近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Rivfloza（nedosiran，奈多西兰）注射液80mg、128mg或160mg，这是一种每月一次的皮下核糖核酸干扰（RNAi）疗法，以降低9岁及以上儿童和患有原发性1型高草酸尿（PH1）且肾功能相对保留的成人的尿草酸水平。
原发性1型高草酸尿（PH1）是原发性高草酸尿的一种亚型，是一个罕见的常染色体隐性遗传性肝乙醛酸代谢障碍家族。PH的三种基因不同的亚型（PH1、PH2和PH3）都有不同的酶缺乏，导致乙醛酸水平异常升高。Glyoxylate通过肝乳酸脱氢酶（LDH）转化为代谢最终产物草酸盐。草酸盐通常由肾脏过滤，但如果PH过高（高草酸尿），草酸盐会与钙沉淀，在肾小管和肾脏中形成草酸钙晶体。这最终导致肾结石和/或肾钙化的形成，并可能导致慢性肾损伤。基因研究表明，全球约38600人中就有1人受到PH的影响，研究人员认为，很大一部分病例未得到诊断。PH1是临床上最常见的（约占PH患者的80%），也是PH三种亚型中最严重的。
RivflozaTM（nedosiran）注射液由Dicerna Pharmaceuticals公司开发，是一种每月一次的皮下核糖核酸干扰（RNAi）疗法，可降低9岁及以上儿童和患有原发性1型高恶尿症（PH1）且肾功能相对保存的成年人的尿草酸水平。
批准日期：2023年10月2日 公司：诺和诺德
Rivfloza（奈多西兰[nedosiran]）注射液，皮下使用
美国首次批准：2023
作用机制
奈多西兰是一种双链siRNA，与GalNAc氨基糖残基结合。皮下给药后，GalNAc结合糖与去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）结合，将奈多西兰输送至肝细胞。奈多西兰通过RNA干扰降解肝细胞中的LDHA信使核糖核酸（mRNA）来降低肝乳酸脱氢酶（LDH）的水平。奈多西兰减少肝脏LDH减少了肝脏草酸的产生，从而减少了后续的草酸负担。
适应症和用法
RIFFLOZA是一种LDHA导向的小干扰RNA，可降低9岁及以上儿童和原发性1型高草酸尿症（PH1）患者的尿草酸水平，并具有相对保留的肾功能，例如eGFR≥30mL/min/1.73m2。
剂量和给药
推荐剂量如下所示，每月皮下给药一次。
年龄             体重               给药方案
12岁及以上的     大于或等于50公斤   160毫克每月一次（预填充注射器，1毫升）
成人和青少年。   小于50公斤         128毫克每月一次（预填充注射器，0.8毫升）
9至11岁儿童      大于或等于50公斤   160毫克每月一次（预填充注射器，1毫升）
                 小于50公斤         3.3毫克/公斤，每月一次，不超过128毫克（
                                    小瓶，剂量体积四舍五入至0.1毫升）
有关重要的管理说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
RIFFLOZA注射液160mg/mL是一种透明、无色至黄色的溶液，如下所示：
•80mg（0.5mL）单剂量小瓶
•128mg（0.8mL）单剂量预填充注射器
•160mg（1mL）单剂量预填充注射器
禁忌症
没有
不良反应
最常见的不良反应（报告≥20%的患者）是注射部位反应。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-844-906-5099联系Novo Nordisk股份有限公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
包装供应/储存和处理
供应方式
RIFFLOZA是一种透明、无菌、无防腐剂、无色至黄色的溶液，可单次使用预先填充的注射器和装在纸箱中的单剂量小瓶，每个纸箱包含一个单元。
RIFFLOZA剂型 
RIFFLOZA剂型          总体积   可用的总剂型     浓度      NDC编号
单剂量小瓶            0.5毫升      80毫克   160毫克/毫升  NDC 0169-5308-01
单次剂量预填充注射器  0.8毫升      128毫克  160毫克/毫升  NDC 0169-5307-08
单次剂量预填充注射器   1毫升       160毫克  160毫克/毫升  NDC 0169-5306-10
储存和处理
在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏保存。如果需要，RIFFLOZA可以在15°C至30°C（59°F至86°F），最长28天（4周）。不要冻结。储存在原始纸箱中，远离直接加热和光线。
RIFFLOZA的储存条件
           冷藏的2°C至8°C（36°F至46°F） 室温为15°C至30°C（59°F至86°F）
RIVFLOZA       直到到期日                   最长28天（4周）
请参阅随附的RIFFLOZA完整处方信息：
https://www.novo-pi.com/rivfloza.pdf