部份中文沙妥昔单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Sarclisa solution à
英文名：Isatuximab
中文名：沙妥昔单抗注射溶液
生产商：赛诺菲-安万特
药品简介
2025年01月22日。欧洲药品管理局(EMA)批准Sarclisa与标准治疗方案硼替佐米、来那度胺和地塞米松(VRd)联合用于治疗不适合自体干细胞移植(ASCT)的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)成年患者。
Sarclisa（Isatuximab）是一种CD38单克隆抗体，可与MM细胞CD38受体上的特定表位结合，诱导独特的抗肿瘤活性。它旨在通过多种作用机制发挥作用，包括程序性肿瘤细胞死亡 (凋亡) 和免疫调节活性。CD38在MM细胞表面高度均匀地表达，使其成为Sarclisa等抗体疗法的靶点
多发性骨髓瘤（Ｍultiple　myeloma，MM）是第二大常见血液系统恶性肿瘤，影响美国超过130000名患者；每年约有32000 名美国人被诊断出患有MM。尽管有可用的治疗方法，MM仍然是一种无法治愈的恶性肿瘤，新诊断患者的五年生存率估计为52%。根据基于医生的调查，大多数 NDMM患者不适合移植，因此需要新的一线治疗方案，特别是由于后续治疗中的高流失率。
作用机制
Isatuximab是一种IgG1衍生的单克隆抗体，可与CD38受体的特定细胞外表位结合。CD38是一种跨膜糖蛋白，在多发性骨髓瘤细胞上高度表达。
在体外，伊萨妥昔单抗通过IgG Fc依赖性机制起作用，包括：抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)和补体依赖性细胞毒性(CDC)。此外，isatuximab还可以通过Fc非依赖性机制诱导细胞凋亡来触发肿瘤细胞死亡。
在体外，伊萨妥昔单抗阻断CD38的酶活性，CD38催化环状ADP-核糖(cADPR)（一种钙动员剂）的合成和水解。Isatuximab抑制多发性骨髓瘤细胞中细胞外烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的cADPR产生。
在体外，isatuximab可以在没有CD38阳性靶肿瘤细胞的情况下激活NK细胞。
在体内，在接受伊沙妥昔单抗单药治疗的患者的外周血中观察到总CD16+和CD56+NK细胞、CD19+B细胞、CD4+T细胞和TREG（CD3+、CD4+、CD25+、CD127-）的绝对计数减少。
在多发性骨髓瘤患者中，SARCLISA单一疗法诱导T细胞受体库的克隆扩增，表明存在适应性免疫反应。
与单独使用伊萨妥昔单抗相比，伊妥昔单抗和泊马度胺的体外组合通过效应细胞(ADCC)和直接杀伤肿瘤细胞增强了表达CD38的多发性骨髓瘤细胞的细胞裂解。在小鼠中使用人多发性骨髓瘤异种移植模型进行的体内动物实验表明，与单独使用isatuximab或pomalidomide的活性相比，isatuximab和pomalidomide的组合可增强抗肿瘤活性。
适应症
SARCLISA表示：
-与泊马度胺和地塞米松联合，用于治疗已接受至少两种先前疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）并且在最后一次疗法中已证明疾病进展的复发性和难治性多发性骨髓瘤成年患者。
-与卡非佐米和地塞米松联合，用于治疗已接受过至少一种既往治疗的成年多发性骨髓瘤患者。
用法与用量
术前用药
SARCLISA输注前应使用以下药物预先用药，以降低输注反应的风险和严重程度：
• 地塞米松40mg口服或静脉注射（或75岁以上患者口服或静脉注射20mg）：与伊妥昔单抗和泊马度胺联合给药时。
地塞米松20mg（在艾妥昔单抗和/或卡非佐米输注日静脉注射，其他日子口服）：与艾妥昔单抗和卡非佐米联合给药时。
• 对乙酰氨基酚650毫克至1000毫克口服（或等效物）。
• 苯海拉明25毫克至50毫克静脉或口服（或等效药物 [例如，西替利嗪、异丙嗪、右旋氯苯那敏]）。至少前4次输注首选静脉途径。
上述地塞米松的推荐剂量（口服或静脉内）对应于输注前仅给药一次的总剂量，作为术前用药和骨干治疗的一部分，在伊妥昔单抗和泊马度胺之前以及在伊妥昔单抗和卡非佐米给药之前。
推荐的术前用药应在开始 SARCLISA输注前15-60分钟给药。在前4次给予SARCLISA时未出现输液反应的患者可能需要重新考虑随后的术前用药。
中性粒细胞减少症的管理
应考虑使用集落刺激因子（例如 G-CSF）来降低中性粒细胞减少症的风险。如果出现4级中性粒细胞减少症，应推迟SARCLISA给药，直到中性粒细胞计数改善至至少1.0x109/L。
剂量
SARCLISA的推荐剂量为10mg/kg 体重，与泊马度胺和地塞米松(Isa-Pd)联合或与卡非佐米和地塞米松(Isa-Kd)联合静脉输注给药，根据表1中的时间表：
SARCLISA给药方案与泊马度胺和地塞米松联合或与卡非佐米和地塞米松联合
周期          给药时间表
周期1         第1、8、15和22天（每周）
周期2及以后   第1、15天（每2周）
每个治疗周期包括28天的时间段。重复治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
对于与SARCLISA一起给药的其他医药产品，请相应的当前产品特性摘要。
必须认真遵守管理时间表。如果错过了SARCLISA的计划剂量，尽快给药并相应调整治疗方案，保持治疗间隔。
剂量调整
不建议减少SARCLISA的剂量。
如果患者出现输液反应，则应进行给药调整。
对于使用SARCLISA给药的其他药品，应考虑各自当前的产品特性摘要。
特殊人群
老年
根据群体药代动力学分析，不建议老年患者调整剂量。
肾功能不全患者
根据群体药代动力学分析和临床安全性，不建议对轻度至重度肾功能损害的患者进行剂量调整。
肝功能损害患者
根据群体药代动力学分析，不建议对轻度肝功能损害患者进行剂量调整。中度和重度肝功能损害患者的数据有限，但没有证据表明这些患者需要调整剂量。
儿科人群
SARCLISA在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
给药方法
SARCLISA用于静脉注射。有关给药前稀释药物的说明。
输液速度
稀释后，SARCLISA输液应以下表2中所示的输注速率静脉内给药。只有在没有输液反应的情况下才应考虑逐渐增加输液速度。
SARCLISA给药的输注率
           稀释体积   初始费率   无输液反应   费率增量   最大速率
第一次输液  250毫    25毫升/小时   60分钟    每30分钟25  150毫升/小时
                                             毫升/小时
第二次输液  250毫    50毫升/小时   30分钟    50毫升/小时 200毫升/小时
                                             持续30分钟，
                                             然后增加100
                                              毫升/小时
后续输液    250毫    200毫升/小时  ——         ——     200毫升/小时
如果患者出现输液反应，应进行给药调整。
• 对于需要干预的患者（2级，中度输液反应），应考虑暂时中断输液，并可以使用其他有症状的药物。在症状改善至≤1级（轻度）后，根据需要，在密切监测和支持性护理下，可以以初始输注速率的一半恢复SARCLISA输注。如果症状在30分钟后没有复发，可以将输液速度增加到初始速度，然后逐渐增加，如表2所示。
• 如果中断SARCLISA输注后症状没有迅速消退或未改善至≤1级，尽管使用了适当的药物，症状仍持续存在或恶化，或者需要住院治疗或危及生命，则应永久停止SARCLISA治疗，并应进行额外的支持治疗根据需要进行管理。
禁忌症
对列出的活性物质或其任何赋形剂过敏。
保质期
未开封的小瓶
3年
稀释后
已证明SARCLISA输液的化学和物理使用稳定性在2°C-8°C下可保持48小时，随后在室温(15°C-25°C)下可保持8小时（包括输液时间）。
从微生物的角度来看，该产品应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件是用户的责任，并且在2°C至8°C下通常不会超过24小时，除非在受控和经过验证的无菌条件下进行稀释。储存在输液袋中不需要避光。
储存的特别注意事项
储存在冰箱(2°C-8°C)中。
不要冻结。
存放在原包装中以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
容器的性质和内容
5毫升浓缩液，在6毫升I型无色透明玻璃小瓶中含有100毫克伊司妥昔单抗，用ETFE（乙烯和四氟乙烯的共聚物）涂层溴化丁基橡胶塞封闭。小瓶用带有灰色翻转按钮的铝制密封件卷曲。已确定填充体积以确保去除5mL（即5.4mL）。一瓶或三瓶的包装尺寸。
25毫升浓缩液，在30毫升I型无色透明玻璃小瓶中含有500毫克伊司妥昔单抗，用ETFE（乙烯和四氟乙烯的共聚物）涂层溴化丁基橡胶塞封闭。小瓶用带有蓝色翻转按钮的铝制密封件卷曲。已确定填充体积以确保去除25mL（即 26mL）。

请参阅随附的SARCLISA完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/11535/smpc
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SARCLISA®-20mg/ml,solution à diluer pour perfusion 100mg/5ml CHF：1330  500mg/25ml CHF：5527.9
Sanofi-Aventis(Suisse)SA
Composition
Principes actifs
Isatuximab (produit à partir de cellules de hamster chinois génétiquement modifiées).
Excipients
Saccharum, L-Histidini hydrochloridum monohydricum, L-Histidinum, Polysorbatum 80, Aqua ad iniectabile.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Solution à diluer pour perfusion (voie d'administration intraveineuse i.v.).
La solution à diluer pour perfusion est une solution incolore à légèrement jaune, en principe exempte de particules visibles.
Chaque ml de solution de SARCLISA contient 20 mg d'isatuximab:
Présentation à 100 mg/5 ml dans un flacon à usage unique de 6 ml. Chaque flacon à usage unique de solution de SARCLISA contient 100 mg d'isatuximab (20 mg/ml).
Présentation à 500 mg/25 ml dans un flacon à usage unique de 30 ml. Chaque flacon à usage unique de solution de SARCLISA contient 500 mg d'isatuximab (20 mg/ml).
Indications/Possibilités d’emploi
SARCLISA est indiqué:
en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone, pour le traitement du myélome multiple récidivant et réfractaire chez les patients adultes ayant déjà reçu au moins deux lignes de traitements antérieurs dont le lénalidomide et un inhibiteur du protéasome, et dont la maladie a progressé lors du dernier traitement.
en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone, pour le traitement du myélome multiple chez les patients adultes ayant déjà reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures.
Posologie/Mode d’emploi
SARCLISA doit être administré par un professionnel de santé, dans un environnement disposant du matériel nécessaire à la réanimation.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Prémédication
La perfusion de SARCLISA nécessite l'administration préalable des produits suivants pour réduire le risque et la gravité d'éventuelles réactions liées à l'injection:
Dexaméthasone 40 mg per os ou en i.v. (ou 20 mg per os ou en i.v. chez les patients de 75 ans et plus) J1, J8, J15, J22 (hebdomadaire) pour chaque cycle de 28 jours: lorsqu'elle est administrée en association avec SARCLISA et le pomalidomide (veuillez-vous référer au tableau 1 ci-dessous pour le calendrier d'administration).
Dexaméthasone 20 mg (en i.v. les jours de perfusion de SARCLISA et/ou de carfilzomib, et per os les autres jours) J1, J2, J8, J9, J15, J16, J22 et J23 pour chaque cycle de 28 jours: lorsqu'elle est administrée en association avec SARCLISA et le carfilzomib (veuillez-vous référer au tableau 2 ci-dessous pour le calendrier d'administration).
Paracétamol 650 mg à 1000 mg per os (ou équivalent).
Diphénhydramine 25 à 50 mg en i.v. ou per os (ou équivalent [par exemple la cétirizine ou équivalent]). La voie intraveineuse est préférable, au moins pour les 4 premières perfusions.
La dose de dexaméthasone recommandée ci-dessus (per os ou en i.v.) correspond à la dose totale à administrer une seule fois avant la perfusion, à titre de prémédication et de traitement principal, avant l'administration de l'isatuximab et du pomalidomide et avant l'administration de l'isatuximab et du carfilzomib.
Les produits recommandés pour la prémédication doivent être administrés 15 à 60 minutes avant le début de la perfusion de SARCLISA. La nécessité d'une prémédication peut être reconsidérée si le patient ne présente aucune réaction liée à l'injection lors des 4 premières perfusions de SARCLISA.
Posologie usuelle
La dose de SARCLISA recommandée est de 10 mg/kg de poids corporel, administrée sous la forme d'une injection intraveineuse (i.v.) en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone (Isa-Pd) ou en association avec le carfilzomib et la dexaméthasone (Isa-Kd), conformément aux calendriers présentés dans les tableaux 1 et 2:
Données précliniques
Carcinogénicité et génotoxicité
Aucune étude sur la cancérogénicité et la génotoxicité n'a été conduite avec SARCLISA.
Toxicité sur la reproduction
Aucune étude de toxicité pour la reproduction, le développement et la fertilité n'a été réalisée.
Remarques particulières
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être associé à d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans «Remarques concernant la manipulation».
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Après dilution, la solution à perfuser SARCLISA est stable du point de vue microbiologique, chimique et physique pendant 48 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, puis pendant 8 heures (durée de la perfusion comprise) à température ambiante. La poche de perfusion n'a pas besoin d'être protégée de la lumière.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8°C).
Ne pas congeler.
Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Ne pas secouer.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Préparation pour l'administration intraveineuse
La solution à diluer pour perfusion doit impérativement être préparée dans des conditions d'asepsie.
Calculer la dose requise de concentré (mg) de SARCLISA en fonction du poids du patient (le mesurer avant chaque cycle pour que la dose administrée soit parfaitement ajustée, voir «Posologie/Mode d'emploi»). Plusieurs flacons de concentré de SARCLISA peuvent être nécessaires pour obtenir la dose requise.
Contrôler visuellement chaque flacon de SARCLISA avant dilution pour vérifier l'absence de particules et vérifier que la couleur du produit n'est pas altérée.
Le volume de diluant égal au volume requis de concentré de SARCLISA doit être prélevé d'une poche de 250 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) pour injection ou de solution de glucose à 5%.
Prélever le volume approprié du flacon de concentré de SARCLISA et le diluer dans une poche de perfusion de 250 ml comportant du chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou une solution de dextrose à 5%.
La poche de perfusion doit impérativement être en polyoléfines (PO), polyéthylène (PE), polypropylène (PP), polychlorure de vinyle (PVC) avec di(2-éthylhexyl)phthalate (DEHP) ou éthylène-acétate de vinyle (EVA).
Homogénéiser délicatement la solution diluée en retournant la poche. Ne pas secouer.
Administration
La solution à perfuser doit impérativement être injectée par voie intraveineuse à l'aide d'une tubulure dédiée (en PE, PVC avec ou sans DEHP, polybutadiène (PBD) ou polyuréthane (PU)) équipée d'un filtre en ligne de 0,22 micron (en polyéthersulfone (PES), polysulfone ou nylon).
La solution à perfuser doit être administrée sur la durée correspondant à la vitesse de perfusion indiquée (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Une fois prête, la solution à perfuser SARCLISA doit être utilisée dans les 48 heures lorsqu'elle est conservée à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, puis 8 heures (durée de la perfusion comprise) à température ambiante (entre 15°C et 25°C).
Dans un environnement standard de lumière artificielle, la poche de perfusion contenant la solution n'a pas besoin d'être protégée de la lumière.
Ne pas utiliser la ligne de perfusion de la solution SARCLISA pour injecter d'autres médicaments en même temps.
Mise au rebut
Éliminer tout médicament non utilisé ou tout déchet conformément à la réglementation locale.
Numéro d’autorisation
67525 (Swissmedic)
Titulaire de l’autorisation
sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier/GE