近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准ARCALYST™（rilonacept）皮下注射注射剂（白介素1阻断剂）的上市许可，用于成人和12岁及以上儿童中用于治疗隐索蛋白相关的周期性综合征（CAPS），包括家族性冷性自发性炎症综合征（FCAS）和穆克韦尔斯综合征（MWS）。
ARCALYST是批准用于CAPS患者的唯一疗法，CAPS是一类罕见的，遗传性，自发性炎症，其特征是终身出现皮疹，发烧/发冷，关节痛，眼睛发红/疼痛和疲劳，这些症状反复发作。暴露于凉爽的温度，压力，运动或其他未知刺激下，可随时触发间歇性破坏性发作或发作。
ARCALYST是IL-1（IL-1）的靶向抑制剂，IL-1是CAPS炎症的关键驱动因素。在关键的临床开发计划中，接受ARCALYST治疗的患者的总体症状评分改善程度高于接受安慰剂治疗的患者。通过持续的ARCALYST治疗，这些改善随着时间的推移得以持续。 ARCALYST报告的最常见不良反应是注射部位反应和上呼吸道感染。
批准日期：2008年2月28日 公司：Regeneron
ARCALYST（rilonacept）注射，皮下使用
美国初次批准：2008年
作用机理
CAPS是指通常由NLRP-3[核苷酸结合结构域，富含亮氨酸的家族（NLR），包含3的吡喃结构域]基因突变引起的罕见遗传综合症（也称为冷诱导自发炎综合症[CIAS1]）。CAPS疾病以常染色体显性遗传，男性和女性后代同样受到影响。所有疾病共有的特征包括发烧，荨麻疹样皮疹，关节痛，肌痛，疲劳和结膜炎。
在大多数情况下，CAPS中的炎症与NLRP-3基因的突变有关，该基因编码蛋白质冻存蛋白（炎性小体的重要组成部分）。隐藻蛋白调节蛋白酶caspase-1并控制白介素1β（IL-1β）的激活。NLRP-3中的突变导致炎症小体过度活跃，导致活化炎症的IL-1β释放过多。
Rilonacept通过充当与IL-1β结合并阻止其与细胞表面受体相互作用的可溶性诱饵受体来阻断IL-1β信号传导。Rilonacept还以降低的亲和力结合IL-1α和IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）。rilonacept与IL-1β，IL-1α和IL-1ra结合的平衡解离常数分别为0.5pM，1.4pM和6.1 pM。
适应症和用途
ARCALYST（rilonacept）是一种IL-1受体阻滞剂，适用于治疗成人和12岁以上儿童的隐索蛋白伴周期性综合征（CAPS），包括家族性冷性自发炎综合征（FCAS）和Muckle-Wells综合征（MWS）。
剂量和给药
18岁及18岁以上的成年患者：开始治疗时，应在两个不同的地点，于同一天两次皮下注射160毫克的320毫克负荷剂量的药物。每周一次，每次2毫升皮下注射，每次160毫克，继续给药。不要每周多次管理ARCALYST。
12至17岁的小儿患者：以一剂或两剂皮下注射的方式开始治疗，负荷剂量为4.4mg/kg，最大剂量为320mg，最大单次注射量为2mL。每周一次以2.2mg/kg的剂量继续给药，最大剂量为160mg，一次皮下注射，最大剂量为2mL。如果初始剂量为两次注射，则应在同一天在两个不同的位置给药。不要每周多次管理ARCALYST。
剂量形式和强度
无菌，一次性使用的20毫升玻璃小瓶，其中包含220mg的rilonacept（冻干粉），用于重建。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
白介素-1的阻断可能会干扰对感染的免疫反应。据报道，服用ARCALYST的患者存在严重的威胁生命的感染。如果患者出现严重感染，请停止使用ARCALYST进行治疗。对于患有活动性或慢性感染的患者，请勿开始使用ARCALYST治疗。
与ARCALYST给药相关的超敏反应很少见。如果发生超敏反应，请停止给予ARCALYST并开始适当的治疗。
活疫苗不应与ARCALYST并用。在开始使用ARCALYST进行治疗之前，患者应接受所有建议的疫苗接种。
不良反应
由ARCALYST治疗的CAPS患者报告的最常见不良反应是注射部位反应和上呼吸道感染。
要报告可疑的不良反应，请致电1-877-REGN-777（1-877-734-6777）与Regeneron联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
尚未与ARCALYST进行正式的药物相互作用研究。
在特定人口中使用
怀孕-没有人类数据。根据动物数据，可能会造成胎儿伤害。
包装供应/存储和处理方式
每个20mL玻璃小瓶的ARCALYST均包含无菌的白色至灰白色，不含防腐剂的冻干粉末。ARCALYST以包含四个小瓶的纸箱形式提供（NDC 61755-001-01）。
冻干的ARCALYST产品应在原始纸箱内冷藏在2°至8°C（36°至46°F）的温度下保存，以避光。请勿在标签上标注的日期以外使用。复原后，ARCALYST可以保持在室温下，应保持避光，并应在复原后三个小时内使用。ARCALYST不包含防腐剂；因此，应丢弃ARCALYST的未使用部分。停药后请丢弃小瓶。
ARCALYST(rilonacept)Injection for Subcutaneous Use
Initial U.S. Approval: 2008
NDC 61755-001-01
Arcalyst(rilonacept)Injection for Subcutaneous Use
220mg sterile powder
for reconstitution
Store at 2-8°C(36-46°F)until use.
Protect from light.
Contents: four (4) single-use vials
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=282f4099-e848-432a-bac1-e041c192a5ba