenöse Infusion über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 eines 28-tägigen Zyklus bis zur Krankheitsprogression oder inakzeptablen Toxizität.
Dosismodifikationen
Dosisanpassung aufgrund unerwünschter Wirkungen/Wechselwirkungen
Präklinische Daten
Toxizität bei wiederholter Anwendung
Hautläsionen wurden in den konventionellen tierexperimentellen Studien mit wiederholter Verabreichung bei Ratten (≥5 mg/kg; 2-fache der systemischen Exposition beim Menschen) und bei Cynomolgus-Affen (≥1 mg/kg; 0,7-fache der systemischen Exposition beim Menschen) festgestellt. Die Hautveränderungen waren am Ende einer 6-wöchigen Erholungsphase vollständig reversibel.
Hyperglykämie wie auch histopathologische Befunde in der Bauchspeicheldrüse wurden in tierexperimentelle Studien in Ratten und Cynomolgus-Affen nicht beobachtet.
Genotoxizität
Im Reverse Mutation Assay an Bakterien (Ames-Test) und im L5178Y TK+/- Maus-Lymphoma Assay wurde kein mutagenes Potenzial von MMAE nachgewiesen. MMAE induzierte Chromosomenaberrationen im in vivo Mikronukleustest bei Ratten, was mit der pharmakologischen Wirkung von Mikrotubuli-Störmitteln übereinstimmt.
Kanzerogenität
Studien zur Kanzerogenitätvon Enfortumab vedotin oder dem niedermolekularen zytotoxischen Wirkstoff (MMAE) wurden nicht durchgeführt.
Reproduktionstoxizität
Fertilitätsstudien mit Enfortumab vedotin oder MMAE wurden nicht durchgeführt.
Toxizitätsstudien mit wiederholter Verabreichung von Enfortumab vedotin an Ratten zeigten jedoch eine potentielle Beeinträchtigung der männlichen Fortpflanzungsfunktion und Fertilität. Wiederholter Gabe von ≥ 2 mg/kg Enfortumab vedotin Dosen [Exposition (AUC) entspricht der menschliche Exposition bei der empfohlenen therapeutischen Dosierung] bis zu 13 Wochen führten zu einer Abnahme der Hoden- und Nebenhodengewichten, Degeneration der Hodenkanälchen, Spermatiden-/Spermatozytenverarmung in den Hoden und Zell Trümmer, sowie Spermiengranulom und Hypospermie/abnormale Spermatiden im Nebenhoden. Die Befunde in den Hoden und Nebenhoden waren nach Ende der behandlungsfreien Phase teilweise reversibel.
Die intravenöse Verabreichung von MMAE (0,2 mg/kg; Cmax: 1,1-Fache der Cmax für Menschen bei der empfohlenen klinischen Dosis) führte am 6. und 13. Gestationstag zu embryofetalen Letalität sowie zu externen fetalen Fehlbildungen (hervorstehende Zunge, inkorrekt gedrehten Hinterbeine, Gastroschisis und Agnathie). Die Verabreichung von 2 mg/kg Enfortumab vedotin (AUC entspricht der menschlichen Exposition bei der empfohlenen therapeutischen Dosierung) führte zu maternaler Toxizität, embryo-fetaler Letalität und strukturellen Missbildungen, die Gastroschisis, malrotierte Hintergliedmassen, fehlende Vorderpfoten, fehlpositionierte innere Organe und einen verschmolzenen Gebärmutterhalsbogen umfassten. Zusätzlich wurden Skelettanomalien (asymmetrische, verschmolzene, unvollständig verknöcherte und missgebildete Sternebrae, missgebildeter Zervikalbogen und einseitige Verknöcherung der Thoraxzentra) sowie ein vermindertes fetales Gewicht beobachtet.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Verabreichen Sie keine anderen Arzneimittel gleichzeitig über denselben Infusionsschlauch.
Haltbarkeit
36 Monate, lyophilisiert, in ungeöffneter Durchstechflasche aus Klarglas.
Haltbarkeit nach Anbruch
Rekonstituierte Durchstechflasche: 24 Stunden im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C. NICHT EINFRIEREN.
Rekonstituierter Beutel: 16 Stunden im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C, einschliesslich Infusionszeit. NICHT EINFRIEREN.
Besondere Lagerungshinweise
Gekühlt bei 2 °C bis 8 °C lichtgeschützt lagern und transportieren. NICHT EINFRIEREN.
In der Originalverpackung aufbewahren.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise zur Handhabung
Padcev ist ein antineoplastisches Produkt. Nicht verwendetes Arzneimittel und Abfallmaterialien sind gemäss den nationalen Anforderungen zu entsorgen.
Vor der Anwendung wird die Padcev-Durchstechflasche mit sterilem Wasser für Injektionszwecke (SWFI) rekonstituiert. Die rekonstituierte Lösung wird anschliessend in einem intravenösen Infusionsbeutel mit steriler 5%iger Dextrose-Injektion, steriler 0,9%iger Natriumchlorid-Injektion oder steriler Ringer-Lactat-Injektion verdünnt.
Anleitung zur Vorbereitung und Anwendung
Rekonstitution in Einzeldosis-Durchstechflasche
Befolgen Sie die Verfahren zur ordnungsgemässen Handhabung und Entsorgung von Krebsmedikamenten.
Für die Rekonstitution und Zubereitung von Dosierlösungen geeignete aseptische Techniken anwenden.
Berechnen Sie die empfohlene Dosis basierend auf dem Gewicht des Patienten, um die Anzahl und Stärke (20 mg oder 30 mg) der benötigten Durchstechflaschen zu bestimmen.
Rekonstituieren Sie jede Durchstechflasche wie folgt und richten Sie, wenn möglich, den SWFI-Strom an den Wänden der Durchstechflaschen aus und nicht direkt auf das lyophilisierte Pulver:
20-mg-Durchstechflasche: 2,3 ml SWFI zugeben, führt zu 10 mg/ml Padcev.
30-mg-Durchstechflasche: 3,3 ml SWFI zugeben, führt zu 10 mg/ml Padcev.
Jedes Fläschchen langsam schwenken, bis der Inhalt vollständig gelöst ist. Lassen Sie die rekonstituierten Durchstechflasche(n) mindestens 1 Minute lang absetzen, bis die Blasen verschwunden sind. DIE DURCHSTECHFLASCHE NICHT SCHÜTTELN.
Die Lösung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersuchen. Die rekonstituierte Lösung sollte klar bis leicht opaleszierend, farblos bis hellgelb und frei von sichtbaren Partikeln sein. Entsorgen Sie alle Durchstechflaschen mit sichtbaren Partikeln oder Verfärbungen.
Basierend auf der berechneten Dosismenge sollte die rekonstituierte Lösung aus der/den Durchstechflasche(n) sofort in den Infusionsbeutel gegeben werden. Dieses Produkt enthält kein Konservierungsmittel. Wenn die rekonstituierten Durchstechflaschen nicht sofort verwendet werden, können sie bis zu 24 Stunden im Kühlschrank bei 2 bis 8 °C aufbewahrt werden. NICHT EINFRIEREN. Nicht verwendete Durchstechflaschen mit rekonstituierter Lösung über die empfohlene Aufbewahrungszeit hinaus entsorgen.
Verdünnung im Infusionsbeutel
Entnehmen Sie die berechnete Dosismenge der rekonstituierten Lösung aus der/den Durchstechflasche(n) und transferieren Sie sie in einen Infusionsbeutel.
Padcev mit 5%iger Dextrose-Injektion oder 0,9%iger Natriumchlorid-Injektion oder Ringer-Laktat-Injektion verdünnen. Die Grösse des Infusionsbeutels sollte genügend Verdünnungsmittel ermöglichen, um eine Endkonzentration von 0,3 mg/ml bis 4 mg/ml Padcev zu erreichen.
Verdünnte Lösung durch vorsichtiges Umdrehen mischen. DEN BEUTEL NICHT SCHÜTTELN.
Überprüfen Sie den Infusionsbeutel vor der Verwendung visuell auf Partikel oder Verfärbungen. Die rekonstituierte Lösung sollte klar bis leicht opaleszierend, farblos bis hellgelb und frei von sichtbaren Partikeln sein. Verwenden Sie den Infusionsbeutel NICHT, wenn Partikel oder Verfärbungen beobachtet werden.
Entsorgen Sie alle unbenutzten Reste in den Einzeldosis-Durchstechflaschen.
Der vorbereitete Infusionsbeutel darf nicht länger als 16 Stunden im Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C einschliesslich der Infusionszeit aufbewahrt werden. NICHT EINFRIEREN.
Zulassungsnummer
68291 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Astellas Pharma AG 8304 Wallisellen