Skysona(elivaldogene autotemcel)是FDA加速批准的第一个疗法，被证明可以减缓患有这种毁灭性和致命神经退行性疾病的男孩的神经功能障碍的进展！
近日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准加速批准Skysona(elivaldogene autotemcel)，也称为eli- cel，以减缓4-17岁患有早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)男孩的神经功能障碍的进展。
脑肾上腺脑白质营养不良(Cerebral adrenoleukodystrophy，CALD)是一种罕见的进行性神经退行性疾病，主要影响年轻男孩并导致不可逆转的破坏性神经功能衰退，包括主要功能障碍，例如失去交流、皮质盲、需要管饲、完全失禁、轮椅依赖或完全丧失自愿运动。近一半未接受治疗的患者在症状出现五年内死亡。在SKYSONA治疗获批之前，有效的选择仅限于同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)，这与包括死亡在内的严重潜在并发症的风险相关 。
批准日期：2022年09月16日 公司：蓝鸟生物
Skysona（elivaldogene autotemcel）细胞悬液，供静脉输液
美国首次批准：2022
警告：血液系统恶性肿瘤有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息。
接受SKYSONA治疗的患者曾发生血液系统恶性肿瘤，包括危及生命的骨髓增生异常综合征病例。这些癌症似乎是 SKYSONA 慢病毒载体Lenti-D整合到原癌基因中的结果。通过全血密切监测患者的恶性肿瘤证据至少每6个月计数一次，并在第一年至少两次评估克隆扩增或优势的证据，之后每年进行一次；根据临床指征考虑骨髓评估。
作用机制
SKYSONA通过用Lenti-D LVV转导自体CD34+细胞，将ABCD1 cDNA的功能拷贝添加到患者的造血干细胞(HSC)中。在SKYSONA输注后，转导的CD34+HSCs植入骨髓并分化成各种细胞类型，包括能够产生功能性ALDP的单核细胞(CD14+)。然后，功能性ALDP可以参与超长链脂肪酸(VLCFA)的局部降解，这被认为可以减缓或可能防止进一步的炎症和脱髓鞘。
适应症和用法
SKYSONA用于减缓4-17岁早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)男孩的神经功能障碍进展。早期活动性CALD是指无症状或轻度症状（神经功能评分，NFS≤1）的男孩钆增强脑磁共振成像(MRI)和Loes评分为 0.5-9。
基于24个月无主要功能障碍(MFD)生存期，该适应症在加速批准下获得批准。[见临床研究]。
对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
使用限制
• SKYSONA不治疗或预防肾上腺功能不全。
• 对SKYSONA的免疫反应可能会导致SKYSONA在人三磷酸腺苷结合盒、亚家族D、成员1(ABCD1)基因完全缺失的患者中迅速丧失疗效。
• SKYSONA尚未在继发于头部外伤的CALD中进行研究。
• 鉴于SKYSONA存在血液系统恶性肿瘤的风险，以及SKYSONA和人肾上腺脑白质营养不良蛋白(ALDP)表达的长期持久性不明确，应根据临床表现仔细考虑每个男孩的治疗时机和孤立性锥体束疾病男孩的治疗通常直到成年才发生。
剂量和给药
仅供自体使用。仅供静脉使用。
• 患者必须接受造血干细胞(HSC) 动员和单采以获得CD34+细胞用于SKYSONA制造。
• SKYSONA的剂量基于CD34+细胞的数量。
每公斤体重的输液袋。
• 最低推荐剂量为5.0×106CD34+细胞/kg。
• 在输注SKYSONA之前，必须进行全面的清髓和淋巴清除调理。
• 验证患者的身份与输液前SKYSONA输液袋上的唯一患者身份信息相匹配。
• 不要对SKYSONA进行采样、改变或照射。
• 不要使用在线血液过滤器或输液泵。
剂型和规格
• SKYSONA是一种用于静脉输注的细胞悬液。
• 单剂量的SKYSONA至少含有5.0×106CD34+细胞/kg体重，悬浮在含有5% 二甲基的溶液中亚砜（DMSO）。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
• 严重感染：可能会发生危及生命的细菌和病毒感染。监测患者的感染迹象和症状。
• 长期血细胞减少：患者在接受SKYSONA治疗后可能会出现>1年的血细胞减少。监测患者的出血和感染情况。
• 延迟血小板植入：监测患者的血小板减少和出血，直到血小板植入和计数恢复。
• 中性粒细胞植入失败的风险：监测绝对中性粒细胞计数，如果未发生中性粒细胞植入，则给予救援细胞。
不良反应
• 最常见的非实验室不良反应（≥20%）：粘膜炎、恶心、呕吐、发热性中性粒细胞减少、脱发、食欲下降、腹痛、便秘、发热、腹泻、头痛、皮疹。
• 最常见的3 级或4 级实验室异常（≥40%）：白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、低钾血症。
要报告疑似不良反应，请联系bluebird bioat 1-833-999-6378或FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
抗逆转录病毒药物：在开始干细胞动员和预期的药物治疗之前至少一个月不要服用抗逆转录病毒药物消除药物的持续时间，直到所有单采循环完成。
包装提供/储存和处理
SKYSONA以一个或两个输液袋的形式提供，其中包含富含CD34+细胞的转基因自体细胞的冷冻悬浮液。每个袋子包含大约20毫升。每个SKYSONA输液袋都单独包装在金属盒中的外包装内。 SKYSONA通过冷冻容器从制造工厂运送到输液中心，其中可能包含多个用于治疗单个患者的金属盒。托运人内贴有批次信息表。
• 20mL 输液袋、外包装和金属盒 (NDC 73554-2111-1)
在收到时将患者身份与金属盒、输液袋和批次信息表上的患者标识符相匹配。
• 将SKYSONA储存在低于或等于-140°C(-220°F) 的液氮汽相中，直至准备好解冻和给药。
• 输注前解冻SKYSONA[见剂量和给药方法]。
• 解冻后不要重新冷冻。
• 不要照射SKYSONA，因为这可能导致失活。
请参阅随附的SKYSONA完整处方信息：
https://www.bluebirdbio.com/-/media/bluebirdbio/Corporate%20COM/Files/Skysona/SKYSONA_Prescribing_Information.pdf
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FDA Approves Skysona (elivaldogene autotemcel) Gene Therapy for Early, Active Cerebral Adrenoleukodystrophy(CALD)
Skysona is the first FDA approved therapy shown to slow the progression of neurologic dysfunction in boys with this devastating and fatal neurodegenerative disease
U.S. Food and Drug Administration(FDA)has granted Accelerated Approval of Skysona (elivaldogene autotemcel), also known as eli-cel, to slow the progression of neurologic dysfunction in boys 4-17 years of age with early, active cerebral adrenoleukodystrophy(CALD).
CALD is a rare, progressive, neurodegenerative disease that primarily affects young boys and causes irreversible, devastating neurologic decline, including major functional disabilities such as loss of communication, cortical blindness, requirement for tube feeding, total incontinence, wheelchair dependence, or complete loss of voluntary movement. Nearly half of patients who do not receive treatment die within five years of symptom onset. Prior to the approval of Skysona treatment, effective options were limited to allogeneic hematopoietic stem cell transplant (allo-HSCT), which is associated with the risk of serious potential complications including death, that can increase dramatically in patients without a human leukocyte antigen (HLA) matched donor.
About Cerebral Adrenoleukodystrophy (CALD)
CALD is a progressive and irreversible neurodegenerative disease that primarily affects young boys. The disorder is caused by mutations in the ABCD1 gene that affect the production of adrenoleukodystrophy protein (ALDP) and subsequently leads to accumulation of very long-chain fatty acids (VLCFAs), primarily in the white matter of the brain and spinal cord. This accumulation leads to the breakdown of myelin, the protective sheath that nerve cells need to function effectively, especially for thinking and muscle control. The onset of symptoms of CALD typically occurs in childhood (median age 7). Early diagnosis and treatment of CALD is essential, as nearly half of patients who do not receive treatment die within five years of symptom onset.
Indication
Skysona is indicated to slow the progression of neurologic dysfunction in boys 4-17 years of age with early, active cerebral adrenoleukodystrophy (CALD). Early, active cerebral adrenoleukodystrophy refers to asymptomatic or mildly symptomatic (neurologic function score, NFS≤1) boys who have gadolinium enhancement on brain magnetic resonance imaging (MRI) and Loes scores of 0.5-9.
This indication is approved under accelerated approval based on 24-month Major Functional Disability(MFD)-free survival. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial(s).
Limitations of Use
Skysona does not prevent the development of or treat adrenal insufficiency due to adrenoleukodystrophy.
An immune response to Skysona may limit the persistence of descendent cells of Skysona, causing rapid loss of efficacy of Skysona in patients with full deletions of the human adenosine triphosphate binding cassette, sub family D, member 1(ABCD1) transgene.