近日，该公司宣布，欧盟委员会（EC）批准Ravicti（glycerol phenylbutyrate，苯丁酸甘油酯）口服液扩大适用人群，纳入2个月以下患有尿素循环障碍（UCD）的婴儿。在欧盟，Ravicti之前的适应症仅限于2个月以上的UCD儿童患者。
在欧盟，Ravicti之前的适应症仅限于2个月以上的UCD儿童患者。在美国，Ravicti由Horizon制药公司销售，该药于2018年11月底获美国FDA批准扩大适用人群，纳入出生至2个月的UCD婴儿患者。
Ravicti口服液适应症为：用于作为一种氮结合剂，用于不能单用饮食蛋白限制和/或补充剂治疗的UCD成人、青少年、儿童、婴幼儿患者的长期管理。Ravicti必须与饮食蛋白限制一起使用，在某些情况下，还必须与膳食补充剂（例如必须氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、无蛋白质热量补充剂）一起使用。
作用机理
UCD是由氨（NH3，NH4+）合成尿素所必需的酶或转运体的遗传缺陷。缺乏这些酶或转运体会导致受影响患者血液和大脑中累积有毒的氨水平。RAVICTI是一种含有3个PBA分子的甘油三酯。聚天冬氨酸是PBA的主要代谢产物，是其活性成分。PAA通过在肝脏和肾脏中乙酰化与谷氨酰胺（含2个氮分子）结合形成PAG，由肾脏排出（图1）。以摩尔为基础，PAGN和尿素一样，含有2摩尔的氮，并提供了一种废物氮排泄的替代媒介
适应症和使用
RAVICTI是一种氮结合剂，用于长期治疗不能单独通过限制膳食蛋白和/或补充氨基酸进行治疗的尿素循环障碍（UCD）患者。RAVICTI必须与饮食蛋白质限制，在某些情况下，营养补充剂。
使用限制：
RAVICTI不适用于UCDS患者急性高氨血症的治疗。
治疗N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）缺乏症的安全性和有效性尚未确定。
剂量和给药
RAVICTI应该由一个有UCD管理经验的医生开处方。有关给药和准备，请参阅完整的处方信息。
从苯丁酸钠片或粉末改为拉维司特：
患者应接受含有相同剂量的苯丁酸的拉维西汀，请参阅完整的处方信息进行转换。
苯丁酸钠中毒患者的初始剂量：
建议剂量范围为4.5至11.2ml/m2/天（5至12.4g/m2/天）。
对于饮食限制不能充分控制某些残余酶活性的患者，建议开始剂量为4.5ml/m2/天。
考虑到患者估计的尿素合成能力、膳食蛋白质摄入量和饮食依从性。
剂量调整和监测：
根据血浆氨水平确定剂量滴定的必要性。
肝功能损害患者的剂量调整：
在范围的低端开始剂量。
RAVICTI 1.1g/ml 25ml+Adapter f.EXACTA Med Disp
Swedish Orphan Biovitrum GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Glycerol phenylbutyrat           1,1g
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Indikation
Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff „Glycerolphenylbutyrat", der angewendet wird, um sechs bekannte „Harnstoffzyklusstörungen" (UCDs) bei Erwachsenen und Kindern im Alter von 2 Monaten und darüber zu behandeln. Zu den UCDs gehören der Mangel an Carbamylphosphatsynthetase I (CPS), Ornithintranscarbamylase (OTC), Argininosuccinatsynthetase (ASS), Argininosuccinatlyase (ASL), Arginase I (ARG), und Ornithintranslocase (Hyperammonämie-Hyperornithinämie-Homocitrullinurie-Syndrom, HHH).
Über Harnstoffzyklusstörungen
Bei Harnstoffzyklusstörungen kann der Körper den Stickstoff aus den Eiweißen, die wir essen, nicht entfernen.
Normalerweise verwandelt der Körper den Stickstoff im Eiweiß in ein Abfallprodukt, den „Ammoniak". Die Leber entfernt dann Ammoniak über einen Zyklus, der als „Harnstoffzyklus" bezeichnet wird, aus dem Körper.
Bei Harnstoffzyklusstörungen kann der Körper nicht genug Leberenzyme bilden, um den überschüssigen Stickstoff zu entfernen.
Das bedeutet, dass sich Ammoniak im Körper sammelt. Wenn Ammoniak nicht aus dem Körper entfernt wird, kann dies das Gehirn schädigen und zu Bewusstseinsstörungen oder Koma führen.
Harnstoffzyklusstörungen sind selten.
Wie wirkt das Arzneimittel?
Das Arzneimittel unterstützt den Körper dabei, Stickstoff zu eliminieren. Dadurch wird die Ammoniakmenge in Ihrem Körper reduziert.
Kontraindikation
Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
wenn Sie allergisch gegen Glycerolphenylbutyrat sind
wenn Sie eine akute Hyperammonämie haben, die eine schnellere Intervention erfordert.
Wenn Sie nicht sicher sind, ob einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie dieses Präparat einnehmen.
Dosierung von RAVICTI 1.1 g/ml 25ml + Adapter f. EXACTA Med Disp
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
Sie müssen während der Behandlung mit Glycerolphenylbutyrat eine spezielle eiweißarme Diät befolgen.
Wie viel wird eingenommen?
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viel Sie jeden Tag einnehmen sollten.
Ihre tägliche Dosis richtet sich nach Ihrer Größe und Ihrem Gewicht, der Eiweißmenge in Ihrer Diät und nach Ihrem Gesamtzustand der Harnstoffzyklusstörung.
Ihr Arzt kann Ihnen eine geringere Dosis geben, wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben.
Sie werden regelmäßige Blutuntersuchungen benötigen, damit Ihr Arzt die richtige Dosis für Sie bestimmen kann.
Ihr Arzt gibt Ihnen eventuell die Anweisung, dieses Präparat mehr als dreimal täglich einzunehmen.
Bei kleinen Kindern kann es vier- bis sechsmal täglich sein. Zwischen jeder Dosis müssen mindestens 3 Stunden liegen.
Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie mehr von diesem Arzneimittel einnehmen, als Sie sollten, sprechen Sie mit einem Arzt.
Wenn Sie eines der folgenden Zeichen bemerken, sprechen Sie mit einem Arzt oder gehen Sie direkt ins Krankenhaus, da es sich um Zeichen einer Überdosierung oder eines hohen Ammoniakspiegels handeln kann:
Schläfrigkeit, Müdigkeit, Schwindel oder manchmal Verwirrtheit
Kopfschmerzen
Geschmacksveränderungen
Hörprobleme
Desorientiertheit
Vergesslichkeit
Bestehende neurologische Erkrankungen können sich verschlimmern
Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie die vergessene Dosis, sobald Sie daran denken. Für Erwachsene gilt jedoch, wenn die nächste Dosis in weniger als 2 Stunden zu nehmen ist, lassen Sie sie aus und nehmen Sie Ihre nächste Dosis normal ein.
Für Kinder: Wenn die nächste Dosis in weniger als 30 Minuten zu nehmen ist, lassen Sie sie aus und geben Sie die nächste Dosis wie üblich.
Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme abbrechen
Sie müssen Ihr ganzes Leben dieses Arzneimittel einnehmen und eine spezielle eiweißarme Diät befolgen. Brechen Sie die Einnahme von Glycerolphenylbutyrat nicht ab, ohne mit Ihrem Arzt zu sprechen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Patientenhinweise
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie dieses Präparat einnehmen,
wenn Sie Probleme mit Ihren Nieren oder Ihrer Leber haben - denn Glycerolphenylbutyrat wird über die Nieren und die Leber aus Ihrem Körper ausgeschieden
wenn Sie Probleme mit Ihrer Bauchspeicheldrüse, Ihrem Magen oder Darm haben - diese Organe sind für die Resorption von Glycerolphenylbutyrat in den Körper verantwortlich.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder Sie nicht sicher sind), sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie dieses Präparat einnehmen.
In manchen Fällen, wie bei einer Infektion oder nach einer Operation, kann die Ammoniakmenge trotz der Behandlung mit diesem Arzneimittel ansteigen und das Gehirn schädigen (hyperammonämische Enzephalopathie).
In anderen Fällen steigt die Ammoniakmenge im Blut schnell an. In diesem Fall verhindert Glycerolphenylbutyrat nicht, dass der Ammoniakspiegel in Ihrem Blut sehr hoch steigt.
Hohe Ammoniakspiegel führen zu Übelkeit, Erbrechen oder Verwirrtheit. Informieren Sie Ihren Arzt oder gehen Sie direkt ins Krankenhaus, wenn Sie eines dieser Zeichen bemerken.
Das Arzneimittel muss zusammen mit einer speziellen eiweißarmen Diät angewendet werden.
Diese Diät wird für Sie von Ihrem Arzt und Ihrem Ernährungsberater festgelegt.
Sie müssen diese Diät sorgfältig befolgen.
Sie müssen Ihr Leben lang behandelt werden und eine Diät einhalten, außer wenn Sie eine erfolgreiche Lebertransplantation haben.
Babys
Eine Anwendung dieses Arzneimittels wird bei Kindern unter einem Alter von 2 Monaten nicht empfohlen.
Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Arzneimittel kann großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Nach der Einnahme von Glycerolphenylbutyrat kann Ihnen schwindelig sein, oder Sie können Kopfschmerzen haben. Patienten sollten kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen, während bei ihnen diese Nebenwirkungen bestehen.
Schwangerschaft
Schwangerschaft
Wenn Sie schwanger sind, informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie mit der Einnahme dieses Präparates beginnen. Wenn Sie während der Einnahme schwanger werden, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Ihr ungeborenes Kind könnte geschädigt werden.
Fortpflanzungsfähigkeit
Wenn Sie eine Frau im gebärfähigen Alter sind, müssen Sie eine wirkungsvolle Verhütungsmethode während der Behandlung mit diesem Präparat anwenden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die beste Verhütungsmethode für Sie.
Stillzeit
Sie sollten das Arzneimittel nicht einnehmen, wenn Sie stillen. Es kann in die Muttermilch übertreten und Ihr Baby schädigen.
Einnahme Art und Weise
Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie die Flüssigkeit zum Einnehmen eingenommen wird. Es kann folgendermaßen eingenommen werden:
über den Mund.
über einen Schlauch, der durch Ihren Bauch (Abdomen) in den Magen eingeführt wird - eine sogenannte `Gastrostomiesonde´.
über einen Schlauch, der durch Ihre Nase in den Magen geführt wird - eine sogenannte `nasogastrale Sonde´.
Nehmen Sie das Arzneimittel über den Mund ein, wenn Ihr Arzt Ihnen keine anderen Anweisungen gegeben hat.
Dieses Präparat und Mahlzeiten
Nehmen Sie das Arzneimittel mit oder direkt nach der Mahlzeit ein. Kleine Kinder sollten das Arzneimittel während oder direkt nach dem Füttern erhalten.
Abmessung der Dosis
Verwenden Sie eine Applikationsspritze für Zubereitungen zum Einnehmen, um Ihre Dosis zu messen.
Sie benötigen das Arzneimittel, einen wiederveschließbaren Schnappdeckel-Adapter für die Flasche und eine Applikationsspritze für Zubereitungen zum Einnehmen, um die richtige Menge Glycerolphenylbutyrat zu verwenden.
Füllen Sie die Applikationsspritze mit der Menge Glycerolphenylbutyrat, die Ihr Arzt Ihnen verschrieben hat.
Hinweis: Falls möglich, verwenden Sie die Applikationsspritze mit der ml-Größe, die der empfohlenen Dosis am ehesten entspricht (aber nicht kleiner ist, z. B. bei einer Dosis von 0,8 ml eine Applikationsspritze für 1 ml verwenden).
Schlucken Sie die Flüssigkeit aus der Applikationsspritze, oder schließen Sie die Applikationsspritze an eine nasogastrale Sonde oder die Gastrostomiesonde an.
Wenn das Volumen Ihrer Applikationsspritze geringer ist als Ihre verschriebene Dosis, müssen Sie diese Schritte wiederholen, um Ihre volle Dosis zu erhalten. Verwenden Sie eine Applikationsspritze für alle am jeweiligen Tag eingenommenen Dosen.
Weitere Informationen siehe Gebrauchsinformation.
Wechselwirkungen bei RAVICTI 1.1 g/ml 25ml + Adapter f. EXACTA Med Disp
Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere dann, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen; es könnte weniger wirksam sein, wenn es mit Glycerolphenylbutyrat angewendet wird. Wenn Sie diese Arzneimittel einnehmen, benötigen Sie regelmäßige Blutuntersuchungen:
Midazolam und Barbiturate - zur Sedierung, bei Schlafproblemen oder Epilepsie
Verhütungsmittel
Informieren Sie Ihren Arzt auch, wenn Sie die folgenden Arzneimittel einnehmen, da sie die Ammoniakmenge in Ihrem Körper erhöhen können oder die Wirkungsweise von Glycerolphenylbutyrat ändern:
Kortikosteroide - zur Behandlung von entzündeten Bereichen im Körper
Valproat - ein Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie
Haloperidol - zur Behandlung von psychischen Erkrankungen
Probenecid - zur Behandlung von hohen Harnsäurespiegeln im Blut, die zu Gicht führen können (Hyperurikämie).
Lipasehemmer - zur Behandlung von Fettleibigkeit
Lipase in Pankreasersatztherapien
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft (oder Sie nicht sicher sind), sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie dieses Präparat einnehmen.
Erfahrungsberichte zu RAVICTI 1.1g/ml 25ml+Adapter f. EXACTA Med Disp, 1X25ML