Elrexfio(elranatamab-bcmm)是美国第一种现成的(即用)固定剂量皮下BCMA导向剂,在每周治疗24周后,可以选择每隔一周长期给药! 近日,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Elrexfio(elranatamab bcmm)加速上市,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的成年患者,这些患者之前接受过至少四种治疗,包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。批准基于单臂2期MagneticsMM-3试验的结果,该适应症的持续批准取决于验证性试验中临床益处的验证。 Elrexfio是一种皮下递送的B细胞成熟抗原(BCMA)-CD3导向的双特异性抗体(BsAb)免疫疗法,它与骨髓瘤细胞上的BCMA和T细胞上的CD3结合,将它们结合在一起并激活T细胞以杀死骨髓瘤细胞。 多发性骨髓瘤(MM)是一种侵袭性且目前无法治愈的癌症,会影响骨髓中产生的浆细胞。健康的浆细胞产生抗体,帮助身体对抗感染。MM是癌症第二常见的血液类型,美国每年有超过35000例新诊断的MM病例,全球有176000例。大约一半被诊断为多发性骨髓瘤的患者无法存活超过五年,大多数患者将因复发而接受四种或四种以上的治疗。虽然每个人的疾病轨迹各不相同,但复发几乎是不可避免的。全世界的证据表明,RRMM患者通常会对三种主要的治疗方法产生耐药性——蛋白酶体抑制剂,免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体-仅在几轮治疗后,用这些类别的药物重新治疗是常见的。RRMM患者的治疗目标是实现具有可接受毒性和改善生活质量的疾病控制。 批准日期:2023年8月14日 公司:辉瑞 Elrexfio(elranatamab-bcmm)注射液,皮下使用 美国首次批准:2023 警告:细胞释放综合征和包括免疫在内的神经毒性 效应细胞相关神经毒性综合征有关完整的盒装警告,请参阅完整的处方信息。 细胞因子释放综合征(CRS),包括危及生命或致命的反应,可发生在接受ELREXFIO的患者中。 采用ELREXFIO递增给药方案开始治疗,以降低CRS风险。暂停ELREXFIO,直到CRS解决或根据严重程度永久停止。 接受ELREXFIO的患者可能会出现神经毒性,包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)和严重的危及生命的反应。监测患者的体征和症状治疗期间的神经毒性,包括ICANS。 暂停服用ELREXFIO,直到神经毒性消退,或根据严重程度立即停止服用。 ELREXFIO只能通过一个名为ELREXFIO风险评估和缓解策略的受限程序使用(REMS)。 作用机制 Elranatamab-bcmm是一种双特异性B细胞成熟抗原(BCMA)导向的T细胞结合抗体,可结合BCMA在浆细胞、浆母细胞和多发性骨髓瘤细胞上,以及在T细胞上的CD3,导致BCMA表达细胞的细胞溶解。Elranatamab bcmm激活T细胞,引起促炎细胞因子释放,并导致多发性骨髓瘤细胞裂解。 适应症和用法 ELREXFIO是一种双特异性B细胞成熟抗原(BCMA)导向的CD3 T细胞接合剂,适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者,这些患者已接受至少四种先前的治疗,包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和ananti-CD38单克隆抗体。 该适应症是根据反应率和反应持久性在加速批准下批准的。在验证性试验中验证临床益处后,可能会继续批准该适应症。 剂量和给药 ELREXFIO给药计划 给药时间表 天 ELREXFIO剂量 逐步加药计划 第1天 递增剂量1 12毫克 第4天 递增剂量2 32毫克 第8天 第一次治疗剂量 76毫克 每周给药计划 第一次给药后 后续治疗剂量 76毫克 一周,此后每 周至第24周。 每两周(每两 第25周及之后 后续治疗剂量 76毫克 周)给药时间 每2周。 表* 患者应在服用第一次加强剂量后住院48小时,在服用第二次加强剂量前住院24小时。 仅用于皮下注射。 按照建议服用治疗前药物。 有关制剂和管理的说明,请参阅完整的处方信息。 剂型和强度 注入: 76mg/mL(40mg/mL)装于单剂量小瓶中。 44mg/mL(40mg/mL)装于单剂量小瓶中。 禁忌症 没有 警告和注意事项 感染:可导致严重、危及生命或致命的感染。监测患者的感染迹象和症状,并进行适当治疗。不要对活动性感染的患者进行治疗。 中性粒细胞减少症:在基线和治疗期间定期监测全血细胞计数。 肝毒性:可导致ALT、AST和胆红素升高。根据临床指示,在基线和治疗期间监测肝酶和胆红素。 胚胎-胎儿毒性:可能对胎儿造成伤害。建议女性注意对胎儿的潜在风险,并使用有效的追踪方法。 不良反应 最常见的不良反应(发生率≥20%)是CRS、疲劳、注射部位反应、腹泻、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、肺炎、食欲下降、皮疹、咳嗽、恶心和发热。 最常见的3-4级实验室异常(≥30%)是淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、白细胞减少和血小板减少。 如需报告可疑的不良反应,请联系辉瑞公司,电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch。 在特定人群中使用 哺乳:建议不要母乳喂养。 包装供应/储存和处理 供应方式 ELREXFIOTM(elranatamab-bcmm)注射液是一种无菌、不含防腐剂、透明至略带乳白色、无色的淡褐色液体溶液,供应如下: 纸箱中的一个76mg/1.9mL(40mg/mL)单剂量小瓶。NDC:0069-4494-02 纸箱中的一个44mg/1.1mL(40mg/mL)单剂量小瓶。NDC:0069-2522-02 ELREXFIO装在一个单剂量玻璃小瓶中,用橡胶塞(非天然橡胶乳胶制成)密封,用可翻转盖密封。 储存和处理 在原始纸箱中以2°C至8°C(36°F至46°F)的温度冷藏保存,直到使用时避光。不要冷冻或摇晃小瓶或纸箱。 请参阅随附的Elrexfio完整处方信息: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761345s000lbl.pdf