首个TROP-2靶向抗体-药物偶联疗法Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy 赛妥珠单抗冻干粉注射剂）获美国FDA加速批准，用于三阴性乳腺癌(TNBC)！ 近日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）上市，用于先前已接受过至少两种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者。 Trodelvy是FDA批准的第一个专门治疗复发或难治性mTNBC的ADC药物，也是FDA批准的第一个抗Trop-2 ADC药物。 乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，全球每年确诊超过200万例。三阴乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌比例的15%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为常见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，进展迅速，预后极差，5年生存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如罗氏赫赛汀Herceptin）均无效，临床治疗选择非常有限，主要依靠化疗。 批准日期：2020年04月23日 公司：吉利德科学 TRODELVY(sacituzumab govitecan-hziy) 注射用，静脉用 美国初步批准：2020 警告：中性粒细胞减少症和腹泻 有关完整的黑框警告，请参阅完整的处方信息。 可能发生严重或危及生命的中性粒细胞减少症。对于绝对中性粒细胞计数低于1500/mm3或中性粒细胞减少症，不给TRODELVY。在治疗期间定期监测血细胞计数。考虑G-CSF进行二级预防。立即开始对发热性中性粒细胞减少症患者进行抗感染治疗。 可能会出现严重的腹泻。监测腹泻患者并根据需要提供液体和电解质。对于任何严重程度的早期腹泻，如果没有禁忌症，可以使用阿托品。在迟发性腹泻开始时，评估感染原因，如果阴性， 立即启动洛哌丁胺。如果发生严重腹泻，不给TRODELVY 直至消退至≤1级并减少后续剂量。 最近的主要变化 适应症及用法：04/2021 用法用量：04/2021 警告和注意事项：04/2021 作用机制 Sacituzumab govitecan-hziy是一种Trop-2导向的抗体药物偶联物。Sacituzumab是一种识别Trop-2 的人源化抗体。小分子SN-38是一种拓扑异构酶I抑制剂，它通过接头共价连接到抗体上。药理学数据表明sacituzumab govitecan-hziy与表达Trop-2的癌细胞结合并且是SN-38通过接头水解而内在化，随后释放SN-38。SN-38与拓扑异构酶I相互作用并防止拓扑异构酶I诱导的单链断裂的重新连接。由此产生的DNA损伤导致细胞凋亡和细胞死亡。Sacituzumab govitecan-hziy降低三阴性乳腺癌小鼠异种移植模型中的肿瘤生长癌症。 适应症和用法 TRODELVY是一种Trop-2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，适用于治疗以下成年患者： • 不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)，既往接受过两种或多种全身治疗，其中至少一种用于转移性疾病。 • 先前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PDL1)抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌 (mUC)。 a该适应症是根据肿瘤反应率和反应持续时间加速批准的[见临床研究]。 对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。 剂量和给药 • 不要用TRODELVY替代或与其他含有伊立替康或其活性代谢物SN-38的药物一起使用。 • 仅用于静脉输注。不要作为静脉推注给药。 • 在连续21天治疗周期的第1天和第8天，推荐剂量为每周一次10mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 • 建议预先用药以预防输液反应和预防化疗引起的恶心和呕吐。 • 在输注期间和输注完成后至少30分钟内监测患者。可能需要中断治疗和/或减少剂量来控制不良反应。 • 请参阅完整的处方信息以进行准备和给药 指示。 剂型和规格 注射用：180mg冻干粉，装在单剂量小瓶中，用于复溶。 禁忌症 对 TRODELVY 的严重超敏反应。 警告和注意事项 • 超敏反应和输液相关反应：已观察到超敏反应，包括严重的过敏反应。监测患者的输液相关反应。如果发生严重或危及生命的反应，请永久停用TRODELVY。 • 恶心/呕吐：对于在预定治疗时有3级恶心或3-4级呕吐的患者，使用止吐预防性治疗并停止使用TRODELVY。 • UGT1A1活性降低的患者：纯合子个体 对于尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)*28等位基因，在开始TRODELVY治疗后发生中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和贫血的风险增加。 • 胚胎-胎儿毒性：TRODELVY可能对胎儿造成伤害。忠告患者对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕措施。 不良反应 最常见的不良反应（发生率>25%）是中性粒细胞减少、恶心、腹泻、疲劳、脱发、贫血、呕吐、便秘、食欲下降、皮疹和腹痛。 要报告可疑的不良反应，请联系Immunomedics, Inc.1-888-983-4668或FDA 1-800-FDA-1088或 www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 • UGT1A1抑制剂或诱导剂：避免同时使用。 在特定人群中使用 哺乳期：建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 用于注射的TRODELVY（sacituzumab govitecan-hziy）是一种无菌、灰白色至淡黄色的单剂量冻干粉末。 每个TRODELVY小瓶都单独装在一个纸箱中： • NDC 55135-132-01包含一个 180毫克的小瓶，将小瓶存放在 2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中，置于原装纸箱中以避光，直至重组。不要冻结。 完整说明资料附件： https://www.gilead.com/-/media/files/pdfs/medicines/oncology/trodelvy/trodelvy_pi.pdf
