近日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Avlayah（tividenofusp alfa-eknm）治疗某些患有亨特综合征（粘多糖贮积症II型或MPS II型）的患者。

Avlayah(tividenofusp alfa-eknm)研发代码DNL310，由IDS酶与Denali的酶转运载体（ETV）结合的融合蛋白药物。Denali的转运载体平台含有可与天然转运受体结合的工程化Fc片段，通过与在血脑屏障上表达的转铁蛋白受体结合，借助受体介导的转胞吞作用（transcytosis）穿越血脑屏障，将IDS递送至中枢神经系统，从而潜在缓解亨特综合征的中枢神经系统症状。

亨特综合征 (Hunter Syndrome)（黏多糖贮积症II型，Mucopolysacchridosis, MPS II）是一种罕见遗传性疾病，由艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）缺乏引起。该酶对于分解称为糖胺聚糖（GAGs）的复杂糖类至关重要。在亨特综合征患者体内，GAGs在全身细胞中积聚，包括大脑，从而导致器官和组织的进行性损伤，并且通常在儿童早期开始发生。患者可出现认知、行为、听力和运动功能下降，甚至可能逐渐丧失说话和行走能力。

批准日期：2026年03月25日 公司：Denali Therapeutics Inc

Avlayah(tividenofusp alfa-eknm)注射用，用于静脉注射

美国首次批准：2026年

警告：超敏反应

包括过敏反应

有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。

•过敏反应发生在酶置换治疗的早期和延长治疗时间后。

•在医疗环境中启动AVLAYAH，并采取适当的医疗监测和支持措施，包括使用心肺复苏设备。

•如果发生严重的超敏反应（如过敏反应），停止AVLAYAH并立即开始适当的药物治疗，包括使用肾上腺素。

作用机制

亨特综合征是一种遗传性X连锁隐性溶酶体贮积症，由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）不足引起，IDS是一种溶酶体酶，可降解溶酶体中的两种主要糖蛋白多糖（GAG）硫酸肝素（HS）和硫酸皮肤素（DS）。IDS不足或缺失会导致GAG（包括HS和DS）的积聚，随后在包括中枢神经系统（CNS）在内的多个器官和组织中出现溶酶体功能障碍。

tividenofusp alfa-eknm提供了IDS的外源性来源。tividenofusp alfa-eknm的可结晶（Fc）成分与转铁蛋白受体（TfR）的顶端结构域结合，并通过受体介导的跨血脑屏障的转运将IDS传递到外周组织和中枢神经系统。tividenofusp alfa-eknm通过与细胞表面的甘露糖-6-磷酸受体结合而内化，并转运到溶酶体中，在那里它被认为具有酶活性并减少积累的GAG。此外，由于TfR普遍表达，预计tividenofusp alfa-eknm和TfR的相互作用将有助于其被脑和外周组织的细胞摄取。

适应症

AVLAYAH是一种水解溶酶体糖胺聚糖（GAG）特异性酶，适用于治疗Hunter综合征（粘多糖贮积症II型，MPS II）的神经系统表现，当在晚期神经功能缺损前体重至少5kg的症状前或症状儿童患者开始时。

根据在接受AVLAYAH治疗的患者中观察到的脑脊液硫酸乙酰肝素的减少，该适应症在加速批准下获得批准。在确认性试验中验证临床益处后，继续批准该适应症可能会持续。

使用限制

AVLAYAH不建议与其他酶替代疗法联合使用。

用法与用量

•AVLAYAH的给药应由熟悉包括过敏反应在内的超敏反应管理的医疗保健提供者监督。

•获取所有患者的基线血红蛋白值。

•体重至少为5kg的儿科患者推荐的AVLAYAH维持剂量为15mg/kg，每周静脉注射一次，持续约4小时。

•采用剂量递增方案启动AVLAYAH治疗。

•有关剂量和给药方式的修改和监测，请参阅完整的处方信息。

•有关准备和给药说明，请参阅完整的处方信息。

剂型和规格

注射用：150mg tividenofusp alfa-eknm冻干粉，装在单剂量小瓶中，用于复溶和进一步稀释。

禁忌症

无

警告和注意事项

•输液相关反应（IAR）：如果发生严重的IAR，停止AVLAYAH并开始适当的药物治疗。

•贫血：获取所有患者的基线血红蛋白水平，并在开始治疗后3个月以及临床指示时进行监测。根据临床判断，对贫血采取适当的支持措施。

•膜性肾病：监测血清肌酐和尿蛋白与肌酐的比值。如果怀疑膜性肾病，进行诊断评估并开始适当的治疗。

不良反应

最常见的不良反应（发病率≥20%）为IAR、上呼吸道感染、耳部感染、发热、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻、皮疹、新冠肺炎、鼻漏、鼻塞、跌倒、头痛、皮肤擦伤和荨麻疹。

如需报告疑似不良反应，请致电Denali Therapeutics免费电话1-833-ONE-DNLI（1-833-663-3654）或FDA电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。

包装供应/储存和处理

供应方式

注射用AVLAYAH（tividenofusp alfa-eknm）是一种无菌、无防腐剂、白色、黄褐色的冻干粉，呈蛋糕状，装在单剂量小瓶中。

每瓶含有150毫克的病毒融合蛋白。AVLAYAH有一个纸箱，里面有一个150毫克的单剂量小瓶（NDC 84976-001-01）。

储存和处理

在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏保存在原始纸箱中，以防止光线照射。不要冻结。不要摇晃。

请参阅随附AVLAYAH的完整处方信息：

https://www.denalitherapeutics.com/wp-content/uploads/2026/03/USPI-AVLAYAH-Mar2026.pdf