部份中文克里唑蒂尼处方资料（仅供参考）
英文名：crizotinib
商标名：XALKORI
中文名：克里唑蒂尼硬胶囊
生产商：辉瑞制药
药品介绍
近日,辉瑞（Pfizer）研发的口服靶向抗癌药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）获欧盟委员会（EC）批准，用于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者中的治疗。此前，Xalkori已获欧盟批准用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
在美国，Xalkori于今年3月获FDA批准用于ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者。此次批准，使Xalkori成为ROS1阳性非小细胞肺癌治疗领域唯一一个由生物标志物驱动的靶向抗癌药
Xalkoi（crizotinib，克唑替尼）是一种靶向间变淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1和MET的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2011年获FDA批准用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。该药是美国、欧盟、中国、日本获批上市的首个ALK抑制剂。目前，Xalkori已获全球90多个国家批准，已被公认为ALK阳性晚期NSCLC的一线标准治疗药物。该药的上市，极大地改变了ALK阳性晚期NSCLC的临床治疗。
作用机理
克唑替尼是ALK受体酪氨酸激酶（RTK）及其致癌变体（即ALK融合事件和选定的ALK突变）的选择性小分子抑制剂。克唑替尼也是肝细胞生长因子受体（HGFR，c-Met）RTK，ROS1（c-ros）和原始南泰斯（RON）受体的抑制剂。克唑替尼在生化测定中显示出对ALK，ROS1和c-Met激酶活性的浓度依赖性抑制，在基于细胞的测定中抑制了磷酸化和调节的激酶依赖性表型。克唑替尼在具有ALK融合事件（包括棘皮动物微管相关蛋白样4 [EML4] -ALK和核磷素[NPM] -ALK），ROS1融合事件或具有扩增作用的肿瘤细胞系中表现出强效和选择性的生长抑制活性，并诱导了细胞凋亡。 ALK或MET基因位点的序列。克唑替尼在带有表达ALK融合蛋白的肿瘤异种移植物的小鼠中显示出抗肿瘤功效，包括明显的细胞还原抗肿瘤活性。克唑替尼的抗肿瘤功效是剂量依赖性的，并且与体内肿瘤中ALK融合蛋白（包括EML4-ALK和NPM-ALK）的磷酸化的药效学抑制作用相关。克唑替尼在小鼠异种移植研究中也显示出显着的抗肿瘤活性，在该研究中，使用一组NIH-3T3细胞系生成肿瘤，这些细胞系经过工程改造以表达在人类肿瘤中鉴定出的关键ROS1融合蛋白。克唑替尼的抗肿瘤功效是剂量依赖性的，并且与体内ROS1磷酸化的抑制作用相关。
适应症
XALKORI作为单一疗法可用于：
•成人间变性变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗
•先前治疗过的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人的治疗
•治疗患有ROS1阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的成年人
用法与用量
XALKORI的推荐剂量方案为每天两次250毫克（每天500毫克）连续服用。
如果错过了一个剂量，那么除非患者在下一次服药前不到6个小时，否则应在患者记得时立即服用，在这种情况下，患者不应服用错过的剂量。患者不应同时服用2剂，以弥补错过的剂量。
剂量调整
根据个人的安全性和耐受性，可能需要中断给药和/或减少剂量。在整个临床研究中用克唑替尼治疗ALK阳性或ROS1阳性NSCLC的1722例患者中，与给药中断相关的最常见不良反应（≥3％）是中性粒细胞减少，转氨酶升高，呕吐和恶心。与剂量减少相关的最常见不良反应（≥3％）是转氨酶升高和中性粒细胞减少。如果每天两次口服250 mg克唑替尼治疗的患者有必要降低剂量，则应按以下方式降低克唑替尼的剂量。
•首次减少剂量：XALKORI 200mg每天口服两次
•第二次减少剂量：XALKORI 250毫克，每天口服一次
•如果无法忍受每天口服一次的XALKORI 250mg，则永久停药
表1和2提供了针对血液学和非血液学毒性的剂量减量指南。对于每天两次两次低于250mg剂量的克唑替尼治疗的患者，则应遵循表1和表2中的剂量减量指南。
XALKORI剂量调整–血液学毒性a，b
CTCAE等级        XALKORI治疗
3年级       停药直至恢复到≤2级，然后以相同的剂量时间表恢复。
四年级      保留直到恢复到≤2级，然后在下一个较低的剂量下恢复。
a.除淋巴细胞减少外（除非与临床事件相关，例如机会性感染）。
b.对于中性粒细胞减少和白细胞减少症的患者。
C.美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准
d.如果复发，应暂停给药直至恢复至≤2级，然后应每天一次以250mg重新开始给药。如果进一步发生4级复发，必须永久停用XALKORI。
e.对于每天接受250 mg治疗或剂量降低至每天250mg的患者，在评估期间应中止治疗。
表2. XALKORI剂量调整–非血液学毒性(见原资料)
a.NCI不良事件通用术语标准
b.如果再次发生≥3级复发，则必须永久停用XALKORI。
C.对于每天接受250 mg治疗或剂量降低至每天250mg的患者，在评估期间应中止治疗。
d.请参阅第4.4和4.8节。
e.心率每分钟少于60次（bpm）。
F.永久停止复发。
肝功能不全
克唑替尼在肝脏中广泛代谢。肝功能不全的患者应谨慎使用克唑替尼治疗。
根据美国国家癌症研究所（NCI）分类，对于患有轻度肝功能不全（AST>正常上限（ULN），总胆红素≤ULN或任何AST和总胆红素> ULN的患者），不建议调整克唑替尼的起始剂量≤1.5×ULN）。对于中度肝功能不全（任何AST和总胆红素>1.5×ULN和≤3×ULN）的患者，推荐的克唑替尼起始剂量为200mg，每天两次。对于严重肝功能不全（任何AST和总胆红素>3×ULN）的患者，推荐的克唑替尼起始剂量为每天250mg。尚未对Child-Pugh分类的克唑替尼剂量调整对肝功能不全患者进行研究。
肾功能不全
对于轻度（60≤肌酐清除率[CLcr] <90mL/min）或中度（30≤CLcr<60mL/min）肾功能不全的患者，不建议调整起始剂量，因为人群药代动力学分析表明这些患者的稳态克唑替尼暴露量。严重肾功能不全（CLcr<30mL/min）的患者可能会增加克唑替尼的血浆浓度。对于严重肾功能不全的患者，不需要腹膜透析或血液透析，应将克唑替尼的起始剂量调整为每天口服250mg。至少在治疗4周后，根据个人安全性和耐受性，剂量可增加至每日两次，每次200mg。
老年
无需调整起始剂量。
小儿
克唑替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。无可用数据。
给药方法
胶囊应整个吞下，最好用水彻底吞咽，并且不得压碎，溶解或打开。他们可以带或不带食物一起服用。应避免使用葡萄柚或葡萄柚汁，因为它可能会增加克唑替尼的血浆浓度。应避免使用圣约翰草，因为它可能会降低克唑替尼的血浆浓度。
保质期
4年
特殊的储存注意事项
该药品不需要任何特殊的存储条件。
容器的性质和内容
XALKORI 200毫克硬胶囊
HDPE瓶带有聚丙烯瓶盖，内含60个硬胶囊。
含10个硬胶囊的PVC箔水泡。
每个纸箱包含60个硬胶囊。
XALKORI 250毫克硬胶囊
HDPE瓶带有聚丙烯瓶盖，内含60个硬胶囊。
含10个硬胶囊的PVC箔水泡。
每个纸箱包含60粒硬胶囊。
完整说明资料附件：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/7983/smpc
--------------------------------------------------
XALKORI 200mg capsulas duras, 60cápsulas.
Precio XALKORI 200 mg capsulas duras, 60 cápsulas: PVP 7497.55 Euros. (08 de Enero de 2021).
Laboratorio titular: PFIZER EUROPE MA EEIG.
Laboratorio comercializador: PFIZER S.L.
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOMODULADORES. Grupo Terapéutico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: OTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Inhibidores directos de la protein-quinasa. Sustancia final: Crizotinib.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, sí afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es un medicamento sustituible, es de uso hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 31/05/2021, la dosificación es 200 mg y el contenido son 60 cápsulas.
Vías de administración:
VÍA ORAL.
Composición (1 principios activos):
1.- CRIZOTINIB. Principio activo: 200mg. Composición: 1 cápsula. Administración: 1 cápsula. Prescripción: 200 mg.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 12 de Noviembre de 2012.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 29 de Noviembre de 2013.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 12 de Noviembre de 2012.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 12 de Noviembre de 2012.
1 excipientes:
XALKORI 200 mg capsulas duras SÍ contiene 1 excipientes de declaración obligatoria.
CARBOXIMETILALMIDON SODICO.
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: crizotinib.
Descripción clínica del producto: Crizotinib 200 mg cápsula.
Descripción clínica del producto con formato: Crizotinib 200 mg 60 cápsulas.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de fármacos que empiezan por la letra X.
Datos del medicamento actualizados el: 08 de Enero de 2021.
Código Nacional (AEMPS): 694400. Número Definitivo: 112793001.