Kuvan（sapropterin dihydrochloride）是首个也是唯一一个与饮食调整相结合的药物，用于降低苯丙酮尿症（PKU）患者血液和大脑中的苯丙氨酸浓度，以防止PKU的破坏性影响。
近日，二盐酸沙丙蝶呤（Sapropterin dihydrochloride）获美国FDA批准上市，本品为四氢生物喋呤（BH4）类药物，最初由Asubio Pharma公司研发，为口服制剂，商品名为：Kuvan。临床上用于治疗苯丙酮尿症。
丙酮尿症（PKU）是新生儿疾病筛查领域中最成功、最经典的病种。该病系由于体内先天性苯丙氨酸羟化酶缺陷引起的苯丙氨酸代谢障碍。
批准日期：2007年12月16日  公司：BioMarin制药公司
KUVAN（盐酸沙丙蝶呤[sapropterin dihydrochloride]）片剂，口服
KUVAN（盐酸沙丙蝶呤[sapropterin dihydrochloride]）口服液
美国初次批准：2007年
最近的重大变化
警告和注意事项
上消化道粘膜炎症：12/2019
作用机理
Kuvan是BH4的合成形式，BH4是苯丙氨酸羟化酶（PAH）的辅因子.PAH通过氧化反应将Phe羟基化，形成酪氨酸。在某些患者中，用BH4治疗可以激活残留的PAHenzyme活性，改善Phe的正常氧化代谢，并降低Phe水平。
适应症和用途
Kuvan是一种苯丙氨酸羟化酶激活剂，可降低一个月大的成年和小儿高苯丙氨酸血症（HPA）患者和成人的血液苯丙氨酸（Phe）水平。
四氢生物蝶呤-（BH4-）响应性苯丙酮尿症（PKU）。Kuvan与限制Phe的饮食一起使用。
剂量和给药
所有接受Kuvan治疗的PKU患者也应接受Phe限制饮食，包括饮食蛋白和Phe限制。
起始剂量
•1个月至6岁的小儿患者：Kuvan的建议起始剂量为每天一次10mg/kg。
•7岁及以上的患者：Kuvan的建议起始剂量为每天一次10至20mg/kg。
剂量调整
•每天一次，可将Kuvan的剂量调整为5至20mg/kg。
•定期监测血液苯丙氨酸，尤其是在儿科患者中。
准备和管理
•用餐。
•将整片或与少量软食品混合或溶于建议的液体后吞下片剂。将粉末与少量软食品混合或溶解后，建议吞服口服溶液液体。有关与食物或液体混合的完整信息，请参阅完整的处方信息。
剂量形式和强度
•片剂：100mg盐酸沙丙蝶呤。
•口服溶液粉末：100mg和500mg盐酸沙丙蝶呤。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•包括过敏反应在内的超敏反应：对于有Kuvan过敏史的患者，不建议使用Kuvan；对于有过敏反应并开始适当药物治疗的患者，请停止治疗。继续饮食中苯丙氨酸的限制。
•上消化道粘膜炎症：监测患者是否出现这些症状和体征，包括食道炎和胃炎。
•低苯丙氨酸血症：与7岁及7岁以上的患者相比，接受每天20mg/kg Kuvan剂量治疗的7岁以下的小儿血液Phe含量低的风险增加。
•在治疗过程中监测血Phe水平：在用Kuvan治疗期间，确保足够的血Phe控制和营养平衡。
建议经常进行血液监测，尤其是在儿科患者中。
•对Kuvan治疗缺乏生化反应：不能通过实验室（例如分子）测试来预先确定对Kuvan治疗的反应，只能通过Kuvan的治疗性试验来确定。
•与左旋多巴的相互作用：可能会出现癫痫发作，过度刺激或易怒；监视患者神经系统状态的变化。
•多动症：监视患者多动症。
不良反应
最常见的不良反应（≥4％）是：头痛，鼻漏，咽喉痛，腹泻，呕吐，咳嗽和鼻塞。
要报告可疑不良反应，请致电1-877-695-8826与BioMarinPharmaceutical Inc.联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•叶酸合成抑制剂（例如甲氨蝶呤，丙戊酸，苯巴比妥，甲氧苄氨嘧啶）：可以降低内源性BH4水平；更频繁地监测血液Phe水平并调整Kuvan剂量需要。
•影响一氧化氮介导的血管舒张的药物（例如PDE-5抑制剂）：血管舒张的潜力；监测血压。
包装供应/存储和处理方式
Kuvan片剂
100 mg盐酸沙丙蝶呤呈圆形，米白色至浅黄色，呈斑点状，凹陷有“ 177”。平板电脑的供应情况如下：
NDC 68135-300-02瓶120片
Kuvan口服液
提供为灰白色至黄色粉末，单位剂量包装中提供如下：
每包100毫克盐酸沙丙蝶呤：
NDC 68135-301-22 30单位剂量包装纸箱
NDC 68135-301-11单单位剂量包装
每包500mg盐酸沙丙蝶呤：
NDC 68135-482-11纸箱（30单位剂量）
NDC 68135-482-10单单位剂量包装
存储
将Kuvan平板电脑存储在20ºC至25ºC（68ºF至77ºF）的温度下；允许的偏移范围是15ºC至30ºC（59ºF至86ºF）[请参见USP控制的室温]。保持容器密闭。保护从水分。
将Kuvan储存在20ºC至25ºC（68ºF至77ºF）的口服溶液中；允许的偏移范围是15ºC至30ºC（59ºF至86ºF）之间[请参阅USP控制的室温]。防潮。
完整说明资料附件：
http://kuvan.com/wp-content/file/KUVAN_Prescribing_Information1.pdf