部份中文阿维鲁单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Bavencio solution à
英文名：avelumab
中文名：阿维鲁单抗冻干粉注射剂
生产商：默克公司
药品简介
近日，欧盟委员会已批准抗PD-L1疗法Bavencio（avelumab），用于一线维持治疗接受含铂化疗后病情没有进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。
膀胱尿路上皮癌 (UCB) 当膀胱内层的健康细胞（最常见的是尿路上皮细胞）发生变化并失控生长，形成称为肿瘤的肿块时，膀胱癌就开始了。尿路上皮细胞也在肾盂和输尿管排列。在肾盂和输尿管中发生的癌症也被认为是一种尿路上皮癌，被称为上尿路尿路上皮癌 (UTUC)。
作用机理
Avelumab是针对程序性死亡配体1（PD-L1）的人类免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体。Avelumab结合PD-L1并阻止PD-L1与程序性死亡1（PD-1）和B7.1受体之间的相互作用。这消除了PD-L1对细胞毒性CD8 + T细胞的抑制作用，从而恢复了抗肿瘤T细胞反应。 Avelumab还显示可通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）诱导自然杀伤（NK）细胞介导的直接肿瘤细胞裂解。
适应症
Bavencio被指定为治疗转移性默克尔细胞癌（MCC）成年患者的单一疗法。
Bavencio被指定为一线治疗，用于铂类化疗后无进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成年患者的一线维持治疗。
Bavencio与阿昔替尼联合用于成人晚期肾细胞癌（RCC）的一线治疗。
用法与用量
推荐的Bavencio单药治疗剂量为每2周60分钟静脉注射800mg。
Bavencio的给药应按照推荐的时间表继续进行，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
Bavencio与阿昔替尼联用的推荐剂量为每2周60分钟静脉内给药800mg，每天或两次（间隔12小时）口服阿西替尼5mg口服，有或没有食物，直至疾病进展或不可接受的毒性。
有关阿西替尼的药理学信息，请参阅阿西替尼产品信息。
服药前
在Bavencio的前4次输注之前，患者必须先接受抗组胺药和扑热息痛的药物治疗。如果第四次输注完成而没有输注相关反应，则应由医师酌情决定是否进行后续剂量的前药治疗。
治疗修改
不建议增加或减少剂量。根据个人的安全性和耐受性，可能需要加药延迟或中止；参见表1。
免疫相关不良反应的管理详细指南（请参阅原说明资料）
当Bavencio与阿昔替尼联合使用时治疗方法有所改变
如果ALT或AST≥ULN的3倍但＜ULN的5倍或总胆红素≥ULN的1.5倍但＜ULN的3倍，则应停用Bavencio和axitinib直至这些不良反应恢复至0-1级。如果持续（大于5天），应考虑用强的松或同等剂量的皮质类固醇激素治疗，然后逐渐减量。恢复后应考虑用Bavencio或阿昔替尼进行再挑战，或考虑依次用Bavencio和阿昔替尼进行再挑战。如果用阿西替尼治疗，应考虑根据阿西替尼产品信息减少剂量。
如果ALT或AST≥ULN的5倍或ULN的> 3倍，同时总胆红素≥ULN的2倍或总胆红素≥ULN的3倍，则应永久停用Bavencio和axitinib并应考虑使用糖皮质激素治疗。
与Bavencio一起使用时阿昔替尼的剂量修改建议
当Bavencio与阿昔替尼联合给药时，请参考阿昔替尼产品信息以获取阿昔替尼的推荐剂量调整。
特殊人群
老年
老年患者（≥65岁）无需调整剂量。
小儿
尚未确定Bavencio在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。
肾功能不全
轻度或中度肾功能不全的患者无需调整剂量。严重肾功能不全患者的数据不足以推荐剂量。
肝功能不全
轻度肝功能不全患者无需调整剂量。中度或重度肝功能不全患者的数据不足以推荐剂量。
给药方法
Bavencio仅用于静脉输液。不得以静脉推注或推注的方式进行给药。
Bavencio必须用9mg/mL（0.9％）的氯化钠注射液或用4.5mg/mL（0.45％）的氯化钠注射液稀释。使用无菌，无热原，低蛋白结合的0.2微米在线或附加过滤器，静脉输注60分钟以上。
有关药物的制备和给药的说明。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
保质期
未打开的小瓶
3年
开封后
从微生物学的角度看，打开后，应立即稀释并输注药用产品。
准备输液后
稀释溶液的化学和物理使用稳定性已在20°C至25°C和室温下显示24小时。从微生物学的角度来看，除非采用稀释方法排除了微生物污染的风险，否则应立即注入稀释后的溶液。如果不立即使用，则用户应承担使用前的使用时间和使用条件。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C-8°C）中。
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Bavencio 20mg/ml, solution à diluer pour perfusion, boîte de 1flacon de 10ml
Bavencio est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution à diluer pour perfusion iv à base de Avélumab (20 mg/mL).
Mis en vente le 18/09/2017 par MERCK EUROPE B.V..Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté en matière de traitement du cancer.
Posologie
La dose recommandée de Bavencio en monothérapie est de 800 mg à administrer par voie intraveineuse pendant 60 minutes toutes les 2 semaines.
L'administration de Bavencio doit être poursuivie selon le schéma recommandé jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
La dose recommandée de Bavencio en association avec axitinib est de 800 mg à administrer par voie intraveineuse pendant 60 minutes toutes les 2 semaines avec la prise concomitante de 5 mg d'axitinib à prendre par voie orale deux fois par jour (à 12 heures d'intervalle) avec ou sans nourriture jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Pour toute information relative à la posologie d'axitinib, veuillez vous reporter aux informations sur le produit axitinib.
Prémédication
Les patients doivent recevoir une prémédication composée d'un antihistaminique et de paracétamol avant les 4 premières perfusions de Bavencio. Si la quatrième perfusion a pu être réalisée sans que survienne de réaction liée à la perfusion, l'administration de la prémédication avant les doses suivantes sera laissée à l'appréciation du médecin.
Modifications du traitement
Les augmentations ou réductions de dose ne sont pas recommandées. Un report ou une interruption du traitement peuvent être nécessaires au cas par cas en fonction de la sécurité d'emploi et de la tolérance ; voir le Tableau 1.
Les recommandations précises pour la prise en charge des effets indésirables d'origine immunologique sont présentées dans la rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.
* Toxicité évaluée selon les Critères Communs de Terminologie pour les Effets Indésirables du National Cancer Institute, version 4.0 (NCI-CTCAE v4.03)
Modifications du traitement lorsque Bavencio est utilisé en association avec axitinib
Si le taux d'ALAT ou d'ASAT est ≥ 3 fois la LNS mais < 5 fois la LNS ou si la bilirubine totale est ≥ 1,5 fois la LNS mais < 3 fois la LNS, Bavencio et axitinib doivent tous deux être suspendus jusqu'à ce que ces effets indésirables régressent à un grade 0-1. S'ils persistent (plus de 5 jours), une corticothérapie par prednisone ou un équivalent, suivie d'une réduction progressive, doit être envisagée. Après rétablissement, une reprise du traitement par Bavencio ou axitinib, ou une reprise séquentielle par Bavencio et axitinib doit être envisagée. Une réduction de la dose selon les informations sur le produit axitinib doit être envisagée en cas de reprise du traitement par axitinib.
Si le taux d'ALAT ou d'ASAT est ≥ 5fois la LNS ou > 3 fois la LNS avec en parallèle un taux de bilirubine totale ≥ 2 fois la LNS, ou si le taux de bilirubine totale est ≥ 3 fois la LNS, Bavencio et axitinib doivent tous deux être arrêtés définitivement et une corticothérapie doit être envisagée.
Conseils concernant la modification de la dose d'axitinib lorsqu'il est utilisé avec Bavencio
Lorsque Bavencio est administré en association avec axitinib, veuillez vous reporter aux informations sur le produit axitinib pour connaître les modifications de dose recommandées pour axitinib.
Populations particulières
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (≥ 65 ans) (voir rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Bavencio chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Les données concernant les patients atteints d'insuffisance rénale sévère sont insuffisantes pour donner des recommandations posologiques.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).Les données concernant les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère sont insuffisantes pour donner des recommandations posologiques.
Mode d'administration
Bavencio est destiné à être utilisé en perfusion intraveineuse exclusivement. Il ne doit pas être administré en injection intraveineuse rapide ni en bolus intraveineux.
Bavencio doit être dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou une solution injectable de chlorure de sodium à 4,5 mg/mL (0,45 %). Il sera ensuite administré en perfusion intraveineuse pendant 60 minutes en utilisant un filtre intégré ou additionnel stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines, de 0,2 micromètre.
Pour les instructions concernant la préparation et l'administration du médicament, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Solution à diluer pour perfusion(solution à diluer stérile).
Solution limpide, incolore à légèrement jaune. Le pH de la solution est compris entre 5,0 et 5,6 et son osmolalité se situe entre 285 et 350 mOsm/kg.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation:
Flacon non ouvert
3 ans
Après ouverture
D'un point de vue microbiologique, après ouverture, le médicament doit être dilué et perfusé immédiatement.
Après préparation de la solution pour perfusion
La stabilité chimique et physique de la solution diluée a été démontrée sur une durée de 24 heures à une température comprise entre 20°C et 25°C, et sous éclairage intérieur. D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de dilution utilisée ne permette d'exclure tout risque de contamination microbienne, la solution diluée doit être perfusée immédiatement. Si la solution n'est
pas utilisée immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur.
Précautions particulières de conservation :
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique Durée de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Bavencio est compatible avec les poches de perfusion en polyéthylène, en polypropylène et en éthylène-acétate de vinyle, avec les flacons en verre, le matériel de perfusion en polychlorure de vinyle et les filtres intégrés avec membranes en polyéther sulfone dotées de pores d'un diamètre de 0,2 micromètre.
Instructions de manipulation
La solution pour perfusion doit être préparée en respectant les règles d'asepsie.
·Le flacon doit être inspecté visuellement afin de rechercher les possibles particules ou changements de coloration. Bavencio est une solution limpide, incolore à légèrement jaune. Si la solution est trouble, a changé de couleur ou contient des particules, le flacon doit être éliminé.
·Une poche de perfusion de dimension appropriée (de préférence 250 mL) contenant une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou une solution injectable de chlorure de sodium à 4,5 mg/mL (0,45 %) doit être utilisée. Le volume nécessaire de Bavencio doit être prélevé dans le(s) flacon(s) et transféré dans la poche de perfusion. Tout flacon entamé ou vide doit être éliminé.
·La solution diluée doit être mélangée en retournant délicatement la poche de façon à éviter de faire mousser la solution ou de la soumettre à une force de cisaillement trop importante.
·La solution doit être inspectée afin de vérifier qu'elle est limpide, incolore et exempte de particules visibles. Une fois préparée, la solution diluée doit être utilisée immédiatement.
·Les autres médicaments ne doivent pas être coadministrés dans la même ligne de perfusion intraveineuse. La perfusion doit être administrée en utilisant un filtre intégré à la ligne de perfusion ou additionnel stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines, de 0,2 micromètre comme indiqué dans la rubrique Posologie et mode d'administration.
Après l'administration de Bavencio, la ligne de perfusion doit être purgée à l'aide d'une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou d'une solution injectable de chlorure de sodium à 4,5 mg/mL (0,45 %).
Ne pas congeler ni agiter la solution diluée. En cas de réfrigération, laisser la solution diluée dans les poches de perfusion intraveineuse revenir à température ambiante avant utilisation.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
10 mL de solution à diluer dans un flacon (en verre de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc halo butyle et un opercule scellé en aluminium avec capuchon amovible en plastique.
Boîte de 1 flacon.
Description complète Annexe:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/8453/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5504152-bavencio-20mg-ml-sol-perf-fl-1