部份中文伏索利肽处方资料（仅供参考）
商品名：Voxzogo Pulver Infusionslösun
英文名：vosoritide
中文名：伏索利肽粉末和注射用溶液
生产商：BioMarin
药品简介
C型利钠肽类似物：Voxzogo(vosoritide,伏索利肽)粉末和注射用溶液已获欧盟批准，为全球首个软骨发育不全症药物。
2021年08月29日，欧盟委员会（EC）已批准Voxzogo（vosoritide，伏索利肽）粉末和注射用溶液，该药是一种每日注射一次的C型利钠肽（CNP）类似物，用于2岁至生长板关闭的儿童治疗软骨发育不全症（achondroplasia）。
生长板闭合发生在青春期后，当达到最终成人身高之时。软骨发育不全症是人类中最常见的不成比例的身材矮小。
Voxzogo(vosoritide)是欧洲批准的第一个治疗软骨发育不全症的药物。该药可治疗疾病的根本原因，代表着一个重大医学突破。
作用机制
Vosoritide是一种改良的C型利钠肽(CNP)。在软骨发育不全患者中，由于成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)功能突变的增加，软骨内骨生长被下调。vosoritide与利钠肽(NPR-B)受体B的结合通过在丝氨酸/苏氨酸处抑制丝裂原活化蛋白激酶途径(MAPK)中的细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2)来拮抗FGFR3下游的信号传导快速加速蛋白激酶(RAF-1)。因此，vosoritide与CNP 一样，作为软骨内骨生长的正调节剂，因为它促进软骨细胞的增殖和分化。
适应症
Voxzogo适用于治疗5岁及以上患者的软骨发育不全骨骺不团结。软骨发育不全的诊断必须通过测试确认合适的基因。
用法与用量
生长障碍或骨骼发育不良。
剂量
在儿童中尽早开始治疗很重要。
推荐剂量为每天一次15µg/kg体重。
vosoritide的给药量取决于患者的体重和vosoritide的浓度。
作为体重函数的每日给药量
体重（公斤）Vosoritide 0.4毫克溶剂  Vosoritide 0.56毫克溶剂   Vosoritide 1.2毫克溶剂
           （注射用水）：0.5毫升    （注射用水）：0.7毫升     （注射用水）：0.6毫升
             浓度：0.8毫克/毫升       浓度：0.8毫克/毫升        浓度：2毫克/毫升
                                        日进样量 (mL)
10-11           0.3毫升
12-16                                     0.35毫升
17-21                                     0.40毫升
22-32                                     0.50毫升
33-43                                                             0.25毫升
44-59                                                             0.30毫升
60-89                                                             0.35毫升
≥90                                                              0.40毫升
治疗时间
如果确认没有生长潜力，即生长速度低于1.5cm/年和骨骺融合，则应停止使用该药物进行治疗。漏服
如果漏服一剂，可在12小时内给予。如果自预定服用时间起已超过12小时，则不应给予错过的剂量，并应在第二天继续使用预定剂量进行治疗。
生长监测
应每3至6个月定期监测患者以控制体重、生长和身体发育。应根据患者体重调整剂量。
特殊人群
肾或肝功能不全的患者
不建议患者和护理人员交替皮下注射部位，以了解沃索里肽在肾或肝功能损害患者中的安全性和有效性。
推荐的注射部位是大腿的前部和中部，腹部的下部，除了肚脐周围5厘米的区域，臀部的顶部或上部的后部。同一注射部位不应连续两天使用。
Voxzogo不应注射到触痛、发红或肿胀的部位。
注射时患者应充分补充水分。建议患者服用
注射前约30分钟吃点小吃并喝一杯液体（例如水、牛奶、果汁等）。这有助于预防血压可能下降的迹象和症状（头晕、疲劳和/或恶心）（对血压的影响）。
如果可能，应每天大约在同一时间注射这种药物。
有关给药前重构药品的说明。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
没有被评估。
儿科人群
Voxzogo在2岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。当前可用的数据在第4.8、5.1和5.2节中进行了描述，但没有给出剂量学的建议。
管理方式
皮下途径。
Voxzogo 0.4mg粉末和注射用溶液溶剂
Voxzogo 0.56mg粉末和注射用溶液溶剂
Voxzogo 1.2mg粉末和注射用溶液溶剂
保质期
未开封的小瓶
2年
重构溶液
重构溶液的理化稳定性已在25°C下显示3小时。
然而，从微生物学的角度来看，该溶液应立即使用。
如果不立即使用并在适当控制和验证的无菌条件下重新配制，Voxzogo应在重新配制后3小时内给药。
储存的特别注意事项
存放在冰箱中（2°C至8°C）。不要冻结。
存放在原包装中以避光。
Voxzogo可以在不超过30°C的室温下储存长达90天的单期，但不能超过保质期。在室温下储存后，不要将 Voxzogo 放回冰箱。在此期间结束时，应使用或处置该产品。
有关复溶后药品的储存条件。
外包装的性质和内容
Vosoritide 0.4mg 粉末和注射用溶液溶剂
粉末2mL小瓶（玻璃），带橡胶塞（溴化丁基橡胶）和白色瓶盖。
溶剂
带有柱塞（溴化丁基橡胶）、鲁尔锁盖和防篡改密封的预填充注射器（玻璃），其中含有0.5毫升注射用水。
Vosoritide 0.56mg粉末和注射用溶液溶剂
粉末 2mL小瓶（玻璃），带橡胶塞（溴化丁基橡胶）和品红色瓶盖。
溶剂
带有柱塞（溴化丁基橡胶）、鲁尔锁盖和防篡改密封的预填充注射器（玻璃），其中含有0.7毫升注射用水。
Vosoritide 1.2mg粉末和注射用溶液溶剂
粉末 2mL小瓶（玻璃），带橡胶塞（溴化丁基橡胶）和灰色瓶盖。
溶剂
带柱塞（溴化丁基橡胶）、鲁尔锁盖和防篡改密封的预装注射器（玻璃），含有0.6毫升注射用水
每个盒子包含：
• 10瓶 Voxzogo
• 10 个预装注射用水的注射器
• 10个单独的一次性针头（23号，用于重构）
• 10个单独的一次性注射器（30规格，用于给药）
完整资料附件：
https://ansm.sante.fr/uploads/2021/07/16/20210716-atuc-voxzogo-rcp.pdf
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Voxzogo®0,4mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Voxzogo®0,56mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Voxzogo®1,2mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
WIRKSTOFF
Vosoritid
HERSTELLER
Biomarin
MARKTEINFÜHRUNG (D)
10/2021
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Indikationen
Voxzogo ist zur Behandlung von Patienten mit Achondroplasie ab einem Alter von zwei Jahren zugelassen, bei denen die Wachstumsfuge noch nicht geschlossen ist. Die Diagnose sollte durch entsprechende genetische Tests bestätigt worden sein, bevor Vosoritid zum Einsatz kommt.
Wirkmechanismus
Bei Vosoritid handelt es sich um ein modifiziertes rekombinantes Analogon des C-Typ-natriuretischen Peptids (CNP). Die Halbwertszeit ist dabei deutlich länger als jene von natürlichem CNP.
Vosoritid wirkt wie CNP, das über den natriuretischen Peptidrezeptor B (NPR-B) auf der Oberfläche von Chondrozyten agiert. Proliferation und Differenzierung sowie die Bildung der Knorpelmatrix werden damit angeregt. CNP hilft damit, dem übermäßig negativen Signal des mutierten FGFR3 entgegenzuwirken.
Anwendungsweise und -hinweise
Vosoritid sollte so früh wie möglich nach der Diagnose zum Einsatz kommen. Die übliche Dosis beträgt 15 μg/kg Körpergewicht. Es wird einmal pro Tag subkutan injiziert. Zu den empfohlenen Injektionsstellen am Körper gehören der zentrale Bereich auf der Vorderseite der Oberschenkel, der untere Teil des Bauchs mit Ausnahme von einem Bereich von 5 cm direkt um den Bauchnabel, der obere Teil des Gesäßes und die Rückseite der Oberarme. Dieselbe Injektionsstelle sollte nicht zwei Tage nacheinander verwendet werden. Es darf nicht an Stellen injiziert werden, die gerötet, geschwollen oder verhärtet sind.
Patienten sollten etwa 30 Minuten vor der Injektion einen kleinen Imbiss zu sich nehmen und ein Glas Flüssigkeit trinken. Dies verringert das Risiko einer möglichen Blutdrucksenkung und der damit assoziierten Symptome (Schwindelgefühl, Ermüdung und/oder Übelkeit).
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen in Studien zu Voxzogo waren Reaktionen an der Injektionsstelle (85 %), Erbrechen (27 %) und Hypotonie (13 %).
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Wirksamkeit und Sicherheit von Voxzogo wurden in einer randomisierten und doppelblinden Phase-III-Studie (ACH-Studie 111-301) bei insgesamt 121 Kindern mit Achondroplasie im Alter von 5 bis < 18 Jahren untersucht. Sie erhielten über 52 Wochen täglich einmal Vosoritid in einer Dosis von 15 μg/kg Körpergewicht oder subkutane Placebo-Injektionen. Primärer Endpunkt war die Veränderung der mittleren annualisierten Wachstumsgeschwindigkeit (Annualised Growth Velocity, AGV) gegenüber Baseline.
Durch eine tägliche subkutane Behandlung mit Vosoritid konnte eine signifikante Steigerung der AGV um 1,57 cm/Jahr im Vergleich zu Placebo erreicht werden. Die beobachtete Zunahme des Wachstums trat proportional sowohl in der Wirbelsäule als auch in den unteren Gliedmaßen auf.
Hintergrundinfos
Achondroplasie tritt bei etwa einer von 25.000 Lebendgeburten auf. Charakteristisch treten stark verkürzte Extremitäten im Vergleich zum Rumpf auf. Die endgültige Körpergröße im Erwachsenenalter liegt in der Regel zwischen 120 und 135 cm. Typisch für das Krankheitsbild sind ferner zum Beispiel ein deutliches Hohlkreuz, eine prominente Stirn und O-Beine. Mögliche Komplikationen sind eine Stenose des Foramen magnum (große Öffnung im Bereich der hinteren Schädelgrube), häufige Mittelohrentzündungen, Hörverlust, schlafbezogene Atemstörungen und Streckdefizite in den Gelenken.
Ursache ist meist eine Gain-of-Function-Mutation im Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-3-Gen (FGFR3), wodurch die Umwandlung von Knorpel- in Knochensubstanz, die sogenannte enchondrale Ossifikation, an der Wachstumsfuge der Knochen hochreguliert wird. Aus der Liganden-unabhängigen Daueraktivität von FGFR3 resultiert eine frühzeitige Verknöcherung des Knorpels und das Knochenwachstum wird damit gehemmt.
Natürlicher Gegenspieler des genannten Signalweges ist das C-Typ-natriuretische Peptid (CNP), das über den natriuretischen Peptidrezeptor B (NPR-B) auf der Oberfläche von Chondrozyten agiert. Proliferation und Differenzierung sowie die Bildung der Knorpelmatrix werden damit angeregt. CNP hilft damit, dem übermäßig negativen Signal des mutierten FGFR3 entgegenzuwirken.
Besonderheiten
Voxzogo ist bei Temperaturen von 2–8 °C (Kühlschrank) lagern. Es darf nicht einfrieren. Es muss außerdem in der Originalverpackung aufbewahrt werden, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Voxzogo kann einmalig bis zu 90 Tage lang, aber nicht über das Verfalldatum hinaus, bei einer Raumtemperatur unter 30 °C gelagert werden. In diesem Zeitraum muss es verbraucht oder verworfen werden.
Voxzogo ist verschreibungspflichtig.