部份中文卡比多巴和左旋多巴处方资料（仅供参考）
英文名：foscarbidopa and foslevodopa
商品名：Produodopa Infusionslösung
中文名：卡比多巴和左旋多巴组合输溶液
生产商：艾伯维
药品简介
2024年1月9日，新药Produodopa(foslevodopa/foscarbidopa)在欧盟推出，用于治疗患有严重运动波动和运动过度（过度运动）或运动障碍（不自主运动）的晚期帕金森病。
Produodopa是第一个也是唯一一个24小时皮下注射左旋多巴的疗法，用于治疗晚期帕金森病患者的严重运动波动，这些患者的症状无法通过其他疗法得到充分控制。Produodopa的连续输送每天24小时提供左旋多巴，这可以通过延长症状得到良好控制的时间来帮助患者，通常称为“开启”时间。
帕金森病是一种慢性进行性神经退行性疾病，影响全球约610万人，预计到2040年将翻一番。帕金森病的特征是震颤、肌肉僵硬、运动缓慢和平衡困难。随着疾病的进展，症状的严重程度会增加，患者往往会出现更大的残疾和日常生活活动能力受损6，以及随着标准治疗的结束，症状会再次出现。晚期帕金森病的特征可能包括在进行日常活动时需要帮助、运动波动增加（运动能力的变化称为“开-关”时间）、吞咽困难、反复跌倒、痴呆、运动障碍（不自主运动）和其他症状。
作用机制
Prododopa（Foslevodopa/Foscarbidopa 240mg/12mg/ml输液溶液）是一种前药组合，由左旋多巴单磷酸和卡比多巴单磷酸（比例20:1）组成，用于未接受当前药物治疗的晚期帕金森病患者24小时/天的连续皮下输注。可以得到充分控制。Foslevodopa和foscabidopa在体内转化为左旋多巴和卡比多巴。左旋多巴可以缓解大脑中多巴胺脱羧反应后的帕金森病症状。卡比多巴不穿过血脑屏障，抑制左旋多巴脑外脱羧为多巴胺。这意味着大量的左旋多巴可用于运输到大脑并转化为多巴胺。
适应症
当现有的抗帕金森病药物组合没有产生令人满意的结果时，治疗伴有严重运动波动和运动过度或运动障碍的晚期左旋多巴反应性帕金森病。
用法与用量
剂量
Produodopa每天24小时持续皮下输注。
普罗多帕的推荐起始输注速率是通过将每日左旋多巴剂量转换为左旋多巴当量（LE），然后增加24小时使用来确定的（见“治疗介绍”一节）。可以调整剂量以实现临床反应，最大限度地延长“开”时的功能时间，并最大限度地减少运动障碍患者的“关”期和“开”期的数量和持续时间。左旋多巴的最大推荐日剂量为6000毫克（或每天25毫升普罗多帕，约为每天4260毫克左旋多巴）。
Prododopa替代了含有活性物质左旋多巴和邻苯二酚甲基转移酶（COMT）抑制剂的药物。
如有必要，其他类别的药物可以同时用于治疗帕金森病。
开始治疗
选择接受Produodopa治疗的患者应该能够自己或在护理人员的支持下理解和应用应用应用系统。
在开始使用Produodopa治疗之前，应告知患者，如有必要，应谨慎治疗。然后进行正确使用Produodopa和管理系统的培训。
在开始使用Prododopa治疗之前，需要三个步骤。
•步骤1：根据患者清醒时使用的含有左旋多巴的药物计算LE
•步骤2：确定Prododopa的每小时输注速率
•步骤3：确定起始剂量的体积步骤1：根据患者在清醒阶段使用的含有左旋多巴的药物计算LE。使用表1中的相应剂量倍增因子将一天中清醒阶段（通常为16小时/天）使用的所有含左旋多巴制剂的左旋多巴量转换为LE，然后加在一起。
计算时只应考虑左旋多巴和COMT抑制剂。左旋多巴作为紧急治疗和其他抗帕金森病药物或疗法，包括在清醒状态下（例如夜间）服用的药物，不应包括在此计算中。当在24小时内使用COMT抑制剂时，无论COMT抑制剂的剂量如何，都会对LE的总和应用校正系数，如表1所示。
左旋多巴当量（LE）的计算
左旋多巴制剂                    剂量倍增因子
立即释放活性物质，包括肠道使用  1
活性物质的延迟、受控或长期释放  0,75
如果使用COMT抑制剂，将上述计算出的LE之和乘以1.33a
a LD/MC/CMT联合抑制剂制剂中含有的左旋多巴被视为立即释放，必须在总和乘以COMT抑制剂校正因子之前从所有其他左旋多巴来源添加到LE中（即COMT校正因子不得应用于单个LE）。卡比多巴CD？LD和左旋多巴？邻苯二酚-O-甲基转移酶；LE，左旋多巴等效物。
步骤2：确定Prododopa的每小时输注速率
表2给出了基于步骤1中计算的LE的Prododopa推荐初始输注速率。
表2中producopa的每小时输注速率基于患者在典型的16小时清醒期（LE16）内的LE给药。
如果步骤1中确定的LE基于更长或更短的清醒阶段，则LE被调整为16小时的时间段。为了调整到16小时的时间段，取步骤1中计算的LE，除以患者通常清醒的小时数，再乘以16。Prododopa的推荐初始输注速率见表2。另一种选择是使用小时根据表2中的公式计算初始输注速率，其中X是患者每天清醒的小时数。
在对泵进行编程时，将此步骤中确定的每小时输注速率作为基础输注速率输入（详见泵说明）。
Prododopa推荐的每小时初始输注速率
LE16（所有含LD的口服药物在清    建议24小时内服用Prododopa的每
醒16小时后服用的LE[mg]）。      小时初始输注速率（ml/h）a。
<400                             0,15
400–499                        0,15-0,17
500–599                        0,17-0,20
600–699                        0,20-0,24
700–799                        0,24-0,27
800–899                        0,27-0,30
900–999                        0,30-0,34
1000–1099                      0,34-0,37
100–1199                       0,37-0,40
1200-1299                       0,40-0,44
1300–1399                      0,44-0,47
1400–1499                      0,47-0,51
1500–1599                      0,51-0,54
1600–1699                      0,54-0,57
1700–1799                      0,57-0,61
1800–1899                      0,61-0,64
1900–1999                      0,64-0,68
2000–2099                      0,68-0,71
2100–2199                      0,71-0,74
2200–2299                      0,74-0,78
2300–2399                      0,78-0,81
2400–2499                      0,81-0,84
2500–2599                      0,84-0,88
2600–2699                      0,88-0,91
2700–2799                      0,91-0,94

2800–2899                      0,94-0,98
2900–2999                      0,98-1,01
3000–3099                      1,01-1,04
>3100                           1,04
a每小时输注速率可以使用以下公式计算，其中X是用于确定LE的患者清醒小时数（例如上表中的X16）。
每小时输注速率（ml/h）=[（LE 0.92∙1.41）∕240]∕X计算“Prododopa推荐的每小时初始输注速率”的假设：

•16小时内的每日总LE增加50%，以达到24小时的剂量。
•皮下左旋多巴的生物利用度比肠内吸收的左旋多巴高8%。
•左旋多巴和左旋多巴的分子量比为1,41:1。
•1毫升的Prodecopa含有240毫克左旋多巴和12毫克卡巴多巴。
•大多数帕金森氏症患者在清醒阶段接受口服帕金森氏症药物治疗（通常在每天16小时的治疗期内）；如果计算了16小时内所需的左旋多巴剂量，则将其除以240mg。这导致了16小时内所需的毫升数。然后将其除以16，得出每小时的输注速率。

LE，左旋多巴等效物；LD和左旋多巴。
步骤3：确定起始剂量的体积
在开始每小时输注之前，如果Prododopa治疗是在关闭阶段开始的（或者如果泵已关闭超过三个小时），可以立即给予起始剂量以实现快速症状控制。起始剂量不能通过泵或口服左旋多巴/卡比多巴片剂立即服用。
药物释放。
表3给出了拟编程到泵中的普罗多帕起始剂量的推荐体积（ml）（详细信息见泵的使用说明），以及与同时使用的外周DOPA脱羧酶抑制剂（如卡比多巴、苯酰肼）无关的立即释放左旋多巴的相应量（mg）。
起始剂量普罗多帕推荐量的确定
建议将起始剂量（ml）编程        近似等效左旋多巴（mg）
到泵中。
0,6                             100
0,9-1,2                         150-200
1,5-1,8                         250-300
2,0                             350
0.1 ml Prododopa含有24 mg Foslevodopa（相当于约17mg Levodopa）。该泵可以以0.1ml的增量输送0.1ml至3.0ml的起始剂量。
优化和维持剂量
医生可以调整每小时的初始输注速率，以实现患者的最佳临床反应。每小时的输注速率在24小时的每日输注持续时间内连续给药。如有必要，医生可以安排每小时两次
编程并激活输注速率（低/高）。所有输注速率都可以以0.01ml/h的步幅进行调整（相当于约1.7mg左旋多巴/小时），不应超过1.04 ml/h（或每天约4260mg左旋旋多巴[每天6000 mg左旋糖酐]）。该泵具有安全通道，可防止患者更改预编程的流速或额外剂量功能。
Produodopa可以单独使用，或在必要时与其他药物一起使用，以治疗帕金森病，由医生决定。在输注过程中，可以考虑减少治疗帕金森病的其他伴随药物，并随后调整Prododopa的剂量。
尚未研究将Prododopa与其他含有左旋多巴或显著调节突触多巴胺水平的药物（如COMT抑制剂）联合使用。
替代流速
泵中可编程2种替代输注速率（低/高）供患者使用。替代输注速率必须由医生激活和预编程，并可由患者选择以适应变化的功能要求，例如在夜间降低剂量或在长时间剧烈活动期间增加剂量（详见泵说明书）。
额外剂量当医生激活该功能时，患者可以独立应用额外剂量来治疗连续输注期间出现的急性“关闭”症状。额外剂量的量可以从5个选项中选择。
额外剂量功能限制为每小时最多一次额外剂量。如果患者在每天24小时的治疗期间使用5小时或更长时间的额外剂量，则应考虑改变基础输注速率。是否激活此功能以及额外剂量之间所需的最小时间间隔由医生决定，患者不能更改（有关编程额外剂量功能的详细信息，请参阅泵的使用说明）。
Produodopa的额外剂量选项
产品体积（ml）                 左旋多巴当量（mg）
0,10                            17

0,15                            25,5
0,20                            34
0,25                            42,5
0,30                            51

治疗方法
Produodopa通过皮下注射给药，最好是进入腹腔，与肚脐保持5cm的距离。在制备和使用本产品时必须遵守无菌技术。输液器（套管）可以在同一位置持续输液长达三天。至少每三天更换一次输液部位，并使用新的输液器。
建议新的输液点
距离前12天内使用的地方至少2.5厘米。Prododopa的输注不应在对压力、发红、硬化或瘀伤敏感的部位进行。仅使用Vyafuser泵（详见泵说明书）和无菌一次性组件（注射器、输液器和小瓶适配器）批准使用。在开始治疗之前以及必要时，应告知患者。然后培训正确使用Produodopa和应用系统（泵、带溶液的小瓶、小瓶适配器、注射器、输液器、携带配件、可充电电池和充电器）。
在一项药代动力学交叉研究中，在手臂和大腿上使用普罗多帕与在腹部使用普罗多巴的暴露量几乎相同；没有研究在手臂和腿上使用的长期安全性和有效性。
药品应按照储存的特殊注意事项”的规定进行储存和处理。药瓶仅供一次性使用。一旦药瓶的内容物被吸入注射器，注射器的内容物必须在24小时内给药。用过的药瓶和注射器必须按照当地法规进行处置。即使残留产品仍然存在，注射器也必须按照医生的指示进行处置。
终止治疗
通常应避免在没有任何其他多巴胺能治疗的情况下突然停药或快速减少producpa的剂量。Produodopa的使用可能会在短时间内停止，而无需采取进一步措施，例如淋浴时。对于中断超过一小时的情况，应使用新的输液器（管子和套管）并更换到另一个输液部位。如果输液中断超过三个小时，如果医生已激活此功能以快速恢复症状控制，患者也可以给自己服用起始剂量。
如果长时间（>24小时）中断或永久停止使用Prodocodopa治疗，医生应开出适当的其他多巴胺能疗法（例如口服左旋多巴/卡比多巴）。根据开始使用Produodopa治疗的说明，可以随时恢复使用Produodopa治疗。
特殊患者群体
尚未在任何特定患者组中研究普罗多帕的药代动力学。
Prododopa旨在用于已经接受稳定口服剂量左旋多巴的帕金森氏症患者。暴露差异不被认为具有临床意义，因为一旦患者开始治疗，普罗多帕的剂量就会得到优化。
有关左旋多巴和卡比多巴在特定患者组中的药代动力学的更多信息。
禁忌症
Produodopa禁忌用于以下患者：
•对活性物质或提及的任何赋形剂过敏
•商店阻塞性青光眼
•严重心力衰竭
•急性中风
•严重心律失常
•非选择性MAO抑制剂和选择性MAO-A抑制剂不得与产品。这些抑制剂必须在开始使用Prododopa治疗前至少两周停用。Produodopa可以与制造商推荐剂量的具有MAO-B选择性的MAO抑制剂（如盐酸司来吉林）同时给药。
•禁用肾上腺素能药物的疾病，如嗜铬细胞瘤、甲状腺功能亢进症和库欣综合征。
由于左旋多巴可以激活恶性黑色素瘤，因此producopa不得用于疑似、未确诊的皮肤病变或有黑色素瘤病史的患者。
保质期
开放时间：20个月。
开封后：立即使用。药物必须在从小瓶中取出并放入注射器后24小时内使用。
特殊储存注意事项
冷藏储存和运输（2°C–8°C）。不要冻结。
将小瓶放在外纸箱中，这样它们就不会破裂。
它们可以在室温高达30°C的条件下储存一次，最多28天。
如果小瓶已在室温下储存，请勿将产品冷藏。Produodopa首次从冰箱中取出的日期标注在外箱的指定位置。
有关首次打开产品后的储存说明。
输液前，药物应在室温下。如果溶液在使用前已经冷却，应将其从冰箱中取出，在室温下放置30分钟，避免阳光直射。冷却的药品（装在小瓶或注射器中）只能在室温下加热。例如，它不能在微波炉或热水中加热。
容器类型和内容物
总共10ml，装在透明无色的I型玻璃小瓶中，带有灰色橡胶塞、铝喇叭盖和绿松石塑料翻盖，纸箱装7瓶。
无菌一次性注射组件（注射器、输液器和小瓶适配器）
Vyafuser泵单独提供。

请参阅随附的Produodopa完整处方信息：
https://www.abbviepro.at/content/dam/abbvie-pro/at/closed/fach-und
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Produodopa 240mg/ml+12mg/ml Infusionslösung
Abbvie Deutschland GmbH & Co. KG
Wirkstoffe & Inhaltsstoffe
Foscarbidopa                 12mg
Carbidopa                    8,87mg
Foslevodopa                  240mg
Levodopa                     170,75mg
Natrium hydroxid Lösung      Hilfstoff
Salzsäure, konzentriert      Hilfstoff
Wasser, für Injektionszwecke Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion           42,4mg Hilfstoff
Gesamt Natrium Ion           1,84mmol Hilfstoff
Produktinformation zu Produodopa 240mg/ml+12mg/ml Infusionslösung 3
Einnahme Art und Weise
Bevor Sie mit der Behandlung beginnen, werden Sie bzw. Ihre betreuende Person im Umgang mit dem Produkt und der Infusionspumpe geschult.
Ihr Arzt oder Ihre Pflegefachkraft wird die Einstellungen der Pumpe anpassen, so dass die Dosis Ihren spezifischen Bedürfnissen entspricht.
Die Pumpe gibt das Arzneimittel kontinuierlich über 24 Stunden an Sie ab. Möglicherweise müssen Sie die Pumpe innerhalb des 24-Stunden-Zeitraums mit einer neuen Spritze beladen, damit Sie ausreichend Arzneimittel zur Kontrolle Ihrer Symptome im Blut haben.
Das Arzneimittel ist eine Lösung, die über eine Infusionspumpe unter die Haut verabreicht wird (eine sogenannte „subkutane Infusion"), meist in der Bauchregion, wobei eine Entfernung von 5 cm vom Bauchnabel eingehalten werden muss.
Wechselwirkungen bei Produodopa 240mg/ml+12mg/ml Infusionslösung
Anwendung zusammen mit anderen Arzneimitteln
Bitte informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden bzw. vor Kurzem angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel anzuwenden, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige oder pflanzliche Arzneimittel handelt.
Fragen Sie vor Beginn der Therapie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen gegen:
Tuberkulose - z. B. Isoniazid
Angst - z. B. Benzodiazepine
Übelkeit oder Erbrechen - z. B. Metoclopramid
Bluthochdruck - z. B. Antihypertensiva (blutdrucksenkende Arzneimittel)
Krämpfe in den Blutgefäßen - z. B. Papaverin
Krampfanfälle oder Epilepsie - z. B. Phenytoin
Psychische Erkrankungen - Antipsychotika, wie z. B. Phenothiazine, Butyrophenone und Risperidon
Die Parkinson-Krankheit - z. B. Tolcapon, Entacapon, Opicapon und Amantadin
Depressionen - z. B. trizyklische Antidepressiva einschließlich Amoxapin und Trimipramin
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie einen COMT(Catechol-O-Methyltransferase)-Hemmer anwenden, da diese Arzneimittel die Menge an Levodopa in Ihrem Blut erhöhen können. Gegebenenfalls muss Ihr Arzt die Dosis eines der beiden Medikamente anpassen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie sogenannte Sympathomimetika, wie u. a. (aber nicht ausschließlich) Salbutamol, Phenylephrin, Isoproterenol oder Dobutamin, zur Behandlung von niedrigem Blutdruck anwenden. Sympathomimetika und Levodopa können das Risiko für hohen Blutdruck (Hypertonie) oder unregelmäßigen Herzschlag (Arrhythmie) erhöhen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie durch ein Enzym namens „CYP1A2" abgebaut werden. Beispiele für solche Arzneimittel sind:
Koffein (steigert geistige Wachheit)
Melatonin (hilft beim Schlafen)
Fluvoxamin, Duloxetin (Antidepressiva, die die Stimmung verbessern)
Clozapin (kontrolliert Schizophrenie)
Theophyllin (hilft bei Asthma)
Bestimmte Arzneimittel (wie Selegilin) können den Blutdruck senken; dies kann Sie schwindlig machen, wenn Sie vom Stuhl oder Bett aufstehen (orthostatische Hypotonie). Das Arzneimittel kann dies verschlimmern. Ändern Sie daher immer langsam Ihre Lage oder Position, dann treten möglicherweise weniger Schwindelgefühle auf.
Wenden Sie das Arzneimittel nicht an, wenn Sie
Arzneimittel gegen Depression, sogenannte selektive MAO-A-Hemmer und nicht-selektive MAO-Hemmer, wie z. B. Moclobemid oder Phenelzin, einnehmen.
Quelle: ifap Service-Institut für Ärzte und Apotheker GmbH3
Zu Risiken und Nebenwirkungen lesen Sie die Packungsbeilage und fragen Sie Ihre Ärztin, Ihren Arzt oder in Ihrer Apotheke.
Erfahrungsberichte zu Produodopa 240mg/ml+12mg/ml Infusionslösung, 7x10ml（2638,83 €）