新药Sohonos(palovarotene)是第一种也是唯一减少了患有极罕见骨病、进行性骨化性纤维发育不良（FOP）的人的软组织和结缔组织中新的异常骨形成。
近日，美国FDA已批准Sohonos（palovarotene）胶囊作为类视黄醇，用于在进行性肌肉骨化症（FOP）患者中降低新骨化组织的产生。适用人群为FOP成人患者，8岁以上的女性儿童患者和10岁以上的男性儿童患者。
Sohonos（palovarotene）是一种口服的选择性视黄酸受体γ（RARγ）激动剂。视黄酸受体γ是视黄素信号通路中骨骼发育和异位骨的重要调节因子。Palovarotene旨在介导视黄素信号传导途径中的受体、生长因子和蛋白质之间的相互作用，以减少新的异常骨骼的形成。它曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格。Sohonos 的推荐剂量包括长期每日5mg 剂量（或14 岁以下儿科患者基于体重的等效剂量），可以针对突发症状进行修改/增加。
进行性肌肉骨化症（Fibrodysplasia ossificans progressiva ，FOP）也译为进行性骨化性纤维发育不良，俗称是“石头人症”，意指随着疾病的发展，人会像石头一样无法活动。这一罕见病的主要症状是人体中原本柔软、有弹性的肌肉和结缔组织会在轻微受伤后就出现炎症，并且会变成骨骼，将原本可以自由活动的关节锁死在一个位置上。肘关节、膝关节的锁死会让患者手臂和腿永远固定在一个角度，颚骨关节的融合会影响他们进食和说话的能力，而胸腔肋骨周围组织的骨化会导致他们呼吸困难。对于这种罕见病患者来说，即便受到最精细的保护，骨化仍然会不断发生，最终他们的身体里会长出第二套骨骼。如果没有疾病改善治疗，目前的管理仅限于姑息治疗，最终，FOP患者的中位预期寿命将因呼吸问题和心肺功能衰竭缩短到56岁。
批准日期：2023年08月16日 公司：益普生
Sohonos（帕罗伐汀[(palovarotene]）胶囊，口服
美国首次批准：2023
警告：胚胎-胎儿毒性和早产儿癫痫在成长中的儿童患者中闭合有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
•SOHONOS在妊娠期禁用。由于存在致畸风险，为了最大限度地减少胎儿暴露，只有在符合妊娠预防条件的情况下，才可使用SOHONOS。
•SOHONOS导致儿童FOP患者骨骺过早闭合，密切监测建议。
适应症和用法
SOHONOS是一种类视黄醇，用于减少8岁及以上女性成人和儿童的新异位骨化量，10岁及以上男性进行性纤维增生异常综合征（FOP）患者的新异位钙化量。
作用机制
在FOP患者中，包括异养骨化（HO）在内的异常骨形成是由骨形态发生蛋白（BMP）I型受体ALK2（ACVR1）的功能获得突变驱动的。帕洛沃汀是一种口服生物可利用的视黄酸受体激动剂，对RAR的γ亚型具有特殊的选择性。通过与RARγ结合，帕洛沃汀通过抑制SMAD1/5/8的磷酸化来降低BMP/ALk2下游信号通路，从而减少ALK2/SMAD依赖性软骨形成和骨细胞分化，从而减少软骨内骨形成。
剂量和给药
•在开始SOHOOS之前，对具有繁殖潜力的女性进行阴性妊娠测试。
•推荐剂量包括慢性每日剂量，可因症状发作而增加剂量。
•对于14岁及以上的成人和儿科患者：建议剂量为5mg，每日一次，aflare时的剂量增加至20mg，每天一次，持续4周，然后是10mg，每天1次，持续8周，共12周（20/10mg突发治疗）。
•对于14岁以下的儿科患者：根据每日和突发剂量调整体重。建议每日剂量为2.5至5mg。
请参阅完整处方信息中的表1了解完整的放射剂量。
•每天最好在同一时间将SOHONOS与食物一起服用。
•在出现不良反应时酌情减少剂量。
•有关完整的给药说明，请参阅完整的处方信息。
剂型和强度
胶囊：1，1.5，2.5，5,10mg。
禁忌症
•怀孕。
•对类视黄醇或SOHONOS的任何成分过敏。
警告和注意事项
•骨骺过早闭合：SOHOOS发生骨骺过早关闭。SOHOOS治疗前评估基线骨骼成熟度，并监测生长中儿童的线性生长患者。
•粘膜皮肤不良反应：SOHONOS出现皮肤干燥、嘴唇干燥、瘙痒症、皮疹、脱发、红斑、皮肤剥落和干眼。预防或治疗皮肤润肤剂，防晒霜，人造香料。某些患者可能需要减少剂量。
•代谢性骨疾病：脊椎骨矿物质含量和骨密度可能降低。使用放射学方法定期评估脊柱骨折。
•精神障碍：SOHONOS患者出现抑郁、焦虑、情绪改变以及自杀性思维和行为。如果出现新的或恶化症状的住院患者接受SOHONOS治疗，请联系医疗保健提供者。
•夜盲症：可能发生并使驾驶。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥10%）是皮肤干燥、嘴唇干燥、关节痛、瘙痒症、四肢疼痛、皮疹、脱发、红斑、头痛、背痛、皮肤剥落、恶心、肌肉骨骼疼痛、肌痛、眼睛干燥、超敏反应、外周水肿和疲劳。
要报告可疑的不良反应，请致电1-855-463-5127联系IPSENBiopharmaceuticals，Inc，或致电1-800-FDA1088或www.FDA.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
•CYP3A4抑制剂：可能增加SOHONOS暴露。避免同时使用强效/中度CYP3A4抑制剂，以及葡萄柚、柚子或含有这些水果的果汁。•CYP3A4诱导剂：可减少SOHONOS暴露。避免同时使用强/中度CYP3A4诱导剂。
•维生素A：可能会引起相加效应。
•四环素类：避免与SOHONOS同时使用。
•系统性皮质类固醇：预计SOHOOS的同时使用不会产生具有临床意义的药物相互作用。
在特定人群中使用
•怀孕：可能对胎儿造成伤害。
•建议成长中的儿科患者在开始治疗前接受生长和骨骼成熟度的基线评估，并每6至12个月进行一次持续的临床和放射学监测，直到患者达到骨骼成熟或最终成年。
包装供应/储存和处理
供应方式
SOHONOS是一种不透明的白色细长硬明胶胶囊。SOHONOS有尺寸为“0”的胶囊，并以泡罩条的形式提供，其中包含14粒装在儿童防护纸箱中的胶囊。Capsule含有白色到米白色的粉末。
表8显示了胶囊的强度、印记和NDC编号。
胶囊的优势、印记和NDC编号
剂量（毫克）   印记        NDC
1              PVO 1       15054-0010-1
1.5            PVO 1.5     15054-0015-1
2.5            PVO 2.5     15054-0025-1
5              PVO 5       15054-0050-1
10             PVO 10      15054-0100-1
储存和处理
这个包装是儿童防护的。放在儿童够不着的地方。储存温度为20°至25°C（68°至77°F）；允许偏差至15°至30°C（59°至86°F）[见USP受控室温]。SOHONOS必须保存在原始纸箱中，以防光线照射。SOHONOS胶囊可以打开，将里面的东西倒在一茶匙软食品上，然后立即服用。如果不立即服用，只要保持在室温下且不暴露在阳光直射下，就可以在喷洒后最长一小时后服用。
请参阅随附的SOHONOS完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=67dce406-7cc4-4d66-92de-ad18b6df0625
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The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved Sohonos (palovarotene) capsules for reduction in the volume of new heterotopic ossification (extra-skeletal bone formation) in adults and children aged 8 years and older for females, and 10 years and older for males with fibrodysplasia ossificans progressiva. Sohonos is the first drug approved for patients with fibrodysplasia ossificans progressiva.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 1MG CAPSULE BLISTER PACK CARTON
NDC 15054-0010-1
Rx Only
sohonos™
(palovarotene) capsules
1mg
per capsule
For Oral Use
14capsules
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carton with the enclosed
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