近日，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准抗体偶联药物（ADC）Tivdak（tisotumab vedotin-tftv），用于治疗在化疗期间或化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者。 Tivdak（tisotumab vedotin-tftv）是一种抗体-药物偶联物（ADC），由Genmab的针对组织因子（TF）的人单克隆抗体和辉瑞公司的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可切割的接头，将微管破坏剂单甲基澳瑞他汀E（MMAE）共价连接到抗体上。 推荐剂量为：2mg/kg（≥100kg的患者最多200mg），每3周静脉输注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 宫颈癌起源于子宫颈的细胞，该病仍然是全球女性癌症死亡的主要原因之一，每年导致超过31.1万名女性死亡，其中绝大多数在发展中国家。在发达国家，常规医学体检和人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种已降低了宫颈癌的发病率。尽管取得了这些进展，仍有许多女性被诊断为宫颈癌，这种癌症经常复发或转移，可能会产生毁灭性的影响。 批准日期：2021年09月21日 公司：西雅图遗传学 TIVDAK（替索单抗[tisotumab vedotin-tftv]）注射用，静脉注射用 美国首次批准：2021年 警告：眼部毒性,请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。 •TIVDAK可引起严重的眼部毒性，导致视力变化，包括严重的视力丧失和角膜溃疡。 •在开始TIVDAK之前，在前九个周期的每个周期之前，以及根据临床指示，进行眼科检查，包括评估眼部症状、视力和眼前段裂隙灯检查。 •在输注之前、期间和之后，坚持所需的术前用药和眼部护理。 •暂停TIVDAK治疗，直至病情好转并恢复，根据严重程度减少剂量或永久停药。 最近的重大变化 黑框警告，眼部毒性：04/2024 适应症和用法：04/2024 剂量与用法：2024年4月 警告和注意事项：04/2024 作用机制 Tisotumab vedotin tftv是一种组织因子（TF）导向的抗体-药物偶联物（ADC）。该抗体是一种针对细胞表面TF的人IgG1。TF是外源性凝血级联反应的主要引发剂。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可切割的接头连接到抗体上。非临床数据表明，tisotumab vedotin-tftv的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌症细胞的结合，随后ADC-TF复合物的内在化，以及通过蛋白水解切割释放MMAE。MMAE破坏了活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。在体外，tisotumab vedotin-tftv还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性的细胞毒性。 适应症 TIVDAK是一种组织因子导向的抗体和微管抑制剂结合物，适用于治疗化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌症成年患者。 剂量与用法 •仅用于静脉输液。不要静脉推注或推注TIVDAK。请勿与其他药品混合或作为输液给药。 •TIVDAK的推荐剂量为2mg/kg（最多200mg），每3周静脉注射30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 剂型和强度 注射用：40mg冻干饼或粉末，装在单剂量小瓶中，用于复溶。 禁忌症 没有。 警告和注意事项 •周围神经病变：监测患者是否出现新的或恶化的周围神经病变。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用TIVDAK。 •出血：监测患者出血的体征和症状。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用TIVDAK。 •肺炎：可能发生严重、危及生命或致命的肺炎。对于持续性或复发性2级肺炎，停用TIVDAK，并考虑减少剂量。3级或4级肺炎患者应永久停用TIVDAK。 •严重皮肤不良反应：接受TIVDAK治疗的患者可能会出现严重的皮肤不良反应，包括致命或危及生命的史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）事件。对于疑似严重皮肤不良反应，包括SJS，应立即停用TIVDAK。对于确诊的3级或4级严重皮肤不良反应，包括SJS，应永久停用TIVDAK。 •胚胎-胎儿毒性：TIVDAK可对胎儿造成伤害。告知胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。 不良反应 最常见（≥25%）的不良反应，包括实验室异常，是血红蛋白降低、周围神经病变、结膜不良反应、恶心、疲劳、天冬氨酸转氨酶升高、鼻出血、脱发、丙氨酸转氨酶升高和出血。 如需报告可疑的不良反应，请致电1-855-4SEAGEN联系Seagen股份有限公司或致电1-800-FDA-1088联系FDA或WWW.FDA。政府/医疗观察。 药物相互作用 强效CYP3A4抑制剂：密切监测TIVDAK的不良反应。 在特定人群中使用 •中度或重度肝损伤：MMAE暴露和不良反应增加。避免使用。 •哺乳期：建议女性不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 供货方式 TIVDAK（tisotumab vedotin-tftv）以白色至灰白色冻干饼或粉末的形式提供，装在40mg单剂量小瓶中用于复溶。TIVDAK小瓶有以下包装： •一盒40毫克单剂量小瓶[NDC 51144-003-01] 存储 将TIVDAK小瓶冷藏在2ºC至8ºC（36ºF至46ºF）的原始纸箱中，以防止光线照射。不要冻结。不要摇晃。 特殊处理 TIVDAK是一种危险药物。遵循特殊处理和处置程序。 请参阅随附TIVDAK的完整处方信息： https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=c9fe3f32-4219-466e-acb9-3f609b4f4df1
