部份中文克利珠单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Adakveo Infusionslsg
英文名：crizanlizumab
中文名：克利珠单抗冻干粉注射剂
生产商：诺华制药
药品简介
近日，欧盟委员会（EC）已批准Adakveo（crizanlizumab-tmca），用于年龄≥16岁的镰状细胞病（SCD）成人和儿科患者，预防复发性血管阻塞性危象（VOC）或疼痛危象。Adakveo可作为羟基脲（HU/HC）的附加疗法，也可作为单药疗法用于HU/HC不适合或应答不足的患者。
镰状细胞病（SCD）是指一组遗传性红细胞疾病，因红细胞呈“C”形或“镰刀”状而得名。SCD患者容易并发血管阻塞性危象（VOC），特别是血管阻塞性疼痛危象，VOC也被称为镰状细胞疼痛危象（SCPC），这是一类不可预测的、极度痛苦的事件，可导致严重的急性和慢性危及生命的并发症和死亡。
作用机制
Crizanlizumab是一种选择性IgG2 kappa人源化单克隆抗体(mAb)，以高亲和力与 P-选择素结合并阻断与其配体的相互作用，包括P-选择素糖蛋白配体。Crizanlizumab还可以解离预先形成的 P-选择素/PSGL-1复合物. P-选择素是在活化的内皮细胞和血小板上表达的粘附分子。它在炎症期间白细胞的初始募集和血小板聚集到血管损伤部位中起重要作用。在与镰状细胞病相关的慢性促炎状态下，P-选择素过度表达，循环血细胞和内皮细胞被激活并变得过度粘附。P-选择素介导的多细胞粘附是血管闭塞和血管闭塞危象 (VOC) 发病机制的关键因素。在镰状细胞病患者中发现P-选择素水平升高。
已证明在活化的内皮和血小板表面结合P-选择素可有效阻断内皮细胞、血小板、红细胞和白细胞之间的相互作用，从而防止血管闭塞。
适应症
Adakveo用于预防16岁及以上镰状细胞病患者的复发性血管闭塞危象(VOC)。它可以作为羟基脲/羟基脲(HU/HC)的附加疗法或作为HU/HC不适合或不足的患者的单一疗法。
用法与用量
治疗应由在镰状细胞病治疗方面经验丰富的医生开始。
剂量
crizanlizumab的推荐剂量为5mg/kg，在第0周、第2周和此后每4周通过静脉输注在30分钟内给药。
Crizanlizumab可以单独给药或与HU/HC一起给药。
如果错过剂量，应尽快进行治疗。
- 如果crizanlizumab在错过剂量后2周内给药，则应根据患者的原始时间表继续给药。
- 如果crizanlizumab在错过剂量后2周以上给药，则应在此后每4周继续给药。
特殊人群
老年
尚未在老年患者中研究Crizanlizumab。无需调整剂量，因为crizanlizumab在成人中的药代动力学不受年龄影响。
肾功能不全
根据群体药代动力学(PK)结果，轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量。来自严重肾功能不全患者的数据太有限，无法对这一人群得出结论。
肝功能损害
crizanlizumab在肝功能不全患者中的安全性和有效性尚未确定。crizanlizumab是一种单克隆抗体，通过分解代谢（即分解为肽和氨基酸）清除，预计肝功能不全患者不需要改变剂量。
儿科人群
crizanlizumab在6个月至16岁儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
在小于6个月的婴儿中，crizanlizumab没有用于预防复发性血管闭塞危象的相关用途。
给药方法
Adakveo应在给药前用氯化钠9mg/ml(0.9%)注射液或5%葡萄糖稀释。
稀释的溶液必须通过无菌、无热原的0.2微米在线过滤器通过静脉输注在30分钟内给药。不得通过静脉推注或推注给药。
有关给药前稀释药物的说明。
禁忌症
对活性物质或第列出的任何赋形剂过敏。
对中国仓鼠卵巢(CHO)细胞产品过敏。
保质期
未开封的小瓶
2年
稀释液
在室温（高达25°C）和2°C至8°从制备稀释溶液开始到输液结束，化学和物理使用稳定性已被证明长达8小时C 总共长达24小时。
从微生物学的角度来看，稀释后的输液溶液应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，通常在2°C至8°C下不超过24小时，包括在室温下（最高25°C）下 4.5小时C) 从准备开始到输注完成，除非稀释是在受控和经过验证的无菌条件下进行的。
储存的特别注意事项
储存在冰箱 (2°C–8°C) 中。
不要冻结。
将小瓶放在外箱中以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
10ml浓缩液用于输注在I型玻璃小瓶中，该小瓶带有带涂层的氯化丁基橡胶塞，用铝盖密封，塑料盖上装有100mg crizanlizumab。
一包1瓶。
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Adakveo 10mg/ml, solution à diluer pour perfusion, boîte de 1flacon de 10ml
Adakveo est un médicament mis à disposition dans le milieu hospitalier sous forme de solution à diluer pour perfusion iv à base de Crizanlizumab (10 mg/mL).
Mis en vente le 28/10/2020 par NOVARTIS PHARMA. Médicament pris en charge par les collectivités et rétrocédable par les pharmacies hospitalières par prolongation des conditions d'inscription.
Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge de la drépanocytose.
Posologie
La dose recommandée de crizanlizumab est de 5 mg/kg administrés sur une période de 30 minutes par perfusion intraveineuse à la semaine 0, à la semaine 2, puis toutes les 4 semaines.
Crizanlizumab peut être administré seul ou en association avec de l'HU/HC. En cas d'oubli d'une dose, le traitement doit être administré dès que possible.
Si crizanlizumab est administré dans les 2 semaines suivant la dose oubliée, l'administration doit être poursuivie conformément au schéma d'administration initial du patient.
Si crizanlizumab est administré plus de 2 semaines après la dose oubliée, l'administration doit être poursuivie toutes les 4 semaines par la suite.
Populations particulières Patients âgés
Crizanlizumab n'a pas été étudié chez les patients âgés. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire car la pharmacocinétique du crizanlizumab chez les adultes n'est pas affectée par l'âge.
Insuffisance rénale
Sur la base des résultats pharmacocinétiques de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Les données disponibles chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère sont trop limitées pour tirer des conclusions dans cette population.
Insuffisance hépatique
La sécurité et l'efficacité de crizanlizumab chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'ont pas été établies. Crizanlizumab est un anticorps monoclonal qui est éliminé par catabolisme (c'est-à-dire dégradation en peptides et en acides aminés) et une modification de la dose ne devrait donc pas être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de crizanlizumab chez les enfants âgés de 6 mois à 16 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de crizanlizumab chez les nourrissons âgés de moins de 6 mois dans l'indication de la prévention des crises vaso-occlusives récurrentes.
Mode d'administration
Adakveo doit être dilué avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) solution pour injection ou de glucose à 5 % avant administration.
La solution diluée doit être administrée à travers un filtre en ligne de 0,2 micron stérile et apyrogène, par perfusion intraveineuse sur une période de 30 minutes. Elle ne doit pas être administrée en injection rapide ou bolus intraveineux.
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Solution à diluer pour perfusion
Liquide incolore à légèrement jaune-brunâtre de pH 6 et avec une osmolalité de 300 mOsm/kg.
Durée et précautions particulières de conservation
Durée de conservation :
Flacon non ouvert
2 ans
Solution diluée
La stabilité physico-chimique en cours d'utilisation, depuis le début de la préparation de la solution diluée pour perfusion jusqu'à la fin de la perfusion, a été démontrée pendant 8 heures à température ambiante (jusqu'à 25°C) et pendant 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.
D'un point de vue microbiologique, la solution diluée pour perfusion doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, dont 4,5 heures à température ambiante (jusqu'à 25°C) à partir du début de la préparation jusqu'à la fin de la perfusion, sauf si la dilution a été réalisée en conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.
Précautions particulières de conservation :
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique Durée de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Les flacons d'Adakveo sont à usage unique.
Préparation de la perfusion
La solution diluée pour perfusion doit être préparée par un professionnel de santé utilisant des techniques aseptiques.
La dose totale et le volume requis d'Adakveo dépendent du poids corporel du patient ; 5 mg de crizanlizumab est administré par kg de poids corporel.
Le volume à utiliser pour la préparation de la perfusion est calculé à l'aide de l'équation suivante :
Volume (ml) =Poids corporel du patient(kg)x dose prescrite[5 mg/kg]
Concentration d'Adakveo [10 mg/ml]
Prendre le nombre de flacons requis pour délivrer la dose prescrite et les porter à la température ambiante (pendant 4 heures maximum).Il faut un flacon pour 10 ml d'Adakveo (voir le tableau ci-dessous).
Poids corporel (kg) Dose (mg)Volume (ml) Flacons (n)
40 200 20 2
60 300 30 3
80 400 40 4
100 500 50 5
120 600 60 6
Inspecter visuellement les flacons.
La solution dans les flacons doit être limpide à opalescente. Ne pas utiliser si des particules sont présentes dans la solution.
La solution doit être incolore ou peut avoir une teinte légèrement jaune-brunâtre.
Retirer un volume égal au volume requis d'Adakveo d'une poche de perfusion de 100 ml contenant une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) solution pour injection ou de glucose à 5 % et le jeter.
Aucune incompatibilité n'a été observée entre la solution diluée d'Adakveo et les poches de perfusion en polychlorure de vinyle (PVC), polyéthylène (PE) et polypropylène (PP).
Prélever le volume nécessaire d'Adakveo dans les flacons et injecter lentement dans la poche de perfusion préparée précédemment.
La solution ne doit pas être mélangée ou co-administrée avec d'autres médicaments dans la même ligne de perfusion intraveineuse.
Maintenir le volume d'Adakveo ajouté à la poche de perfusion dans la plage de 10 ml à 96 ml afin d'obtenir une concentration finale dans la poche de perfusion entre 1 mg/ml et 9,6 mg/ml.
Mélanger la solution diluée en retournant délicatement la poche de perfusion. NE PAS AGITER.
Administration
La solution diluée d'Adakveo doit être administrée à travers un filtre en ligne de 0,2 micron stérile et apyrogène, par perfusion intraveineuse sur une période de 30 minutes. Aucune incompatibilité n'a été observée entre Adakveo et les perfuseurs en PVC, PVC garni de PE, polyuréthane, et les membranes de filtre en ligne en polyéthersulfone (PES), polyamide (PA) ou polysulfone (PSU).
Après l'administration d'Adakveo, rincer la ligne de perfusion avec au moins 25 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) solution pour injection ou de glucose à 5 %.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
10 ml de solution à diluer pour perfusion dans un flacon en verre de type I muni d'un bouchon en caoutchouc chlorobutyle enduit et scellé avec une capsule en aluminium dotée d'un disque en plastique de type flip-off contenant 100 mg de crizanlizumab.
Boîte de 1 flacon.
Full description information attachment:
https://www.medicines.org.uk/emc/product/12943/smpc
https://sante.lefigaro.fr/medicaments/5507553-adakveo-10mg-ml-sol-perf-iv-fl1