新型外用凝胶Hyftor（sirolimus topical gel 0.2%）是美国FDA批准的第一个局部治疗方法，用于治疗6岁及以上结节性硬化症 (TSC) 患者的面部血管纤维瘤.
近日，美国FDA已批准Hyftor™（sirolimus topical gel）0.2% 西罗莫司外用凝胶，用于治疗成人和6岁以上儿童与结节性硬化症(Tuberous Sclerosis，TSC)相关的面部血管纤维瘤（Facial Angiofibroma Associated with TSC）的首个局部治疗药物。
结节性硬化症(TSC)是一种遗传性疾病，会导致肿瘤在各种器官中形成，主要是大脑、眼睛、心脏、肾脏、皮肤和肺，并在患者的一生中持续存在。大约 75%-80% 的 TSC 患者可见面部血管纤维瘤。与TSC相关的面部血管纤维瘤是指由基因突变引起的面部皮肤损伤，导致细胞生长失控。如果不进行治疗，这些可能会导致严重的毁容、出血、瘙痒和红斑。在美国，大约有50,000人患有TSC，估计有40,000人患有TSC相关的面部血管纤维瘤，其中大多数被诊断为儿童。没有观察到性别、种族或民族的患病率差异。
批准日期：2022年04月04日 公司：Nobelpharma America, LLC
HYFTOR（西罗莫司[sirolimus]）凝胶，0.2%，局部使用
初始美国批准：xxxx
作用机制
西罗莫司治疗结节性硬化症（TS）相关血管纤维瘤的作用机制尚不清楚。TS与TSC1和TSC2基因缺陷相关，导致哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的组成型激活。西罗莫司抑制mTOR激活通过抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)样丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。在细胞中，西罗莫司与亲免素FK结合蛋白12(FKBP-12)结合，产生免疫抑制复合物。
西罗莫司：FKBP-12复合物对钙调神经磷酸酶活性没有影响。这种复合物结合并抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的激活，这是一种关键的调节激酶。TSC1或TSC2基因的种系突变导致mTOR途径的激活，是TSC相关血管纤维瘤的发病机制。激活的 mTOR随后通过磷酸化激活p70核糖体蛋白S6激酶 (p70S6K)和核糖体蛋白S6(S6)(Chan et al.,2014)。西罗莫司与亲免素FK 结合蛋白-12(FKBP-12)结合，产生一个西罗莫司：FKBP-12复合物结合并抑制关键调节激酶mTOR的激活。
适应症和用法
HYFTORTM Gel，0.2%用于治疗成人和儿童结节性硬化症相关的血管纤维瘤。
剂量和给药
仅供局部使用。
HYFTORTM Gel，0.2%，应作为薄层涂抹在血管纤维瘤患处，每天两次。
剂型和规格
外用：HYFTORTM凝胶，0.2%来自一种强度：0.2%（w/w%）。
禁忌症
对西罗莫司或凝胶的任何其他成分有过敏史的患者。
警告和注意事项
应用应限于血管纤维瘤受累的区域。
应用部位不应被遮挡。
HYFTORTM Gel，0.2%不应用于免疫功能低下的成人和儿童。
应提醒患者避免阳光直射。
HYFTORTM Gel，0.2%不适用于3岁以下的儿童。
在开始使用HYFTORTM Gel治疗之前，应解决治疗部位0.2% 的皮肤细菌或病毒感染。
不良反应
最常见的不良事件（≥5%）是皮肤干燥、应用部位刺激、痤疮、瘙痒、眼睛刺激、红斑、痤疮样皮炎和接触性皮炎。
要报告疑似不良反应，请拨打免费电话号码联系Nobelpharma America, LLC，或拨打1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch联系FDA。
药物相互作用
应避免同时使用可降低或增加西罗莫司浓度的强CYP3A4和P-gp诱导剂或强 CYP3A4和P-gp抑制剂。
在特定人群中使用
怀孕：根据动物数据可对胎儿造成伤害。
包装提供/储存和处理
HYFTORTM（西罗莫司）凝胶，0.2%
NDC   产品代码
铝管 10克  NDC 73683-101-10
在2-8°C(36-46°F)下冷藏保存。
请参阅随附的Hyftor完整处方信息：
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=edb3ea90-5adc-48ec-99f5-ab963e302f18&version=3
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FDA approves Nobelpharma's HYFTOR™ (sirolimus topical gel)0.2%
TU.S.Food and Drug Administration approved Nobelpharma’s Hyftor as the first topical treatment indicated for facial angiofibroma associated with tuberous sclerosis complex in adults and children six years of age or older.
Tuberous sclerosis complex(TSC)is a rare genetic disorder that causes non-cancerous tumors to form in various organs, primarily the brain, eyes, heart, kidneys, skin, and lungs, and continues over the lifetime of those who have it.
Facial angiofibroma is seen in approximately 75 percent to 80 percent of TSC patients. Facial angiofibromas associated with TSC refer to facial skin lesions caused by genetic mutations resulting in unregulated cell growth. Without treatment, these may cause significant disfiguration, bleeding, pruritus, and erythema.
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
Principal Display Panel–Tube Label
NDC 73683-101-10 Rx Only
HYFTOR
Sirolimus gel
0.2%
For topical use only
Keep refrigerated
10g tube
Nobelpharma