部份中文白消安处方资料（仅供参考）
英文名：Busulfan Intravenous
商品名：Busilvex
中文名：白消安注射溶液
生产商：Pierre Fabre Pharma
药品简介
Busilvex（Busulfan 白消安）属于烷化剂，为化疗药物，主要用于慢性粒细胞白血病的慢性期，对缺乏费城染色体Ph1病人效果不佳。 也可用于治疗原发性血小板增多症，真性红细胞增多症等慢性骨髓增殖性疾病。
作用机制
白消安是一种有效的细胞毒剂和双功能烷化剂。在水性介质中，甲磺酸盐基团的释放产生可以使DNA烷基化的碳正离子，这被认为是其细胞毒性作用的重要生物学机制。
适应症
Busilvex继以环磷酰胺(BuCy2)被指定为成人患者常规造血祖细胞移植(HPCT)之前的调理治疗，当该组合被认为是最佳可用选择时。
氟达拉滨(FB)后的Busilvex被指示作为造血祖细胞移植(HPCT)之前的调理治疗，适用于适合降低强度调理(RIC)方案的成年患者。
Busilvex后接环磷酰胺 (BuCy4) 或美法仑(BuMel)可作为儿科患者常规造血祖细胞移植之前的调理治疗。
用法与用量
在造血祖细胞移植之前，Busilvex的给药应由在调理治疗方面经验丰富的医生监督。
Busilvex在造血祖细胞移植(HPCT)之前给药。
剂量
Busilvex与环磷酰胺或美法仑联合使用
成人
推荐的剂量和给药时间表是：
- 0.8mg/kg体重(BW)白消安，连续4天每6小时输注两小时，共16剂，
- 在第16次服用 Busilvex 后至少24小时内开始以60毫克/公斤/天的剂量在2天内使用环磷酰胺。
儿科人群（0至17岁）
Busilvex的推荐剂量如下：
实际体重（公斤） Busilvex剂量(毫克/公斤)
      <9               1.0
   9至<16              1.2
   16至23              1.1
   >23至34             0.95
     >34               0.8
其次是：
- 4个周期的50mg/kg体重(BW)环磷酰胺(BuCy4) 或
- 一次给药140mg/m2美法仑(BuMel)
在第16剂Busilvex后开始至少24小时。
在环磷酰胺或美法仑和造血祖细胞移植(HPCT)之前，连续4天每6小时输注一次Busilvex，共注射16剂。
老年患者
50岁以上的患者(n=23)已成功使用Busilvex进行治疗，无需调整剂量。然而，对于60岁以上患者安全使用 Busilvex 的信息有限。老年患者应使用与成人（<50岁）相同的剂量。
Busilvex与氟达拉滨(FB)联用
成人
推荐的剂量和给药时间表是：
- 氟达拉滨以30mg/m2连续5天或40mg/m2连续4天每天单次输注1小时给药。
- Busilvex将在氟达拉滨后立即以3.2毫克/千克的剂量每天单次输注三小时，连续2或3天。
儿科人群（0至17岁）
FB 在儿科人群中的安全性和有效性尚未确定。
老年患者
尚未在老年患者中专门研究FB方案的给药。然而，超过500名年龄≥55岁的患者在出版物中报道了FB预处理方案，产生了与年轻患者相似的疗效结果。认为没有必要调整剂量。
肥胖患者
在成人中
对于肥胖患者，应考虑根据调整后的理想体重(AIBW)给药。
理想体重(IBW)计算如下：
IBW男子(kg)=50+0.91x（身高cm-152）；
IBW女性(kg)=45+0.91x（身高cm-152）。
调整后的理想体重 (AIBW) 计算如下：
AIBW=IBW+0.25x（实际体重-IBW）。
在儿科人群中
在获得进一步数据之前，不建议体重指数体重(kg)/(m2)>30 kg/m2的肥胖儿童和青少年使用该药物。
肾功能不全患者
尚未在肾功能不全患者中进行研究，但是，由于白消安通过尿液中度排泄，因此不建议对这些患者进行剂量调整。
但是，建议谨慎。
肝功能损害患者
Busilvex和白消安尚未在肝功能损害患者中进行过研究。
建议谨慎，尤其是那些有严重肝功能损害的患者。
给药方法
处理或使用药物前的预防措施
Busilvex必须在给药前稀释。应达到约0.5mg/ml白消安的最终浓度。Busilvex应通过中心静脉导管静脉输注给药。
有关给药前稀释药物的说明。
Busilvex 不应通过快速静脉注射、推注或外周注射给药。
所有患者都应预先服用抗惊厥药物，以防止因使用高剂量白消安而引起的癫痫发作。
建议在Busilvex前12小时至最后一剂Busilvex后24小时服用抗惊厥药。
在成人和儿科研究中，患者接受苯妥英或苯二氮卓类药物作为癫痫预防治疗。
止吐药应在第一剂Busilvex之前给药，并根据当地惯例按固定时间表继续给药。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
怀孕。
保质期
小瓶：3年
稀释溶液：
已证明在注射用葡萄糖5%或氯化钠9mg/ml(0.9%) 溶液中稀释后的化学和物理使用稳定性：
- 在20 °C±5 °C下储存时，稀释后8小时（包括输注时间）
- 稀释后在2 °C-8 °C下储存12小时，然后在20 °C±5 °C下储存3小时（包括输注时间）。
从微生物的角度来看，该产品应在稀释后立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件是用户的责任，并且在受控和验证的无菌条件下进行稀释时，通常不会长于上述条件。储存的特别注意事项
储存在冰箱 (2°C–8°C) 中。
不要冷冻稀释的溶液。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
10ml浓缩液，用于输注在透明玻璃小瓶（I型）中，带有一个由紫色翻盖铝密封盖覆盖的丁基橡胶塞。
包含8个（2包，每包4个）小瓶的多件装。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/2235/smpc
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BUSILVEX INFUS 8FL 10ML 6MG/ML
PIERRE FABRE PHARMA Srl
Principio attivo: BUSULFANO
Busilvex, seguito da ciclofosfamide (BuCy2) è indicato nel trattamento convenzionale di condizionamento precedente al trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT) in pazienti adulti quando l’associazione è considerata la migliore scelta disponibile.
Busilvex dopo fludarabina (FB) è indicato nel trattamento di condizionamento precedente al trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT) in pazienti adulti che sono candidati a un regime di condizionamento ad intensità ridotta (RIC). Busilvex, seguito da ciclofosfamide (BuCy4) o da melfalan (BuMel), è indicato come trattamento convenzionale di condizionamento precedente al trapianto di cellule emopoietiche progenitrici (HPCT) in pazienti in età pediatrica.
Scheda tecnica (RCP) Eccipienti:
Nessuno studio clinico specifico è stato condotto per stabilire le eventuali interazioni tra busulfano per via endovenosa e itraconazolo o metronidazolo.
Da studi pubblicati negli adulti, la somministrazione di itraconazolo a pazienti in trattamento con alte dosi di busulfano può ridurre la clearance di busulfano. Inoltre, sono stati pubblicati casi di aumento dei livelli plasmatici di busulfano dopo somministrazione di metronidazolo.
Pazienti trattati con busulfano in combinazione con itraconazolo o metronidazolo devono essere tenuti sotto stretta sorveglianza per monitorare eventuali segni di tossicità del busulfano.
Non è stata osservata nessuna interazione tra busulfano e fluconazolo (un agente antifungino) Studi pubblicati negli adulti riportano che il chetobemidone (analgesico) può essere associato con alti livelli plasmatici di busulfano: occorre perciò particolare attenzione quando si associano questi due composti.
Negli adulti durante la terapia BuCy2 è stato riportato che l’intervallo di tempo fra l’ultima somministrazione orale di busulfano e la prima somministrazione di ciclofosfamide può influenzare lo sviluppo di tossicità.
Una ridotta incidenza di sindromi veno–occlusive epatiche (HVOD) e di tossicità correlata ad altri regimi terapeutici è stata osservata nei pazienti quando fra l’ultima dose di busulfano per via orale e la prima dose di ciclofosfamide si aveva un intervallo maggiore di 24 ore.
Non vi è alcun pathway metabolico comune tra busulfano e fludarabina. Negli adulti, per il regime fludarabina, gli studi pubblicati non hanno riportato interazioni reciproche farmaco–farmaco tra busulfano per via endovenosa e fludarabina.
Nella popolazione pediatrica, per il regime BuMel è stato riportato che la somministrazione di melfalan prima di 24 ore dall’ultima somministrazione orale di busulfano, può influenzare lo sviluppo di tossicità. Il paracetamolo riduce i livelli di glutatione nel sangue e nei tessuti e può pertanto ridurre la clearance di busulfano quando viene usato in associazione (vedere paragrafo 4.4).
Fenitoina o benzodiazepine sono state somministrate per la profilassi anticonvulsivante ai pazienti arruolati negli studi clinici condotti con busulfano per via endovenosa (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
E’ stato riportato che la somministrazione sistemica concomitante di fenitoina a pazienti in terapia con alte dosi di busulfano somministrato per via orale aumenta la clearance di busulfano per induzione della glutatione–S–transferasi, mentre non si è osservata alcuna interazione quando si sono utilizzate benzodiazepine quali diazepam, clonazepam o lorazepam per prevenire le convulsioni con alte dosi di busulfano.
Non si è evidenziato alcun effetto di induzione della fenitoina sui dati di Busilvex. E’ stato effettuato uno studio clinico di fase II allo scopo di valutare l’influenza del trattamento profilattico anticonvulsivante sulla farmacocinetica di busulfano somministrato per via endovenosa. In questo studio 24 pazienti adulti hanno ricevuto clonazepam (0,025–0,03 mg/kg/giorno sottoforma di infusioni endovenose continue) come terapia anticonvulsivante e i dati di farmacocinetica di questi pazienti sono stati confrontati con quelli storici raccolti nei pazienti trattati con fenitoina.
L’analisi dei dati mediante un metodo di farmacocinetica di popolazione non ha dimostrato alcuna differenza nella clearance del busulfano per via endovenosa fra la terapia a base di fenitoina e quella a base diclonazepam e pertanto sono state ottenute esposizioni plasmatiche al busulfano simili con ambedue i tipi di profilassi anticonvulsivante. Nessuna interazione è stata osservata quando busulfano viene associato ad antiemetici 5HT3,come ondansetron o granisetron.
Scheda tecnica (RCP) Composizione:
1 ml di concentrato contiene 6 mg di busulfano (60 mg in 10 ml).Dopo la diluizione: 1 ml di soluzione contiene 0,5 mg di busulfano. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.