颠覆性口服戈谢病药物Cerdelga获欧盟批准
近日，颠覆性口服戈谢病药物Cerdelga（eliglustat）如愿获得欧盟批准，用作特定1型戈谢病（Gaucher disease）成人患者的一线口服疗法。在美国，Cerdelga于2014年8月获得FDA批准。Cerdelga不适用于经基因检测（CYP2D6）证实对Cerdelga代谢更快或代谢速度不确定的少数患者。
Cerdelga是一种强效、高度特异性神经酰胺类似物抑制剂，靶向葡萄糖神经酰胺合成酶（glucosylceramide synthase, GCS），能够降低葡萄糖神经酰胺的产生。Cerdelga适用于肝脏药物代谢酶细胞色素P450 2D6（CYP2D6）代谢基因型为弱代谢（poor metabolizers，PMs）、中等代谢（intermediate metabolizers，IMs）、快代谢（extensive metabolizers，EMs）的1型戈谢病成人患者的长期治疗，但不适用于超速代谢者（ultrarapid metabolizers，UMs）。
作用机制
戈谢病是溶酶体酶酸性β-葡萄糖苷酶缺乏所致。酸性β-葡萄糖苷酶催化神经鞘脂类葡糖脑苷脂转化为葡萄糖和神经酰胺。酶的缺乏致葡糖苷酯酰鞘氨醇(GL-1)的蓄积主要地在巨噬细胞的溶酶体隔室, 产生泡沫细胞或"戈谢[Gaucher]细胞"。CERDELGA是一种特异性葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂(IC50=10ng/mL)，和作用如同对GD1底物减低治疗。在临床试验 CERDELGA减小脾和肝大小，和改善贫血和血小板减少。
在这个溶酶体贮存疾病(LSD)，临床特点是戈谢[Gucher]胞在肝脏，脾，骨髓，和其他器官积蓄的反映。戈谢细胞在肝，脾，和骨髓的积蓄导致器官肿大和骨骼疾病。在骨髓和脾中存在戈谢细胞导致临床上显著贫血和血小板减少。
应证和用途
CERDELGA是一种葡萄糖神经酰胺合酶抑制剂长期治疗有戈谢病1型成年病人是被FDA-批准的试验的CYP2D6快代谢型(EMs)，中间代谢型(IMs)，或慢代谢型(PMs)。
使用限制:
⑴ CYP2D6超快速代谢者可能不实现CERDELGA适当治疗作用浓度。
⑵ 对CYP2D6不确定代谢者不能推荐一个特异性剂量
剂量和给药方法
⑴用FDA-批准的试验测定CYP2D6基因型选择病人
⑵ CYP2D6 EMs或IMs：84mg口服每天2次
⑶ CYP2D6 PMs：84mg口服每天1次
⑷ 整吞胶囊，不要粉碎，溶解或打开胶囊
⑸ 避免吃柚子或饮柚子汁
剂型和规格
84 mg胶囊
禁忌证
⑴ CYP2D6 EMs和IMs服用强或中度CYP2D6抑制剂与强或中度CYP3A抑制剂
⑵ CYP2D6 IMs和PMs服用强CYP3A抑制剂
警告和注意事项
⑴ ECG变化和对心律失常潜能：不推荐在有预先存在心脏病病人，长QT综合征，和类别IA和类别III抗心律失常药同时使用
不良反应
最常见不良反应(≥10%)是：疲乏，头痛，恶心, 腹泻，背痛，四肢痛，和上腹痛
药物相互作用
⑴ Eliglustat是一种CYP2D6和CYP3A底物。CERDELGA与抑制CYP2D6和CYP3A  药物的共同给药可能显著增加对eliglustat暴露和导致延长PR，QTc，和/或QRS心脏间隔，可能导致心律失常。治疗前和期间考虑潜在药物相互作用
⑵ CYP2D6 IMs和PMs服用中度CYP3A抑制剂：不推荐使用
⑶ CYP2D6 PMs服用弱CYP3A抑制剂：不推荐使用
⑷ CYP2D6 EMs和IMs服用强或中度CYP2D6抑制剂和CYP2D6 EMs服用强或中度CYP3A抑制剂：减低剂量至84 mg每天1次
⑸ Eliglustat是一种P-gp和CYP2D6抑制剂。与P-gp或CYP2D6底物药物共同给药可能导致增加其他药物浓度。
⑹ 临床上显著药物相互作用清单见完整处方资料。
特殊人群中使用
⑴ 妊娠：只有如潜在获益胜过潜在风险才给予。根据动物数据，可能致胎儿危害
⑵ 哺乳母亲：终止药物或哺乳考虑药物对母亲重要性
⑶ 肾受损：在中度至严重受损不推荐
⑷ 肝受损：不推荐
https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/33365