近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Kisunla（donanemab-azbt）350mg/20ml，每月一次，静脉输注,对阿尔茨海默氏症治疗，用于患有早期症状性阿尔茨海默病（AD）的成年人，包括轻度认知障碍（MCI）患者以及患有轻度痴呆期AD的患者，这些患者已证实有淀粉样蛋白病理。 Kisunla（donanemab-azbt）是第一个也是唯一一个有证据支持在去除淀粉样斑块后停止治疗的淀粉样斑块靶向治疗方法，每四周静脉注射一次，前三次注射700毫克，之后注射1400毫克。可以降低治疗成本，减少输注次数。 阿尔茨海默病是一种不可逆转的、进行性的大脑疾病，影响着650多万美国人，它会慢慢破坏记忆和思维能力，最终破坏执行简单任务的能力。虽然阿尔茨海默氏症的具体病因尚不完全清楚，但其特征是大脑的变化，包括淀粉样蛋白β斑块和神经原纤维缠结，导致神经元及其连接的丧失。这些变化会影响一个人的记忆、思考和说话能力。 批准日期：2024年7月2日 公司：礼来 KISUNLA（多纳单抗[donanemab-azbt]）注射液，用于静脉注射 美国首次批准：2024 警告：淀粉样蛋白相关成像异常 有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。 针对β淀粉样蛋白聚集形式的单克隆抗体，包括KISUNLA，可引起淀粉样蛋白相关成像正常化（ARIA），如伴有水肿的ARIA（ARIA-E）和伴有含铁血黄素沉积的ARIA。ARIA通常是无症状的，尽管严重和危及生命的事件很少发生。 接受这类药物治疗的住院患者曾发生过>1cm的严重脑出血。ARIA-E可能导致可模拟缺血性中风的局灶性神经功能缺损。 ApoEε4合子 与杂合子和非携带者相比，接受包括KISUNLA在内的这类药物治疗的ApoEε4纯合子患者的ARIA发生率更高，包括症状性和严重ARIA。应在开始治疗前进行ApoEε4状态检测，以告知患ARIA的风险。在检测之前，处方医生应与患者讨论ARIA跨基因型的风险以及基因检测结果的影响。 在决定使用KISUNLA治疗时，请考虑治疗阿尔茨海默病的益处和ARIA的风险。 作用机制 Donanemab-azbt是一种人源化免疫球蛋白γ1（IgG1）单克隆抗体，针对不溶性N焦谷氨酸淀粉样蛋白β。淀粉样蛋白β斑块在大脑中的积聚是阿尔茨海默病的一个明确的病理生理特征。Donanemab-azbt可减少淀粉样蛋白β斑块，如研究1所评估[见临床研究]。 适应症和用法 KISUNLA是一种淀粉样蛋白β定向抗体，用于治疗阿尔茨海默病。KISUNLA的治疗应在轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者中开始，即在临床试验中开始治疗的人群。 剂量和给药 •在开始治疗前确认淀粉样蛋白β病理的存在。 •KISUNLA的推荐剂量为700mg，前三剂为每四周静脉滴注约30分钟，然后每四周1400mg。 •在淀粉样蛋白PET成像中将淀粉样斑块减少到最低水平的基础上，考虑停止服用KISUNLA。 •在开始治疗前，获取最近的基线脑MRI。 •在第2次、第3次、第4次和第7次输注前进行MRI检查。如果发生射线照相观察到的ARIA，治疗建议是基于症状的类型、严重程度和存在。 •给药前需要用0.9%氯化钠注射液稀释至4mg/mL至10mg/mL的最终浓度。 剂型和强度 注射剂：350mg/20mL（17.5mg/mL），单剂量小瓶。 禁忌症 KISUNLA禁忌用于已知对多纳单抗azbt或任何赋形剂严重过敏的患者。 警告和注意事项 •淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）：建议在KISUNLA治疗的前24周加强ARIA的临床诊断。载脂蛋白Eε4（ApoEε4）增加了ARIA（包括症状性ARIA）的风险纯合子与杂合子和非携带者相比。KISUNLA治疗的预处理微出血和/或浅表铁质沉着症患者患ARIA-E和ARIA-H的风险增加。如果患者出现ARIA症状，应进行临床评估，包括必要的MRI扫描。 •输液相关反应：可能会降低输液速率，或停止输液，并根据临床指示开始适当的治疗。在随后给药之前，考虑使用抗组胺药、对乙酰氨基酚或皮质类固醇进行预处理。 不良反应 最常见的不良反应（至少10%，与安慰剂相比发生率更高）：ARIA-E、ARIA-H微出血、ARIA徐氏含铁血和头痛。 要报告疑似不良反应，请致电1-800-LillyRx（1-800-545-5979）联系礼来公司，或致电1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch联系美国食品药品监督管理局。 包装供应/储存和处理 供应方式 KISUNLA（donanemab-azbt）注射液是一种无菌、不含防腐剂、透明至乳白色、无色至微黄色至微棕色溶液。KISUNLA每纸箱装一小瓶，如下所示： 350mg/mL（17.5mg/mL）单剂量小瓶：NDC 0002-9401-01。 储存和处理 未打开的小瓶 •在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏保存。 •将小瓶放在外纸箱中以避光。 •请勿冷冻或摇晃。 •如果无法制冷，可在室温（20°C至25°C[68°F至77°F]）下储存长达3天。稀释溶液有关稀释输液的储存，请参阅剂量和用法。 请参阅随附的Kisunla完整处方信息： https://pi.lilly.com/us/kisunla-uspi.pdf?s=pi
