部份中文埃纳妥单抗处方资料（仅供参考）
商品名：Elrexfio Injektionslösung
英文名：elranatamab
中文名：埃纳妥单抗注射溶液
生产商：辉瑞制药
药品简介
2023年12月8日，欧盟委员会（EC）已批准CD3/BCMA双抗Elrexfio（elranatamab）上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM），这些患者既往至少接受过三种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。
Elrexfio (elranatamab)（PF-06863135）是一种现成的（即用型）B细胞成熟抗原 (BCMA)-CD3导向的双特异性抗体 (BsAb) 免疫疗法，能同时靶向表达B细胞成熟抗原（BCMA）的多发性骨髓瘤（MM）细胞和表达CD3的T细胞。可诱导深度且持久的反应，具有易于管理的耐受性以及方便的皮下注射剂量。
多发性骨髓瘤(MM)是一种侵袭性且目前无法治愈的血癌，会影响骨髓中产生的浆细胞。健康的浆细胞会产生抗体，帮助身体抵抗感染。MM 是第二常见的血癌类型，欧洲每年诊断出超过50000例新病例，全球每年诊断出176000例新病例。大约40%的MM诊断患者的生存期不会超过五年，大多数人会因复发而接受四线或以上的治疗。虽然每个人的疾病轨迹各不相同，但复发几乎是不可避免的。RRMM患者的治疗目标是在可接受的毒性和改善生活质量的情况下实现疾病控制。
作用机制
Elranatamab是一种双特异性T细胞结合抗体，结合T细胞上的CD3ε和浆细胞、浆母细胞和多发性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原（BCMA）。elranatamab与肿瘤细胞上的BCMA和T细胞上的CD3的结合独立于天然T细胞受体（TCR）特异性或对主要组织相容性（MHC）1类分子的依赖。Elranatamab激活T细胞，导致促炎细胞因子释放，并导致多发性骨髓瘤细胞裂解。
适应症
ELREXFIO被认为是治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者的单一疗法，这些患者之前至少接受过三种治疗，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并在最后一次治疗中显示出疾病进展。
用法与用量
治疗应由有治疗多发性骨髓瘤经验的医生开始并监督。
ELREXFIO应由经过充分培训的医务人员和适当的医疗设备的医疗专业人员通过皮下注射给药，以管理严重反应，包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
开始治疗前，应进行全血细胞计数。应排除有生育潜力的妇女发生活动性感染和/或怀孕的任何可能性。
剂量
推荐给药计划
推荐剂量为第1天12mg和第4天32mg的递增剂量，然后从第2周到第24周每周76mg的全剂量治疗。对于接受了至少24周治疗并取得反应的患者，给药间隔应过渡到每两周一次。
ELREXFIO应根据表1中的递增给药方案给药，以降低CRS和ICANS的发生率和严重程度。由于CRS和ICANS的风险，应在服用两种加强剂量中的每一种后48小时内监测患者的体征和症状，并指示患者留在医疗机构附近。
表1。ELREXFIO给药计划（见原处方资料）
a.治疗前的药品应在前三次服用ELREXFIO之前服用。
b.递增剂量1（12mg）和递增剂量2（32mg）之间至少应保持2天。
c.在递增剂量2（32mg）和第一次完整治疗（76mg）之间应至少维持3天。
d.两次给药之间至少应保持6天。
e.对于已取得反应的患者。
注：剂量延迟后重新启动ELREXFIO的建议见表5。
推荐的预处理药品
以下预处理药物应在前三剂ELREXFIO前约1小时给药，包括表1中所述的递增剂量1、递增剂量2和第一次完整治疗剂量，以降低CRS的风险：
•口服500mg扑热息痛（或等效物）
•地塞米松20mg口服或静脉注射（或等效物）
•口服苯海拉明25mg（或等效物）
应根据当地机构指南考虑使用预防性抗菌药物和抗病毒药物。
基于毒性的剂量修改
不建议减少ELREXFIO的剂量。可能需要剂量延迟来管理毒性。
CRS和ICANS的不良反应建议措施分别见表2和表3。
其他不良反应的建议措施见表4。
细胞因子释放综合征
CRS应根据临床表现进行识别。应评估患者的发热、缺氧和低血压的其他原因，并对其进行治疗。CRS的支持性治疗（包括但不限于退热剂、静脉输液支持、血管升压药、IL-6或IL-6受体抑制剂、补充氧气等）应酌情给予。应考虑进行实验室检测，以监测弥散性血管内凝血（DIC）、血液学参数以及肺、心、肾和肝功能。
表2。CRS管理建议（见原处方资料）
a.基于美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）2019 CRS评分。
b.归因于CRS。发烧可能并不总是与低血压或缺氧同时出现，因为它可能被退烧药或抗细胞因子治疗等干预措施掩盖。
c.剂量延迟后重新启动ELREXFIO的建议见表5。
d.低流量鼻插管≤6L/min，高流量鼻插管>6L/min。
神经毒性，包括ICANS
应排除神经系统症状的其他原因。应立即根据严重程度对患者进行评估和治疗。对于严重或危及生命的神经系统毒性，应提供支持性治疗，包括重症监护。前一剂ELREXFIO出现2级或更高ICANS的患者应被指示留在医疗机构附近，并在下一剂后的48小时内每天监测体征和症状。
表3。ICANS管理建议（见原处方资料）
缩写：免疫效应细胞相关脑病（ICE）。
a.基于美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）2019年ICANS评分。
b.管理由最严重的事件决定，不可归因于任何其他原因。
c.如果患者可呼吸且能够进行ICE评估，则评估：
定向（定向于年、月、市、医院=4分）；命名（命名3个对象，例如指向时钟、笔、按钮=3个点）；以下命令（例如，“给我看两根手指”或“闭上眼睛伸出舌头”=1分）；写作（写出标准句子的能力=1分）；和注意力（从100向后计数10=1分）。如果患者无法住院且无法进行ICE评估（4级ICANS）=0分。
d.不可归因于任何其他原因。
e.剂量延迟后重新启动ELREXFIO的建议见表5。
f.地塞米松给药的所有参考文献均为地塞米松或等效药品。
表4。其他不良反应的建议措施（见原处方资料）
a.基于美国癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE），版本5.0。
b.剂量延迟后重新启动ELREXFIO的建议见表5。
*CRS和ICANS除外。
剂量延迟后重新启动ELREXFIO
如果延迟给药，应根据表5中列出的建议重新开始治疗，并根据给药计划恢复治疗（见表1）。治疗前的药品应按表5所示服用。
表5。剂量延迟后重新开始ELREXFIO治疗的建议（见原处方资料）
a.在服用ELREXFIO之前服用预处理药品。
治疗持续时间
应继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
错过的剂量
如果错过了剂量，应尽快给药，并根据需要调整给药时间表以保持给药间隔。
特殊人群
老年人
无需调整剂量。
肾功能损害
轻度至中度肾功能损害（估计肾小球滤过率[eGFR]>30mL/min/1.73 m2）的患者不建议进行剂量调整。严重肾功能损害患者的数据有限）。
肝脏损伤
轻度肝损伤无需调整剂量（总胆红素>1至1.5×ULN和任何AST，或总胆红素≤ULN和AST>ULN）。
儿科人群
ELREXFIO在儿科人群中没有用于治疗多发性骨髓瘤的相关用途。
给药方法
ELREXFIO仅用于皮下注射，应由医疗专业人员进行管理。
所需剂量应注射到腹部皮下组织（首选注射部位）。或者，可以将其注射到大腿的皮下组织中。
ELREXFIO不应注射到皮肤发红、淤青、水嫩、坚硬或有疤痕的区域。
保质期
未打开的小瓶
2年。
准备好的注射器
化学和物理使用稳定性已在30°C下证明24小时。
从微生物学的角度来看，除非打开的方法排除了微生物污染的风险，否则应立即使用该产品。如果未立即使用，使用前的使用储存时间和条件由用户负责。
储存的特殊注意事项
储存在冰箱中（2°C至8°C）。
不要冻结。
存放在原装纸箱中，以防光线照射。
有关首次打开药品后的储存条件。
容器的性质和内容物
ELREXFIO 40mg/mL注射用溶液
装在小瓶（1型玻璃）中的1.1mL溶液，带有塞子（丁基橡胶）和带翻盖的铝密封件，其中含有44mg elranatamab。
包装尺寸为1小瓶。
ELREXFIO 40mg/mL注射用溶液
1.9mL溶液，装在一个小瓶（1型玻璃）中，带有塞子（丁基橡胶）和一个带翻盖的铝密封件，其中含有76mg elranatamab。
请参阅随附的ELREXFIO完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/15423/smpc
-------------------------------------------------
ELREXFIO Inj Lös 76mg/1.9ml Durchstechflasche 1.9ml  CHF：8252.45
ELREXFIO Inj Lös 44mg/1.1ml Durchstechflasche 1.1ml  CHF：5723.55
Pfizer AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Elranatamabum [hergestellt mittels rekombinanter Ovarialzelllinien des chinesischen Hamsters (CHO-Zelllinien)].
Hilfsstoffe
L-Histidinum, L-histidini hydrochloridum monohydricum, dinatrii edetas dihydricus, polysorbatum 80, saccharum, aqua ad iniectabile.
Natriumgehalt: 0.006 mg pro ml.
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Injektionslösung zur subkutanen Anwendung.
Elrexfio 44mg: 1 Durchstechflasche zu 1.1 ml enthält 44 mg Elranatamab, entsprechend 40 mg/ml.
Elrexfio 76mg: 1 Durchstechflasche zu 1.9 ml enthält 76 mg Elranatamab, entsprechend 40 mg/ml.
Klare bis leicht opaleszierende, farblose bis blass bräunliche flüssige Lösung mit einem pH-Wert von 5.8 und einer Osmolarität von ungefähr 301 mOsm/l.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Elrexfio ist indiziert als Monotherapie zur Behandlung des rezidivierten oder refraktären multiplen Myeloms bei erwachsenen Patienten, deren multiples Myelom gegenüber mindestens einem immunmodulatorischen Wirkstoff, einem Proteasom-Inhibitor und einem monoklonalen Anti-CD38-Antikörper refraktär ist, und welche eine Progredienz zur letzten Therapie gezeigt haben (siehe «Klinische Wirksamkeit).
Aufgrund einer zum Zeitpunkt der Begutachtung des Gesuches unvollständigen klinischen Datenlage, ist diese Indikation befristet zugelassen (Art. 9a Heilmittelgesetz). Die befristete Zulassung ist zwingend an die zeitgerechte Erfüllung von Auflagen gebunden. Nach deren Erfüllung kann die befristete Zulassung in eine ordentliche Zulassung überführt werden.
Dosierung/Anwendung
Die Behandlung mit Elrexfio soll von Ärzten eingeleitet und überwacht werden, die Erfahrung in der Behandlung des multiplen Myeloms sowie des Zytokin-Freisetzungssyndroms (cytokine release syndrome, CRS) und des Immuneffektorzellassoziierten Neurotoxizitätssyndroms (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) haben.
Elrexfio soll von einem Arzt mit entsprechend geschultem medizinischen Personal und einer geeigneten medizinischen Ausrüstung verabreicht werden, damit etwaige schwere unerwünschte Wirkungen behandelt werden können, einschliesslich des CRS und ICANS (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Um die Rückverfolgbarkeit von biotechnologisch hergestellten Arzneimitteln sicherzustellen, wird empfohlen, Handelsname und Chargennummer bei jeder Behandlung zu dokumentieren.
Vorbehandlung
Jeweils ungefähr 1 Stunde vor den ersten drei Elrexfio-Dosen im Rahmen des Dosierungsschemas, bestehend aus Titrationsdosis 1, Titrationsdosis 2 und der ersten vollen Behandlungsdosis wie in Tabelle 1 beschrieben, sind folgende Arzneimittel zur Vorbehandlung zu verabreichen, um das Risiko eines CRS zu vermindern (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»):
Paracetamol 500 mg oral (oder äquivalent)
Dexamethason 20 mg oral oder intravenös (oder äquivalent)
Diphenhydramin 25 mg oral (oder äquivalent)
Übliche Dosierung
Die empfohlenen Dosen von Elrexfio als subkutane (s.c.) Injektion betragen 12 mg an Tag 1 und 32 mg an Tag 4 als Titrationsdosen, gefolgt von einer vollen Behandlungsdosis von 76 mg wöchentlich von Woche 2 bis Woche 24, siehe empfohlenes Dosierungsschema in Tabelle 1.
Bei Patienten, die eine Elrexfio-Behandlung über mindestens 24 Wochen erhalten und ein Ansprechen [partielles (partial response, PR) oder besseres Ansprechen und Aufrechterhaltung dieses Ansprechens für mindestens 2 Monate] erreicht haben, soll das Dosierungsintervall auf eine Gabe alle zwei Wochen umgestellt werden.
Die Patienten sollen so lange mit Elrexfio behandelt werden, bis es zu einer Krankheitsprogression oder zu einer inakzeptablen Toxizität kommt.
Elrexfio soll gemäss dem Titrations-Dosierungsschema in Tabelle 1 subkutan verabreicht werden, um die Inzidenz und den Schweregrad eines CRS und ICANS zu reduzieren. Aufgrund des Risikos eines CRS und ICANS sollen die Patienten nach Verabreichung jeder der beiden Titrationsdosen entsprechend dem Elrexfio-Dosierungsschema gemäss den Anweisungen im folgenden Abschnitt «Überwachung» überwacht werden (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Präklinische Daten
Genotoxizität
Es wurden keine Studien zur Beurteilung des genotoxischen Potentials von Elranatamab durchgeführt.
Kanzerogenität
Es wurden keine Studien zur Beurteilung des kanzerogenen Potentials von Elranatamab durchgeführt.
Reproduktionstoxizität
Es wurden keine tierexperimentellen Studien zur Beurteilung der Auswirkungen von Elranatamab auf die Fertilität oder Reproduktion durchgeführt. In einer 13-wöchigen Studie zur Toxizität bei wiederholter Gabe an sexuell reifen Cynomolgus-Affen traten bei subkutanen Dosen von bis zu 6 mg/kg/Woche (etwa dem 6.5-Fachen der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen, basierend auf der AUC-Exposition) keine unerwünschten Wirkungen auf die männlichen und weiblichen Fortpflanzungsorgane auf.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Haltbarkeit nach Anbruch
Die Einzeldosis-Zubereitung enthält kein Konservierungsmittel. Chemische und physikalische In-Use-Stabilität wurde für 24 Stunden bei 2-30 °C gezeigt. Aus mikrobiologischen Gründen sind die durchstochene Durchstechflasche und die Dosierspritze sofort zu verwenden. Bei Nichtgebrauch nach 24 Stunden entsorgen. Nach der Entnahme in der Durchstechflasche verbliebene Lösung ist zu verwerfen.
Besondere Lagerungshinweise
Im Kühlschrank (2-8 °C) lagern.
Nicht einfrieren. Nicht schütteln.
Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hinweise für die Handhabung
Zubereitung
Elrexfio-Durchstechflaschen werden in Form einer gebrauchsfertigen Lösung bereitgestellt, die vor der Anwendung nicht verdünnt werden muss. Elrexfio-Durchstechflaschen enthalten eine Einzeldosis und sind frei von Konservierungsmitteln. Bei der Zubereitung und Anwendung von Elrexfio ist eine aseptische Technik anzuwenden.
Elrexfio ist eine klare bis leicht opaleszierende, farblose bis blass bräunliche flüssige Lösung. Elrexfio soll vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen geprüft werden, sofern Lösung und Behälter dies zulassen. Nicht verwenden, wenn die Lösung verfärbt ist oder Partikel enthält.
Elrexfio wird entsprechend den unten aufgeführten Anweisungen (siehe Tabelle 9) in Abhängigkeit von der erforderlichen Dosis zubereitet. Es wird empfohlen, für die Titrationsdosis 1 oder die Titrationsdosis 2 eine Einzeldosis-Durchstechflasche mit 44 mg/1.1 ml zu verwenden.
Tabelle 9 – Anweisungen für die Zubereitung von Elrexfio
Erforderliche Dosis            Dosisvolumen
12mg(Titrationsdosis 1)        0.3ml
32mg (Titrationsdosis 2)       0.8ml
76mg (volle Behandlungsdosis)  1.9ml
Verabreichung
Elrexfio ist ausschliesslich für die subkutane Anwendung durch eine medizinische Fachperson bestimmt.
Die erforderliche Elrexfio-Dosis soll vorzugsweise in das Unterhautgewebe des Abdomens verabreicht werden. Alternativ kann Elrexfio auch am Oberschenkel in das Unterhautgewebe injiziert werden. Die Injektion in das Unterhautgewebe anderer Stellen (z.B. am Oberarm) ist nicht erlaubt.
Entsorgung
Die Durchstechflasche und der nach Entnahme einer Einzeldosis verbliebene Inhalt sind zu verwerfen. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
Zulassungsnummer
68646 (Swissmedic)
Zulassungsinhaberin
Pfizer AG, Zürich.