部份中文阿伐科潘处方资料（仅供参考）
商品名：Tavneos Hartkapseln
英文名：Avacopan
中文名：阿伐科潘硬胶囊 
生产商：Vifor Pharm
药品简介
2022年01月19日，欧盟委员会（EC）已批准Tavneos（avacopan），该药是一种口服选择性补体5a受体（C5aR）抑制剂，联合利妥昔单抗（rituximab）或环磷酰胺方案，用于治疗严重、活动性肉芽肿性多血管炎（GPA）或显微镜下多血管炎（MPA）成人患者。GPA和MPA是抗中性粒细胞胞浆自身抗体（ANCA）相关血管炎（又名ANCA血管炎）的2种主要类型。
ANCA血管炎是一种罕见和严重的系统性自身免疫性疾病，补体系统的过度激活进一步激活中性粒细胞，导致炎症并最终破坏小血管。该病会导致器官损伤和衰竭，肾脏是主要靶器官，如果不进行治疗往往会致命。
作用机制
Avacopan是人补体5a受体（C5aR1或CD88）的选择性拮抗剂，并竞争性地抑制C5aR1和过敏毒素C5a之间的相互作用。avacopan对C5aR1的特异性和选择性阻断降低了C5a的促炎作用，包括中性粒细胞活化、迁移和粘附到小血管炎症部位、血管内皮细胞收缩和通透性。
适应症
Tavinos联合利妥昔单抗或环磷酰胺方案适用于患有严重活动性肉芽肿伴多血管炎（GPA）或显微多血管炎的成年患者。
用法与用量
治疗应由在GPA或MPA诊断和治疗方面有经验的医疗保健专业人员发起和监测。
剂量
建议剂量为30 mg Tavinos（3粒硬胶囊，每粒10mg），每天早晚口服两次，并随食物服用。
Tavinos应与利妥昔单抗或环磷酰胺联合用药，如下所示：
•每周静脉注射4次利妥昔单抗，
•静脉注射或口服环磷酰胺13或14周，然后口服硫唑嘌呤或霉酚酸酯，
•临床指示的糖皮质激素。
有关剂量、伴随的糖皮质激素以及联合用药的疗效和安全性的详细信息。
临床研究数据仅限于52周暴露，然后进行8周观察。
错过的剂量
如果患者错过了一次剂量，应尽快服用错过的剂量，除非在下一次计划剂量的三小时内。如果在三小时内，则不得服用错过的药物。
剂量管理
如果出现以下情况，必须在临床上重新评估治疗并暂时停止治疗：
•丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）超过正常上限（ULN）的3倍。
如果出现以下情况，必须暂时停止治疗：
•ALT或AST>5×ULN，
•患者出现白细胞减少（白细胞计数<2×109/L）或中性粒细胞减少（中性粒细胞<1×109g/L）或淋巴细胞减少（淋巴细胞<0.2×109/L，
•患者有活动性严重感染（即需要住院或延长住院时间）。
可恢复治疗：
•基于价值标准化和个人利益/风险评估。
如果恢复治疗，应密切监测肝转氨酶和总胆红素。
如果出现以下情况，必须考虑永久停止治疗：
•ALT或AST>8×ULN，
•ALT或AST>5×ULN超过2周，
•ALT或AST＞3×ULN，总胆红素＞2×ULN或国际标准化比值（INR）＞1.5，
•ALT或AST>3×ULN，伴有疲劳、恶心、呕吐、右上象限疼痛或压痛、发热、皮疹和/或嗜酸性粒细胞增多（>5%），
•阿瓦科潘与肝功能不全之间的联系已经确立。
特殊人群
老年人
老年患者无需调整剂量。
肝损害
轻度或中度肝损伤患者无需调整剂量。
Avacopan尚未在严重肝损害（Child-Pugh C级）的受试者中进行研究，因此不建议在这些患者人群中使用。
肾损害
无需根据肾功能调整剂量。
Avacopan尚未在抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关血管炎患者中进行研究，估计肾小球滤过率（eGFR）低于15mL/min/1.73m²，这些患者正在进行透析，需要透析或血浆交换。
表现为肺泡出血的严重疾病
Avacopan尚未在表现为肺泡出血的严重疾病患者中进行研究。
儿科人群
阿瓦科潘在青少年（12至17岁）中的安全性和有效性尚未确定。描述了当前可用的数据，但无法对posology提出任何建议。阿瓦科潘对12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
这种药是口服的。
硬胶囊应与食物一起服用，并与水一起吞下，不得压碎、咀嚼或打开。
使用阿瓦科潘治疗的患者应避免使用葡萄柚和葡萄柚汁。
禁忌症
对列出的活性物质或任何赋形剂过敏。
保质期
3年
储存的特殊预防措施
本药品不需要任何特殊的温度储存条件。
储存在原始瓶子中，以防光线照射。
容器的性质和内容
高密度聚乙烯（HDPE）瓶，带有防儿童封闭和感应密封。
包装尺寸为30或180硬胶囊或多包装540硬胶囊（3包180）。
请参阅随附的Tavneos完整处方信息：
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tavneos-
epar-product-information_en.pdf
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Tavneos 10mg 180Hartkapseln N2
Tavneos 10mg 30Hartkapseln
WIRKSTOFF
Avacopan
HERSTELLER
Vifor Pharm
MARKTEINFÜHRUNG (D)
02/2022
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Tavneos®10mg Hartkapseln
Indikationen
Avacopan ist bei zwei Formen der ANCA-Vaskulitis im Erwachsenenalter zugelassen: bei der schweren und aktiven Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) und bei der schweren und aktiven mikroskopischen Polyangiitis (MPA). Es wird immer mit Rituximab oder Cyclophosphamid kombiniert.
Wirkmechanismus
Avacopan ist ein selektiver Antagonist des humanen Komplement-5a-(C5a-)Rezeptors. Die Blockade dieses Rezeptors reduziert die entzündungsfördernden Wirkungen von C5a, einschließlich Neutrophilen-Aktivierung, Migration und Adhärenz an Endothel-Oberflächen von Gefäßen.
Mit Eculizumab und Ravulizumab gibt es zwei Antikörper mit einem ähnlichen Wirkprinzip. Sie binden jedoch an den Komplementfaktor C5, nicht an den Rezeptor der Untereinheit C5a. Zudem sind sie bei anderen Erkrankungen zugelassen und nicht oral verfügbar.
Anwendungsweise und -hinweise
Die empfohlene Dosis beträgt 30 mg Avacopan zweimal täglich zu den Mahlzeiten. Die Patienten müssen die Hartkapseln im Ganzen mit Wasser einnehmen und dürfen sie nicht zerdrücken, zerkauen oder öffnen. Außerdem müssen sie Grapefruit und Grapefruitsaft meiden.
Bei Auftreten bestimmter schwerer Nebenwirkungen ist die Behandlung möglicherweise zu auszusetzen oder abzubrechen. Regelmäßig sind Leberparameter und die Leukozytenzahl zu kontrollieren. Patienten sollten angewiesen werden, jedes Anzeichen einer Infektion, unerwartete Blutergüsse oder Blutungen unverzüglich zu melden.
Bei schwerer Leberfunktionsstörung wird Avacopan nicht empfohlen. Impfungen sollten vor Einleitung einer Avacopan-Therapie oder während einer Ruhephase der Erkrankung erfolgen.
Wichtige Wechselwirkungen
Avacopan wird vor allem durch CYP3A4 metabolisiert. Daher ist bei der gleichzeitigen Anwendung von starken CYP3A4-Inhibitoren grundsätzlich Vorsicht geboten. Dazu gehören unter anderem Clarithromycin, Ketoconazol oder Boceprevir. Sie können die Wirkspiegel von Avacopan deutlich erhöhen. Aus diesem Grund sollten auch Grapefruit und Grapefruitsaft nicht verzehrt werden.
Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Induktoren kann die Avacopan-Wirkspiegel entsprechend vermindern. Zu diesen gehören Carbamazepin, Phenytoin oder Johanniskraut. Patienten, bei denen eine langzeitige Anwendung starker CYP3A4-Induktoren erforderlich ist, dürfen nicht mit Avacopan behandelt werden. Bei einer gleichzeitigen kurzzeitigen Anwendung muss der Patient engmaschig auf das erneute Auftreten der Krankheitsaktivität überwacht werden.
Avacopan ist seinerseits ein schwacher CYP3A4-Inhibitor. Bei der gleichzeitigen Anwendung von CYP3A4-Substraten mit enger therapeutischer Breite ist Vorsicht geboten. Zu diesen gehören unter anderem Alfentanil, Fentanyl und Tacrolimus.
Außerdem kann eine Wechselwirkung zwischen dem sonstigen Bestandteil Macrogolglycerolhydroxystearat auf PGP-Substrate mit relativ geringer Bioverfügbarkeit nicht ausgeschlossen werden. Zu diesen gehört zum Beispiel Dabigatranetexilat. Daher ist auch hier Vorsicht geboten.
Nebenwirkungen
Sehr häufige Nebenwirkungen von Avacopan sind Übelkeit (24 Prozent), Kopfschmerzen (21 Prozent), erniedrigte Leukozytenzahl (19 Prozent), Infektionen der oberen Atemwege (15 Prozent), Durchfall (15 Prozent), Erbrechen (15 Prozent) und Nasopharyngitis (15 Prozent). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren anomale Leberfunktion (5 Prozent) und Pneumonie (5 Prozent).
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Avacopan wurde in der randomisierten und doppelblinden Phase-III-Studie Advocate bei 330 Patienten mit ANCA-Vaskulitis untersucht. Die Patienten erhielten in einem Arm zweimal täglich 30 mg Avacopan über 52 Wochen in Kombination mit »Prednison-Placebo« über 20 Wochen. Im anderen Arm nahmen die Probanden »Avacopan-Placebo« über 52 Wochen in Kombination mit Prednison (mit Ausschleichen von 60 mg/d auf null über 20 Wochen) ein. Alle Patienten erhielt zudem eine immunsuppressive Standardtherapie.
Ziel der Studie war es festzustellen, ob Avacopan eine wirksame Behandlung darstellt und gleichzeitig eine Reduzierung des Einsatzes von Glucocorticoiden ermöglicht. Nach 26-wöchiger Behandlung mit Avacopan befanden sich 72 Prozent der Patienten in vollständiger Remission, verglichen mit 70 Prozent der Patienten, die 20 Wochen lang das Corticoid erhalten hatten. Daten der Studie zeigen ferner eine Überlegenheit bei der Aufrechterhaltung der Remission nach 52 Wochen in der Avacopan-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe (66 versus 55 Prozent).
Hintergrundinfos
ANCA steht für antineutrophile zytoplasmatische Antikörper. Die ANCA-assoziierte Vaskulitis ist eine systemische Erkrankung, bei der eine Überaktivierung des Komplementweges Neutrophile weiter aktiviert, was zur Entzündung und Zerstörung kleiner Blutgefäße führt. Dies hat Organschäden und -versagen zur Folge. Insbesondere die Nieren sind davon betroffen. Vor der Zulassung von Tavneos wurden zur Behandlung neben Glucocorticoiden zum Beispiel auch Immunsuppressiva wie Cyclophosphamid oder Rituximab eingesetzt.
Besonderheiten
Bei der Lagerung von Tavneos sind keine besonderen Bedingungen einzuhalten.
Tavneos ist verschreibungspflichtig.