近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Ravicti（glycerol phenylbutyrate，苯丁酸甘油酯）口服液扩大纳入2个月以下患有尿素循环障碍（UCD）的婴儿.
氮是蛋白质代谢所产生的废弃产物，尿素循环可将其从血液中清除并转化为尿素，后者通过尿液排出体外。UCD患者体内氮蓄积，并以氨的形式存留在体内。
Ravicti口服液适已获FDA批准，用于作为一种氮结合剂，用于不能单用饮食蛋白限制和/或补充剂治疗的UCD成人和儿童患者的长期管理。Ravicti必须与饮食蛋白限制一起使用，在某些情况下，还必须与膳食补充剂（例如必须氨基酸、精氨酸、瓜氨酸、无蛋白质热量补充剂）一起使用。
批准日期：2018年12月31日；公司: Hyperion Therapeutics
Ravicti（甘油苯丁酸酯[glycerol phenylbutyrate]）口服液
美国首次批准：1996年
最近的重大变化
剂量与用法：2021年9月
作用机制
UCD是由氨（NH3、NH4+）合成尿素所必需的酶或转运蛋白的遗传缺陷。缺乏这些酶或转运蛋白会导致受影响患者的血液和大脑中积累有毒水平的氨。RAVICTI是一种含有3个PBA分子的甘油三酯。PAA是PBA的主要代谢产物，是RAVICTI的活性部分。PAA通过肝脏和肾脏中的乙酰化与谷氨酰胺（含有2个氮分子）结合形成PAGN，由肾脏排泄（图1）。以摩尔计，PAGN与尿素一样，含有2摩尔氮，为废氮排泄提供了另一种载体。
适应症和用法
RAVICTI是一种氮结合剂，适用于尿素循环障碍（UCD）患者的慢性治疗，这些患者不能仅通过饮食蛋白质限制和/或氨基酸补充来治疗。RAVICTI必须与膳食蛋白质限制一起使用，在某些情况下，还必须与膳食补充剂一起使用。
使用限制：
RAVICTI不适用于治疗UCD患者的急性高氨血症。
治疗N-乙酰谷氨酸合酶（NAGS）缺乏症的安全性和有效性尚未确定。
剂量和给药
RAVICTI应由在UCD管理方面经验丰富的医生开具。有关给药和制备，请参阅完整的处方信息。
从苯丁酸钠片剂或粉末切换到RAVICTI：
患者应接受含有相同量苯丁酸的RAVICTI剂量，有关转换，请参阅完整的处方信息。
苯丁酸钠患者的初始剂量：
推荐剂量范围为4.5至11.2mL/m2/天（5至12.4g/m2/天）。
对于一些残余酶活性未通过饮食限制得到充分控制的患者，建议的起始剂量为4.5mL/m2/天。
考虑患者的尿素合成能力、膳食蛋白质摄入量和饮食依从性。
剂量调整和监测：
根据血浆氨水平确定是否需要剂量滴定。
肝功能损害患者的剂量调整：
从范围的下限开始剂量。
剂型和强度
口服液：1.1g/mL。
禁忌症
已知对苯丁酸盐过敏。
警告和注意事项
神经毒性：RAVICTI的活性成分苯乙酸酯（PAA）可能有毒；减少神经毒性症状的剂量。
胰腺功能不全或肠道吸收不良：密切监测氨水平。
不良反应
成人最常见的不良反应（≥10%）是：腹泻、肠胃气胀和头痛。
如需报告疑似不良反应，请致电1-866-479-6742联系Horizon，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或访问www.FDA.gov/medwatch。
药物相互作用
皮质类固醇、丙戊酸或氟哌啶醇：可能会增加血浆氨水平；密切监测氨水平。
丙磺舒：可能影响RAVICTI代谢产物的肾脏排泄，包括苯乙酰谷氨酰胺（PAGN）和PAA。
治疗指数狭窄的CYP3A4底物（如阿芬太尼、奎尼丁、环孢菌素）：RAVICTI可能会减少暴露；监测窄治疗指数药物疗效下降。
咪达唑仑：暴露量减少；监测咪达唑仑的次优效果。
在特定人群中使用
哺乳期：不建议母乳喂养。
包装供应/储存和处理
RAVICTI®（甘油苯丁酸酯）口服液1.1g/mL装在多用途25mL玻璃瓶中。瓶子有以下配置：
NDC 75987-050-06：每箱一瓶25毫升的瓶子
NDC 75987-050-07：每箱四瓶25毫升的瓶子
储存温度为20°-25°C（68°-77°F），允许在15°-30°C（59°-86°F）的温度范围内进行短途旅行。开封28天后丢弃瓶子。
请参阅随附RAVICTI的完整处方信息；
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=900e7dc0-9afe-4f50-80de-90567bb78519