Zolgensma悬浮输液是第一个也是唯一一个被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗SMA的基因疗法，包括那些在诊断时出现症状的人。
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Zolgensma（onasemnogene abeparvovac-xioi）用于治疗2岁以下患有脊髓性肌萎缩症（SMA）且存活运动神经元1（SMN1）基因发生双等位基因突变的儿童患者。
Zolgensma旨在通过提供人类SMN基因的功能性拷贝来解决SMA的遗传根源，通过单次静脉注射（IV）持续表达SMN蛋白来阻止疾病进展。
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，由于缺乏功能性SMN1基因，SMA导致运动神经元的快速和不可逆丧失，影响肌肉功能，包括呼吸、吞咽和基本运动。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，其中1型SMA是最常见的类型，约占所有病例的60%。如果不进行治疗，90%以上的患者在2岁时会死亡或需要永久性通气。
批准日期：2019年5月24日 公司：诺华
ZOLGENSMA®（索伐瑞韦[onasemnogene abeparvovec-xioi]）混悬液，用于静脉输液
美国首次批准：2019年
警告：严重肝损伤和急性肝功能衰竭，
请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。
•有报道称，急性肝功能衰竭导致死亡。ZOLGENSMA也可能导致急性严重肝损伤和转氨酶升高。
•先前存在肝损伤的患者可能面临更高的风险。
•输注前，通过临床检查和实验室检测评估所有患者的肝功能。在ZOLGENSMA输注前后给所有患者服用全身性皮质类固醇。输注后继续监测肝功能至少3个月，以及临床指示的其他时间。
最近的重大变化
剂量和用法：2/2025
警告和注意事项：10/2024
警告和注意事项：2/2025
作用机制
Onasemnogene abeparvovic是一种基于AAV9的重组基因疗法，旨在递送编码人类SMN蛋白的基因拷贝。SMA是由SMN1基因中的双等位基因突变引起的，这导致SMN蛋白表达不足。在两项人体病例研究中观察到静脉注射ZOLGENSMA会导致SMN蛋白的细胞转导和表达[见临床药理学]。
适应症与用途
ZOLGENSMA是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，适用于治疗2岁以下患有存活运动神经元1（SMN1）基因双等位基因突变的脊髓性肌萎缩症（SMA）的儿科患者。
使用限制
•ZOLGENSMA重复给药的安全性和有效性尚未得到评估。
•尚未对ZOLGENSMA在晚期SMA患者（如四肢完全瘫痪、永久性呼吸机依赖）中的应用进行评估。
剂量与用法
仅适用于单剂量静脉输液。
•ZOLGENSMA的推荐剂量为每公斤体重1.1×1014个载体基因组（vg）。
•在60分钟内静脉注射ZOLGENSMA。
•在感染患者中推迟使用ZOLGENSMA，直至感染消退且患者临床稳定。
•从ZOLGENSMA输注前一天开始，以每天1mg/kg体重的剂量给药相当于口服泼尼松龙的全身性皮质类固醇，共30天。在30天结束时，通过临床检查和实验室检测检查肝功能。对于发现不明显的患者，在接下来的28天内逐渐减少皮质类固醇剂量。如果肝功能异常持续存在，继续使用全身性皮质类固醇（相当于口服1mg/kg/天的泼尼松龙），直到发现不再明显，然后在接下来的28天或更长时间内逐渐减少皮质类固醇剂量（如果需要）。不要突然停止全身性皮质类固醇。
•如果在30天的全身性皮质类固醇治疗后，肝功能异常继续存在≥2×ULN，请及时咨询儿科胃肠病学家或肝病学家。
剂型和规格
ZOLGENSMA是一种用于静脉输液的混悬剂，以一次性小瓶的形式供应。
ZOLGENSMA装在一个包含2至14个小瓶的试剂盒中，由2个小瓶填充体积（5.5mL或8.3 mL）组合而成。所有小瓶的标称浓度为每毫升2.0×1013个载体基因组（vg）。每瓶ZOLGENSMA的可提取体积不小于5.5毫升或8.3毫升。
禁忌症
没有
警告和注意事项
•全身免疫反应：在输注前，对总体基线健康状况（如水合作用和营养状况、无感染）临床稳定的患者服用ZOLGENSMA。
•血小板减少症：在ZOLGENSMA输注前监测血小板计数，第一个月至少每周监测一次，第二个月和第三个月每隔一周监测一次或直到血小板计数恢复到基线。
•血栓性微血管病（TMA）：建议及时注意TMA的体征和症状，因为TMA可能导致危及生命或致命的结果。如果出现临床体征、症状和/或实验室检查结果，请立即咨询儿科血液学家和/或儿科肾病学家，按照临床指示进行治疗。
•肌钙蛋白I升高：ZOLGENSMA输注后，心肌肌钙蛋白I水平升高。考虑ZOLGENSMA输注后的心脏评估，并根据需要咨询心脏病专家。
•AAV载体整合和致瘤风险：由于AAV载体DNA整合到基因组中，理论上存在致瘤风险。向诺华基因治疗股份有限公司报告接受ZOLGENSMA治疗的患者的肿瘤病例。
•输注相关反应：在ZOLGENSMA输注期间和输注后监测患者。如果发生输注相关反应，中断ZOLGENSMA输注，并酌情给予支持治疗。根据临床评估，可以恢复ZOLGENSMA的输注。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥5%）是转氨酶升高和呕吐。
如需报告疑似不良反应，请致电1-833-828-3947联系诺华基因治疗公司，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局或WWW.FDA。政府/医疗观察。
药物相互作用
在可行的情况下，调整患者的疫苗接种计划，以适应ZOLGENSMA输注前后同时服用皮质类固醇。
在特定人群中使用
儿科使用：不建议在早产儿达到足月妊娠前使用ZOLGENSMA，因为与皮质类固醇同时治疗可能会对神经发育产生不利影响。延迟ZOLGENSMA输注，直至达到足月妊娠年龄。
包装供应/储存和处理
供货方式
ZOLGENSMA在运输时冷冻（≤-60°C[-76°F]），装在10mL小瓶中，有2个填充体积（5.5mL或8.3mL）。
ZOLGENSMA作为定制试剂盒提供，以满足每位患者的剂量要求[见剂量和给药]，每个试剂盒包含：
•两（2）至十四（14）瓶ZOLGENSMA（见下文）
•每瓶一次酒精擦拭
ZOLGENSMA套件尺寸
试剂盒尺寸和国家药品代码（NDC）见表3
患者体重   5.5毫升    8.3毫升   套件的   NDC Number
 （公斤）   小瓶b     小瓶b     总瓶数
2.6–3.0      0         2         2      71894-120-02
3.1–3.5      2         1         3      71894-121-03
3.6–4.0      1         2         3      71894-122-03
4.1–4.5      0         3         3      71894-123-03
4.6–5.0      2         2         4      71894-124-04
5.1–5.5      1         3         4      71894-125-04
5.6–6.0      0         4         4      71894-126-04
6.1–6.5      2         3         5      71894-127-05
6.6–7.0      1         4         5      71894-128-05
7.1–7.5      0         5         5      71894-129-05
7.6–8.0      2         4         6      71894-130-06
8.1–8.5      1         5         6      71894-131-06
8.6–9.0      0         6         6      71894-132-06
9.1–9.5      2         5         7      71894-133-07
9.6–10.0     1         6         7      71894-134-07
10.1–10.5    0         7         7      71894-135-07
10.6–11.0    2         6         8      71894-136-08
11.1–11.5    1         7         8      71894-137-0
11.6–12.0    0         8         8      71894-138-08
12.1–12.5    2         7         9      71894-139-09
12.6–13.0    1         8         9      71894-140-09
13.1–13.5    0         9         9      71894-141-09
13.6–14.0    2         8         10     71894-142-10
14.1–14.5    1         9         10     71894-143-10
14.6–15.0    0         10        10     71894-144-10
15.1–15.5    2         9         11     71894-145-11
15.6–16.0    1         10        11     71894-146-11
16.1–16.5    0         11        11     71894-147-11
16.6–17.0    2         10        12     71894-148-12
17.1–17.5    1         11        12     71894-149-12
17.6–18.0    0         12        12     71894-150-12
18.1–18.5    2         11        13     71894-151-13
18.6–19.0    1         12        13     71894-152-13
19.1–19.5    0         13        13     71894-153-13
19.6–20.0    2         12        14     71894-154-14
20.1–20.5    1         13        14     71894-155-14
20.6–21.0    0         14        14     71894-156-14
a.小瓶标称浓度为2.0×1013 vg/mL，可提取体积不小于5.5 mL。
b.小瓶标称浓度为2.0×1013 vg/mL，可提取体积不小于8.3 mL。
储存和处理
•产品在透明小瓶中冷冻（≤-60°C[-76°F]）运输和交付。
•收到后，立即将试剂盒放入2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。
•ZOLGENSMA在2°C至8°C（36°F至46°F）下储存时，从收到之日起稳定14天。
•请勿再次冷冻。
•必须在收到后14天内使用。

请参阅随附的ZOLGENSMA完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=68cd4f06-70e1-40d8-bedb-609ec0afa471
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ZOLGENSMA(onasemnogene abeparvovec-xioi) is an adeno-associated virus vector-based gene therapy indicated for the treatment of pediatric patients less than 2 years of age with spinal muscular atrophy (SMA) with bi-allelic mutations in the survival motor neuron 1 (SMN1) gene.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
NDC 71894-115-01
onasemnogene abeparvovec-xioi
ZOLGENSMA®
Rx ONLY
Suspension for intravenous infusion.
See enclosed prescribing information
for dosage and directions for use.
Manufactured by Novartis Gene Therapies, Inc.
Bannockburn, IL 60015. US License No: 2250
8.3mL
NOVARTIS