近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Arcalyst（rilonacept）冻干粉注射剂上市，用于年龄≥12岁的儿童和成人，治疗复发性心包炎、降低复发风险。降低成人和12岁及以上儿童的复发风险。
Arcalyst（rilonacept）白介素-1（IL-1）阻滞剂 是一种皮下注射的可溶性融合蛋白，由IL-1受体1（IL-1R1）胞外部分的配体结合域，和IL-1受体辅助蛋白（IL-1RAcP），呈线性连接至人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc结合域。通过充当一种可与IL-1α和IL-1β结合的受体来抑制IL-1的信号传导，从而阻断它们与细胞表面IL-1受体相互作用。
复发性心包炎的特征是心包（心脏周围的薄组织囊）的缓解性复发炎症（或严重程度波动的症状）。心包炎通常会引起剧烈的胸痛。当患者深呼吸时，这种胸痛会加重。
批准日期：2021年03月18日 公司：Kiniksa Pharma
Arcalyst（利洛那西普[rilonacept]）注射用，皮下使用
美国首次批准：2008年
最近的重大变化
适应症和用法：12/2020
适应症和用法：03/2021
剂量和用法：03/2021
剂量与用法：2020年12月
作用机制
利洛奈西普是一种白介素-1α（IL-1α）和白介素-1β（IL-1β）细胞因子陷阱。利洛奈西普通过充当可溶性诱饵受体来阻断IL-1信号传导，该受体结合IL-1α和IL-1β，并阻止其与细胞表面受体的相互作用。利洛奈西普也能与白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1ra）结合。利洛那西普与IL-1α、IL-1β和IL-1ra结合的平衡解离常数分别为1.4 pM、0.5 pM和6.1 pM。
CAPS是指通常由NLRP-3[核苷酸结合结构域，富含亮氨酸家族（NLR），含pyrin结构域3]基因突变引起的罕见遗传综合征（也称为冷诱导的自身炎症综合征-1[CIAS1]）。CAPS疾病以常染色体显性模式遗传，男性和女性后代受影响程度相同。所有疾病的共同特征包括发烧、荨麻疹样皮疹、关节痛、肌痛、疲劳和结膜炎。
在大多数情况下，CAPS中的炎症与NLRP-3基因的突变有关，该基因编码蛋白cryopyrin，这是炎性小体的重要组成部分。Cryopyrin调节蛋白酶caspase-1并控制白细胞介素-1β（IL-1β）的激活。NLRP-3的突变导致炎症小体过度活跃，导致活化的IL-1β过度释放，从而引发炎症。
DIRA是一种由IL1RN基因功能缺失突变引起的自身炎症性常染色体隐性遗传疾病，IL1RN基因编码IL-1受体拮抗剂（IL-1ra），导致促炎细胞因子IL-1α和IL-1β通过IL-1受体发出无对抗信号。
白细胞介素-1（IL-1）是一种关键的细胞因子，介导许多炎症过程的病理生理学，并被认为是心包炎的致病因素。IL-1α和IL-1β与普遍表达的细胞表面受体IL-1受体1型结合，引发一系列炎症介质。预先形成的IL-1α由受损/发炎的心包细胞释放，可能通过激活NLRP3炎性小体来维持和扩大炎症，然后通过级联扩增系统产生IL-1β来增强炎症反应。
适应症和用法
ARCALYST（利洛那西普）是一种白细胞介素-1阻断剂，适用于：
治疗成人和12岁及以上儿童的Cryopyrin相关周期性综合征（CAPS），包括家族性冷性自身炎症综合征（FCAS）和Muckle-Wells综合征（MWS）。
维持体重10公斤或以上的成人和儿童患者白细胞介素-1受体拮抗剂（DIRA）缺乏症的缓解。
治疗复发性心包炎（RP）并降低成人和12岁及以上儿童的复发风险。
剂量和给药
皮下注射给药。
CAPS、FCAS、MWS和RP：
成人：
–负荷剂量：320mg，分两次注射160mg（2mL）。
–维持剂量：每周注射一次160mg（2mL）。
12岁至17岁的儿科患者：
-负荷剂量：4.4mg/kg，最多320mg，以1或2次注射的形式递送（每次注射不超过2mL/次）。
–维持剂量：2.2mg/kg，最多160mg（2mL）注射，每周一次。
迪拉：
体重10公斤或以上的成人和儿科患者：
4.4mg/kg，最高320mg，每周注射1或2次（2mL/次）。
剂型和强度
注射用：220毫克冻干粉装在单剂量小瓶中，用于复溶。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
严重感染：据报道，服用ARCALYST的患者出现了严重的、危及生命的感染。对于活动性或慢性感染的患者，不要开始使用ARCALYST进行治疗。如果患者出现严重感染，请停止治疗。
超敏反应：如果发生超敏反应，停止使用ARCALYST并开始适当的治疗。
免疫接种：避免接种活疫苗。根据现行指南，在开始治疗之前更新推荐的疫苗接种。
不良反应
接受ARCALYST治疗的CAPS和RP患者报告的最常见不良反应是注射部位反应和上呼吸道感染。
如需报告疑似不良反应，请致电1-833-Kiniksa（1-833-546-4572）联系Kiniksa，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。
在特定人群中使用
怀孕：根据动物数据，可能会对胎儿造成伤害。
包装供应/储存和处理
注射用ARCALYST（利洛那西普）以无菌、白色至灰白色、无防腐剂、冻干粉末的形式供应，装在单剂量小瓶中。
每瓶220毫克的ARCALYST装在一个纸箱中，纸箱中装有一瓶（NDC 73604-914-01）或四瓶（NDD 73604-714-04）。
在原始纸箱中冷藏2°C至8°C（36°F至46°F），以避光。请勿在标签上标记的日期之后使用。复溶后，ARCALYST可在室温下保存，避光[见剂量和给药]。

请参阅随附ARCALYST的完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ad965f38-dd22-4607-a673-2fb92f3b527a
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Arcalyst (rilonacept) injection to treat recurrent pericarditis and reduce the risk of recurrence in adults and children 12 years and older.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 220 MG VIAL CARTON
NDC 73604-914-01
Arcalyst®
(rilonacept)
For Injection
220 mg per vial
For subcutaneous use only
Must be reconstituted
Store refrigerated at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) until use.
Protect from light.
Rx ONLY
KINIKSA
Contents: one single-dose vial