近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Darzalex（daratumumab）皮下（SC）制剂Darzalex Faspro（daratumumab and hyaluronidase-fihj，达雷妥尤单抗-透明质酸酶），与硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松联合用药（D-VCd方案），用于治疗新诊断的轻链（AL）淀粉样变性成人患者。
AL淀粉样变性是一种罕见和潜在致命性的多系统疾病，当一种名为淀粉样蛋白的不溶性蛋白在组织和器官中积聚，干扰健康的组织和器官功能时，就会发生这种疾病。
Darzalex Faspro（daratumumab and hyaluronidase-fihj，达雷妥尤单抗-透明质酸酶）是首个也是唯一一个治疗AL淀粉样变性的药物。
批准日期：2021年01月15日 公司：杨森制药
DARZALEX FASPRO（达雷妥尤单抗/透明质酸酶[daratumumab/hyaluronidase-fihj ]）注射剂，用于皮下使用
美国初次批准：2020年
最近的重大变化
适应症及用法：01/2021
用法用量：01/2021
警告和注意事项：01/2021
作用机理
CD38是在造血细胞表面表达的一种跨膜糖蛋白（48kDa），包括多发性骨髓瘤和轻链（AL）淀粉样变性病以及其他细胞类型中的克隆浆细胞。表面CD38具有多种功能，包括受体介导的粘附，信号传导以及环化酶和水解酶活性的调节。Daratumumab是一种IgG1κ人类单克隆抗体（mAb），可与CD38结合并通过Fc介导的交联直接诱导凋亡以及通过补体依赖性细胞毒性（CDC）免疫介导的肿瘤细胞裂解来抑制表达CD38的肿瘤细胞的生长，抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）.daratumumab降低了一部分骨髓来源的抑制细胞（CD38+MDSCs），调节性T细胞（CD38+Tregs）和B细胞（CD38+Bregs）。
透明质酸是在皮下组织的细胞外基质中发现的多糖。它被天然存在的透明质酸酶解聚。与间隙基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。透明质酸酶通过使透明质酸解聚来增加皮下组织的渗透性。在给药剂量中，DARZALEX FASPRO中的透明质酸酶在局部起作用。透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的通透性可在24至48小时内恢复。
适应症和用途
DARZALEX FASPRO是daratumumab（一种CD38定向的溶细胞抗体）和透明质酸酶（一种内切糖苷酶）的组合，可用于治疗患有以下疾病的成年患者：
多发性骨髓瘤联合硼替佐米，美法仑和泼尼松治疗的新诊断不适合自体干细胞移植的患者。
多发性骨髓瘤联合来那度胺和地塞米松治疗的新诊断患者不适合自体干细胞移植，以及复发或难治性多发性骨髓瘤患者至少接受过一种治疗
多发性骨髓瘤合并硼替佐米，沙利度胺和地塞米松的新诊断患者符合自体干细胞移植的条件
多发性骨髓瘤合并硼替佐米和地塞米松的患者已接受至少一种先前的治疗
多发性骨髓瘤作为单一疗法，适用于至少接受过三项先前治疗的患者，包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂，或者对PI和免疫调节剂双重耐药。
轻型（AL）淀粉样变性病与硼替佐米，环磷酰胺和地塞米松联用，可用于新诊断的患者。该指示根据响应率在加速批准下得到批准。继续批准该适应症可能要取决于验证试验中对临床益处的验证和描述。
使用限制：
不建议使用DARZALEX FASPRO，不建议将其用于患有NYHA IIIB级或IV级心脏病或Mayo IIIB期的轻链（AL）淀粉样变性病的患者，但尚不能进行临床对照试验。
剂量和给药
仅用于皮下使用。
预先用皮质类固醇，对乙酰氨基酚和组胺-1受体拮抗剂进行药物治疗。
DARZALEX FASPRO的推荐剂量为（1,800mg daratumumab和30,000单位透明质酸酶），按照推荐的时间表在大约3至5分钟内皮下注射至腹部。
根据建议管理用药后。
剂量形式和强度
注射剂：在单剂量小瓶中每15mL（120mg和2,000单位/mL）溶液中有1,800mg daratumumab和30,000单位透明质酸酶。
禁忌症
有对daratumumab或制剂中任何成分严重过敏的病史的患者。
警告和注意事项
超敏反应和其他给药反应：永久终止DARZALEX FASPRO的反应会危及生命。
轻链（AL）淀粉样变性患者的心脏毒性：更频繁地监测有心脏受累的患者的心脏不良反应，并酌情进行支持治疗。
中性粒细胞减少症：在治疗期间定期监测全血细胞计数。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。考虑扣留DARZALEX FASPRO以恢复中性粒细胞。
血小板减少症：在治疗期间定期监测全血细胞计数。考虑扣留DARZALEX FASPRO以恢复血小板。
胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议孕妇对胎儿有潜在危险，并建议有生殖能力的女性使用有效的避孕方法。
干扰交叉匹配和红细胞抗体筛选：在开始治疗之前，对患者进行类型和筛选。告知血库患者已接受DARZALEX FASPRO。
不良反应
接受DARZALEX FASPRO单药治疗的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20％）是上呼吸道感染。
接受D-VMP的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20％）是上呼吸道感染，便秘，恶心，疲劳，发热，周围感觉神经病，腹泻，咳嗽，失眠，呕吐和背痛。
接受D-Rd的多发性骨髓瘤患者最常见的不良反应（≥20％）为疲劳，腹泻，上呼吸道感染，肌肉痉挛，便秘，发热，肺炎和呼吸困难。
轻链（AL）淀粉样变性病患者最常见的不良反应（≥20％）是上呼吸道感染，腹泻，周围水肿，便秘，疲劳，周围感觉神经病，恶心，失眠，呼吸困难和咳嗽。
DARZALEX FASPRO最常见的血液学实验室异常（≥40％）是白细胞减少，淋巴细胞减少，嗜中性粒细胞减少，血小板减少和血红蛋白减少。
要报告可疑不良反应，请致电1-800-526-7736（1-800-JANSSEN）与Janssen Biotech，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。
包装供应/存储和处理方式
DARZALEXFASPRO®（daratumumab和透明质酸酶-fihj）注射剂是无菌，无防腐剂，无色至黄色，透明至乳白色溶液，用于皮下使用，作为单独包装的单剂量小瓶提供，每瓶可提供1,800 mg daratumumab和30,000单位透明质酸酶 15mL（NDC 57894-503-01）。
将DARZALEX FASPRO小瓶存储在原始纸箱中的2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）的冰箱中，以避光。
请勿冻结或摇动。
完整说明资料附件：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=4bb241af-4299-4373-8762-2d6709515db0