部分中文卡那津单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Ilaris Solution injectable
英文名：Canakinumab
中文名：卡纳单抗冻干粉注射剂
生产商：诺华制药
药品简介
近日，诺华单抗药物Ilaris（canakinumab）获欧盟委员会（EC）扩大批准，用于治疗活动性斯蒂尔病（Still's disease），包括成人发作性斯蒂尔病（AOSD）。
成人斯蒂尔病（Adult-Onset Still's Disease，AOSD）是一种罕见而严重的自身免疫性疾病，病因不明。自身免疫性疾病是由免疫系统的异常引起的，这种异常会引发炎症反应，从而损害人体自身组织。AOSD的特征与系统性幼年特发性关节炎（SJIA）有相当大的重叠，包括发热、关节炎、皮疹和炎症标志物升高。AOSD和SJIA的重叠特征表明这是一个疾病连续体，而不是两个独立的疾病。
作用机理
Canakinumab是IgG1/κ同种型的人单克隆抗人白介素-1β（IL-1 beta）抗体。Canakinumab以高亲和力与人IL-1β特异性结合，并通过阻断其与IL-1受体的相互作用来中和人IL-1β的生物学活性，从而阻止IL-1β诱导的基因激活和炎症介质的产生。
适应症
周期性发热综合征
Ilaris适用于成人，青少年和2岁以上儿童的以下自体炎症性周期性发热综合征的治疗：
隐索蛋白相关的周期性综合征
Ilaris适应症可用于治疗与冷蛋白有关的周期性综合症（CAPS），包括：
•Muckle-Wells综合征（MWS），
•新生儿多系统炎性疾病（NOMID）/慢性婴儿神经系统，皮肤，关节综合征（CINCA），
•严重的家族性冷性自身炎综合征（FCAS）/家族性冷荨麻疹（FCU），表现出超出感冒引起的荨麻疹皮疹的体征和症状。
肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）
Ilaris适用于治疗肿瘤坏死因子（TNF）受体相关的周期性综合征（TRAPS）。
高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）
Ilaris适用于治疗高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD）。
家族性地中海热（FMF）
Ilaris适用于治疗家族性地中海热（FMF）。如果合适，应与秋水仙碱联合使用Ilaris。
Ilaris也可用于治疗：
斯蒂尔氏病
Ilaris适用于治疗2岁及以上对非甾体类抗炎药先前治疗反应不足的患者中的活动性Still病，包括成人发作的Still病（AOSD）和系统性幼年特发性关节炎（SJIA）。NSAIDs和全身性皮质类固醇。 Ilaris可作为单一疗法或与甲氨蝶呤联用。
痛风性关节炎
Ilaris适用于对症频繁的痛风性关节炎发作（过去12个月中至少发作3次）的对症治疗，其中非甾体类抗炎药（NSAID）和秋水仙碱被禁用，不被耐受或不被接受提供足够的反应，并且不适合重复使用皮质类固醇激素。
用法与用量
CAPS：2岁及以上的成人，青少年和儿童
对于CAPS患者，canakinumab的推荐起始剂量为：
≥4岁的成人，青少年和儿童：
•体重> 40公斤的患者150毫克
•体重≥15kg和≤40kg的患者为2mg/kg
•体重≥7.5kg和<15 kg的患者为4mg/kg
2至4岁的儿童：
•体重≥7.5 kg的患者为4mg/kg
通过皮下注射每八周一次。
对于起始剂量为150 mg或2mg/kg的患者，如果在治疗开始后7天仍未达到令人满意的临床反应（皮疹和其他全身性炎症症状的缓解），则应以150mg或2的剂量再次使用canakinumab可以考虑mg/kg。如果随后达到完全的治疗反应，则应维持每8周300毫克或4毫克/千克的强化剂量方案。如果在增加剂量后7天仍未达到令人满意的临床反应，则可以考虑以300 mg或4mg/kg的第三剂量的canakinumab。如果随后获得了完全的治疗反应，则应根据个人临床判断，考虑维持每8周600mg或8mg/kg的加强剂量方案。
对于起始剂量为4mg/kg的患者，如果在治疗开始后7天仍未达到令人满意的临床反应，则可以考虑第二剂量的canakinumab 4mg/kg。如果随后获得了完全的治疗反应，则应根据个人临床判断，考虑维持每8周8mg/kg的加强剂量方案。
RAPS，HIDS/MKD和FMF：成人，青少年和2岁以上的儿童
TRAPS，HIDS/MKD和FMF患者中canakinumab的推荐起始剂量为：
•体重> 40公斤的患者150毫克
•体重≥7.5 kg且≤40kg的患者为2mg/kg
通过皮下注射每四周一次。
如果在治疗开始后7天仍未达到令人满意的临床反应，则可以考虑以150 mg或2mg/kg的剂量再次使用canakinumab。如果随后获得了完全的治疗反应，则应维持每4周300毫克（或体重≤40千克的患者为4毫克/千克）的加强剂量方案。
对于没有临床改善的患者，继续用canakinumab进行治疗应由治疗医师重新考虑。
斯蒂尔氏病（SJIA和AOSD）
对于体重≥7.5 kg的斯蒂尔氏病患者，canakinumab的推荐剂量为每四周通过皮下注射给药4mg/kg（最大300mg）。对于没有临床改善的患者，继续用canakinumab进行治疗应由治疗医师重新考虑。
痛风性关节炎
应制定或优化采用适当的尿酸盐降低疗法（ULT）的高尿酸血症治疗。Canakinumab应作为按需治疗痛风性关节炎的治疗方法。
对于患有痛风性关节炎的成年患者，canakinumab的推荐剂量是在发作期间皮下注射150mg。为了获得最佳效果，在痛风性关节炎发作后应尽快使用canakinumab。
对初始治疗无反应的患者不应使用卡那基单抗再次治疗。对于有反应并需要重新治疗的患者，应间隔至少12周，然后才能服用新剂量的canakinumab。
特殊人群
小儿
CAPS，TRAPS，HIDS/MKD和FMF
尚未确定canakinumab在2岁以下的CAPS，TRAPS，HIDS/MKD和FMF患者中的安全性和有效性。当前可用的数据在第4.8、5.1和5.2节中进行了描述，但无法提出关于本体论的建议。
尚未确定canakinumab在2岁以下的SJIA患者中的安全性和有效性。无可用数据。
痛风性关节炎
在患痛风性关节炎的患儿中，canakinumab没有相关用途。
老年
无需调整剂量。
肝功能不全
Canakinumab尚未在肝功能不全患者中进行过研究。无法提出建议。
肾功能不全
肾功能不全的患者无需调整剂量。但是，此类患者的临床经验有限。
给药方法
用于皮下使用。
以下是合适的注射部位：大腿上部，腹部，上臂或臀部。建议每次注射产品时选择不同的注射部位，以免造成酸痛。应避免皮肤破损和被皮疹擦伤或覆盖的区域。应避免注射到疤痕组织中，因为这可能导致canakinumab暴露不足。
每个小瓶可在单位患者中单次使用，单次使用。
在接受正确注射技术的适当培训之后，如果医生认为适当的话，患者或其护理人员可以注射canakinumab，并在必要时进行医学随访（请参阅第6.6节）。
禁忌症
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
活动性，严重感染。
保质期
3年。
从微生物学的角度来看，该产品应在首次打开后立即使用。
特殊的储存注意事项
存放在冰箱（2°C-8°C）中。
不要冻结。
存放在原始包装中，以避光。
容器的性质和内容
带有塞子（层压氯丁橡胶）和掀盖（铝）的小瓶（I型玻璃）中的注射溶液。
装有1小瓶的包装。
----------------------------------------------------
Ilaris 150mg/ml, solution injectable, boîte de 1flacon de 1ml
Ilaris est un médicament sous forme de solution injectable à base de Canakinumab (150 mg/mL).
Autorisation de mise sur le marché le 23/02/2017 par NOVARTIS PHARMA au prix de 19364,53€.
Posologie et mode d'administration
Dans les CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF et dans la maladie de Still, le traitement doit être instauré et surveillé par un médecin spécialiste ayant l'expérience du diagnostic et du traitement de l'indication concernée.
Dans l'arthrite goutteuse, le médecin doit être expérimenté dans l'utilisation de substances biologiques et Ilaris doit être administré par un professionnel de la santé.
Posologie
CAPS: adultes, adolescents et enfants âgés de 2 ans et plus
Chez les patients présentant un CAPS, la dose initiale recommandée de canakinumab est la suivante :
Adultes, adolescents et enfants âgés de 4 ans et plus:
150 mg chez les patients pesant strictement plus de 40 kg
2mg/kg chez les patients pesant entre 15 kg et 40 kg
4mg/kg chez les patients pesant entre 7,5 kg et 15 kg
Enfants âgés de 2 à moins de 4 ans :
4mg/kg chez les patients pesant au moins 7,5 kg
La dose doit être administrée par injection sous-cutanée toutes les huit semaines en dose unique.
Chez les patients recevant une dose initiale de 150 mg ou de 2 mg/kg, l'administration d'une deuxième dose de 150 mg ou de 2 mg/kg de canakinumab peut être envisagée 7 jours après le début du traitement, en l'absence de réponse clinique satisfaisante (résolution du rash cutané et des autres symptômes inflammatoires généralisés). Dans ce cas, s'il a été obtenu une réponse complète au traitement, le schéma posologique augmenté doit être maintenu (300 mg ou 4 mg/kg toutes les 8 semaines). En l'absence de réponse clinique satisfaisante 7jours après cette augmentation de dose, l'administration d'une troisième dose de 300 mg ou de 4 mg/kg de canakinumab peut être envisagée. Dans ce cas, s'il a été obtenu une réponse complète au traitement, le maintien du schéma posologique augmenté à 600 mg ou 8 mg/kg toutes les 8 semaines doit être envisagé, sur la base d'un jugement clinique individuel.
Chez les patients recevant une dose initiale de 4 mg/kg, l'administration d'une seconde dose de 4 mg/kg de canakinumab peut être envisagée 7 jours après le début du traitement en l'absence de réponse clinique satisfaisante. Dans ce cas, s'il a été obtenu une réponse complète au traitement, le maintien du schéma posologique augmenté à 8 mg/kg toutes les 8 semaines doit être envisagé sur la base d'un jugement clinique individuel.
L'expérience clinique est limitée pour des administrations à moins de 4 semaines d'intervalle ou pour des doses supérieures à 600 mg ou à 8 mg/kg.
TRAPS, HIDS/MKD et FMF : adultes, adolescents et enfants âgés de 2 ans et plus
La dose initiale recommandée de canakinumab chez les patients atteints de TRAPS, HIDS/MKD et de FMF est de:
150mg chez les patients pesant > 40 kg
2mg/kg chez les patients pesant ≥ 7,5 kg et ≤ 40 kg
Cette dose doit être administrée toutes les quatre semaines par injection sous-cutanée en dose unique.
En l'absence de réponse clinique satisfaisante 7 jours après le début du traitement, l'administration d'une seconde dose de 150 mg ou de 2 mg/kg de canakinumab peut être envisagée. Dans ce cas, s'il a été obtenu une réponse complète au traitement, le schéma posologique augmenté de 300 mg (ou 4 mg/kg pour les patients pesant≤40 kg) toutes les 4 semaines doit être maintenu.
Chez les patients ne présentant pas d'amélioration clinique l'intérêt d'une poursuite du traitement par canakinumab devra être reconsidéré par le médecin.
Maladie de Still (AJIs et MSA)
Dans la maladie de Still, la dose recommandée de canakinumab chez les patients pesant au moins 7,5 kg est de 4 mg/kg (jusqu'à une dose maximale de 300 mg), administrée par injection sous-cutanée toutes les quatre semaines. Chez les patients ne présentant pas d'amélioration clinique l'intérêt d'une poursuite du traitement par canakinumab devra être reconsidéré par le médecin.
Arthrite goutteuse
La prise en charge de l'hyperuricémie par un traitement hypo-uricémiant (THU) approprié doit être instaurée ou optimisée. Canakinumab doit être utilisé à la demande pour traiter les crises d'arthrite goutteuse.
Dans l'arthrite goutteuse, la dose recommandée de canakinumab chez les patients adultes est de 150 mg administrés par voie sous-cutanée en dose unique au cours d'une crise. Pour obtenir un effet maximum, canakinumab doit être administré dès que possible après le début d'une crise d'arthrite goutteuse.
Les patients qui ne répondent pas au traitement initial ne doivent pas être retraités par canakinumab. Chez les patients qui répondent au traitement et qui ont besoin d‘être traités à nouveau, un intervalle d'au moins 12 semaines doit être respecté avant qu'une nouvelle dose de canakinumab puisse être administrée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Populations particulières
Population pédiatrique
CAPS, TRAPS, HIDS/MKD et FMF
La sécurité et l'efficacité de canakinumab chez les enfants atteints de CAPS, TRAPS, HIDS/MKD et FMF âgés de moins de 2 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques mais aucune recommandation concernant la posologie ne peut être donnée.
AJIs
La sécurité et l'efficacité de canakinumab chez les enfants atteints d'AJIs âgés de moins de 2 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Arthrite goutteuse
L'utilisation de canakinumab dans la population pédiatrique pour l'indication arthrite goutteuse n'est pas justifiée.
Sujets âgés
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
Insuffisance hépatique
Canakinumab n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. L'expérience clinique chez ces patients est toutefois limitée.
Mode d'administration
Voie sous-cutanée.
Les sites d'injection adaptés sont les suivants: haut de la cuisse, abdomen, haut du bras ou la fesse. Il est recommandé de choisir un site d'injection différent à chaque administration afin d'éviter les douleurs. Une peau lésée ou des zones qui présentent des ecchymoses ou une éruption doivent être évitées. Éviter d'injecter dans du tissu cicatriciel car cela pourrait entraîner une exposition insuffisante au canakinumab.
Chaque flacon est à usage unique, destiné à un seul patient, pour une seule dose.
Après avoir été correctement formés à la technique d'injection et si le médecin le juge approprié, l'administration de canakinumab peut être effectuée par les patients eux-mêmes ou un de leur soignant. Le cas échéant un suivi médical peut être mis en place (voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation).
Solution injectable (injection).
La solution est limpide à opalescente et incolore à légèrement jaune brunâtre.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
3 ans.
D'un point de vue microbiologique,le produit doit être utilisé immédiatement après la première ouverture.
Précautions particulières de conservation :
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Ilaris 150 mg/ml solution injectable est fourni en flacon à usage unique pour utilisation individuelle.
Instructions pour l'administration
Laisser le flacon se réchauffer jusqu'à atteindre la température ambiante avant l'injection. La solution ne doit quasiment pas présenter de particules visibles et doit être limpide à opalescente. La solution doit être incolore ou peut avoir une légère teinte jaune-brunâtre. A l'aide d'une aiguille 18G ou 21G x2 pouces (ou d'une aiguille similaire disponible sur le marché) et une seringue de 1 ml prélever avec précaution le volume nécessaire en fonction de la dose à administrer. Une fois que le volume nécessaire a été prélevé, reboucher puis retirer l'aiguille de prélèvement de la seringue et fixer une aiguille 27G x 0,5 pouce (ou une aiguille similaire disponible sur le marché) pour injecter immédiatement la solution par voie sous-cutanée.
Elimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Solution injectable dans un flacon (verre de type I) avec bouchon (caoutchouc chlorobutyle laminé) et capsule flip-off (aluminium).
Boîte contenant 1 flacon.
Voir les informations de prescription complètes d'ilaris ci - jointes
https://www.medicines.org.uk/emc/product/8874/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/3008951-ilaris-150mg-sol-inj-sc-fl-1ml-1