部份中文硼替佐米处方资料（仅供参考）
商品名：Bortezomib Infusion
英文名：Bortezomib
中文名：硼替佐米冻干粉注射剂
生产商：LABORATORIO STADA,S.L.
药品简介
硼替佐米（Bortezomib）已获批用于多发性骨髓瘤（MM）的治疗，以及用于既往接受过至少一种疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗。
作用机制
硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂。它专门设计用于抑制哺乳动物细胞中26S蛋白酶体的糜蛋白酶样活性。26S蛋白酶体是一种降解泛素化蛋白质的大型蛋白质复合物。泛素-蛋白酶体途径在调节特定蛋白质的周转中发挥重要作用，从而维持细胞内的稳态。抑制26S蛋白酶体可防止这种靶向蛋白水解并影响细胞内的多个信号级联，最终导致癌细胞死亡。
适应症
硼替佐米作为单一疗法或与聚乙二醇化脂质体多柔比星或地塞米松联合用于治疗已接受至少1次先前治疗且已接受或不适合造血干细胞移植的进行性多发性骨髓瘤成年患者。
硼替佐米与美法仑和泼尼松联合用于治疗既往未经治疗的多发性骨髓瘤成年患者，这些患者不符合造血干细胞移植的大剂量化疗条件。
硼替佐米联合地塞米松，或地塞米松和沙利度胺，适用于对既往未经治疗的多发性骨髓瘤成年患者进行诱导治疗，这些患者符合造血干细胞移植的大剂量化疗条件。
硼替佐米与利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松联合用于治疗既往未经治疗且不适合造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤成人患者。
用法与用量
治疗必须在有治疗癌症患者经验的医生的监督下开始，但是该药物可以由有使用化疗药物经验的医疗保健专业人员管理。硼替佐米必须由医疗保健专业人员重新配制。
治疗进行性多发性骨髓瘤的剂量学（接受过至少一种先前治疗的患者）
单一疗法
注射用硼替佐米粉剂通过静脉注射给药，推荐剂量为1.3mg/m2体表面积，每周两次，持续两周，第1、4、8和 11天，一个21天的治疗周期。这3周的时间被认为是一个治疗周期。建议患者在确认完全缓解后接受2个周期的硼替佐米治疗。还建议未达到完全缓解的反应患者接受总共8个周期的硼替佐米治疗。连续两次硼替佐米之间应至少间隔72小时。
单药治疗期间的剂量调整和重新开始治疗
硼替佐米治疗必须在任何3级非血液学毒性或任何4级血液学毒性发作时停止，不包括下文讨论的神经病变。一旦毒性症状消退，硼替佐米治疗可能以减少 25% 的剂量重新开始（1.3mg/m2减少至1.0mg/m2；1.0mg/m2减少至0.7mg/m2）。如果毒性未消除或以最低剂量复发，则必须考虑停用硼替佐米，除非治疗的益处明显大于风险。
神经性疼痛和/或周围神经病
出现与硼替佐米相关的神经性疼痛和/或周围神经病变的患者将按表1中的说明进行管理。预先存在严重神经病变的患者只有在仔细评估风险/收益后才能接受硼替佐米治疗。
表1：硼替佐米相关神经病变的推荐*剂量学修改（见原处方资料）
* 基于II期和III期多发性骨髓瘤研究中的剂量学修改和上市后经验。基于NCI常见毒性标准CTCAE v 4.0的分级。
* 工具性ADL：指做饭、买菜或买衣服、使用电话、理财等；
* 自我保健ADL：指洗澡、穿衣和脱衣、自己喂食、如厕、服用药物、不卧床。
与聚乙二醇化脂质体多柔比星的联合治疗
硼替佐米1mg注射用粉剂通过静脉注射给药，推荐剂量为1.3mg/m2体表面积，每周两次，持续两周，在21天治疗周期的第1、4、8和11天。这3周的时间被认为是一个治疗周期。连续两次硼替佐米之间应至少间隔72小时。
聚乙二醇化脂质体多柔比星在硼替佐米治疗周期的第4天以30mg/m² 给药，作为硼替佐米注射后1小时静脉输注给药。
只要患者没有进展并耐受治疗，就可以进行多达8个周期的这种联合治疗。达到完全缓解的患者可以在首次出现完全缓解的证据后继续治疗至少2个周期，即使这需要治疗超过8个周期。8个周期后副蛋白水平继续下降的患者也可以继续治疗，只要治疗可以耐受并且他们继续有反应。
有关聚乙二醇化脂质体阿霉素的更多信息，请参阅相应的产品特性摘要。
与地塞米松合用
硼替佐米1mg注射用粉剂通过静脉注射给药，推荐剂量为1.3mg/m2体表面积，每周两次，持续两周，第1、4、8和11天，一个21天的治疗周期。这3周的时间被认为是一个治疗周期。硼替佐米的连续剂量之间应至少间隔72小时。
在硼替佐米治疗周期的第1、2、4、5、8、9、11和12天口服20mg地塞米松。
在这种联合治疗的4个周期后达到反应或疾病稳定的患者可以继续接受相同的组合最多4个额外的周期。
有关地塞米松的更多信息，请参阅相应的产品特性摘要。
进行性多发性骨髓瘤患者联合治疗的剂量调整
对于联合治疗的硼替佐米剂量调整，请遵循上述单一疗法中描述的剂量调整指南。
既往未经治疗的多发性骨髓瘤患者不适合造血干细胞移植的剂量学
美法仑和泼尼松联合治疗
硼替佐米1mg注射用粉剂通过静脉注射联合口服美法仑和口服泼尼松给药，如表2所示。6周的周期被认为是一个治疗周期。在第1-4周期中，硼替佐米在第1、4、8、11、22、25、29和32天每周给药两次。在第5-9周期中，硼替佐米在第1、8、22和29天每周给药一次。连续两次硼替佐米之间应至少间隔 72小时。美法仑和泼尼松均应在每个硼替佐米治疗周期第一周的第1、2、3和4天口服给药。进行了九个治疗周期的这种联合治疗。
表 2：硼替佐米联合美法仑和泼尼松的推荐剂量
每周两次硼替佐米（周期1-4）（见原处方资料）
B=硼替佐米； M=美法仑，P=泼尼松
美法仑和泼尼松联合治疗期间的剂量调整和重新开始治疗
在开始新的治疗周期之前：
• 血小板计数应≥70x109/l，中性粒细胞绝对计数应≥1.0x109/l
• 非血液学毒性应已解决至1级或基线
表3：硼替佐米联合美法仑和泼尼松治疗后续周期中的剂量学调整（见原处方资料）
有关美法仑和泼尼松的更多信息，请参阅相应的产品特性摘要。
适合造血干细胞移植（诱导治疗）的既往未经治疗的多发性骨髓瘤患者的剂量学
与地塞米松联合治疗
硼替佐米1mg注射用粉剂通过静脉注射给药，推荐剂量为1.3mg/m2体表面积，每周两次，持续两周，第1、4、8和11天，一个21天的治疗周期。这3周的时间被认为是一个治疗周期。连续两次硼替佐米之间应至少间隔72小时。
在硼替佐米治疗周期的第1、2、3、4、8、9、10和11天口服40mg地塞米松。
给予这种联合疗法的四个治疗周期。
地塞米松和沙利度胺联合治疗
硼替佐米1mg注射用粉剂通过静脉注射给药，推荐剂量为1.3 mg/m2 体表面积，每周两次，持续两周，第1、4、8和11天，28天治疗周期。这4周的时间被认为是一个治疗周期。连续两次硼替佐米之间应至少间隔 72 小时。
在硼替佐米治疗周期的第 1、2、3、4、8、9、10和11天口服 40mg地塞米松。
沙利度胺在第1-14天以每天50mg口服给药，如果耐受，则在第15-28天将剂量增加到100mg，然后从第2周期开始进一步增加到每天200mg。
给予该组合的四个治疗周期。建议至少部分缓解的患者再接受2个周期。
表4：硼替佐米联合治疗适合造血干细胞移植的既往未经治疗的多发性骨髓瘤患者的剂量学（见原处方资料）
B=硼托佐米；Dx=地塞米松；T=沙利度胺
a 只有在耐受50mg的情况下，沙利度胺的剂量才从第1周期的第3周增加到100mg，如果耐受100mg，则从第2周期开始增加到200mg。
b 对于4个周期后至少达到部分缓解的患者，最多可给予6个周期
移植合格患者的剂量调整
对于硼替佐米剂量调整，应遵循单药治疗的剂量调整指南。
此外，当硼替佐米与其他化疗药物联合使用时，应根据产品特性总结中的建议，在出现毒性时考虑适当减少这些产品的剂量。
既往未经治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的剂量学
利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和强的松(BR-CAP)联合治疗
硼替佐米1mg注射用粉剂通过静脉注射给药，推荐剂量为1.3 mg/m2体表面积，每周两次，第1、4、8和11天连续两周，然后在第1、4、8和11天休息10天。第12-21天。这3周的时间被认为是一个治疗周期。推荐6个硼替佐米周期，但对于在第6个周期首次记录有反应的患者，可以给予两个额外的硼替佐米周期。连续两次硼替佐米之间应至少间隔72小时。
以下药物在每个硼替佐米3周治疗周期的第1天作为静脉输注给药：利妥昔单抗 375 mg/m2、环磷酰胺750mg/m2和多柔比星50mg/m2。
在每个硼替佐米治疗周期的第1、2、3、4和5天口服泼尼松100mg/m2。
既往未经治疗的套细胞淋巴瘤患者治疗期间的剂量调整
在开始新的治疗周期之前：
• 血小板计数应≥100,000个细胞/μL，中性粒细胞绝对计数(ANC) 应≥1,500个细胞/μL
• 骨髓浸润或脾脏隔离患者的血小板计数应≥75,000 个细胞/μL
• 血红蛋白 ≥8g/dL
• 非血液学毒性应该已经解决到1级或基线。
在发生任何≥3级硼替佐米相关的非血液学毒性（不包括神经病变）或≥3级血液学毒性时，必须停止硼替佐米治疗。对于剂量调整。
根据当地的标准做法，可针对血液毒性给予粒细胞集落刺激因子。如果循环给药反复延迟，应考虑预防性使用粒细胞集落刺激因子。在临床适当时应考虑输注血小板治疗血小板减少症。
表5：既往未经治疗的套细胞淋巴瘤患者治疗期间的剂量调整（见原处方资料）
此外，当硼替佐米与其他化疗药物联合使用时，应根据各自产品特性摘要中的建议，在出现毒性时考虑适当减少这些药物的剂量。
特殊人群
老年
没有证据表明65岁以上的多发性骨髓瘤或套细胞淋巴瘤患者需要调整剂量。
没有关于硼替佐米在既往未经治疗的多发性骨髓瘤老年患者中使用的研究，这些患者有资格接受造血干细胞移植的大剂量化疗。
因此，无法在该人群中提出剂量建议。
在一项针对先前未治疗的套细胞淋巴瘤患者的研究中，42.9%和10.4%的硼替佐米患者年龄分别为65-74岁和75岁以上。在 ≥75岁的患者中，BR-CAP和R-CHOP两种方案的耐受性较差。
肝功能损害
轻度肝功能不全患者不需要调整剂量，应按推荐剂量进行治疗。中度或重度肝功能不全的患者应在第一个治疗周期内以每次注射0.7mg/m2的减少剂量开始硼替佐米，随后剂量增加至1.0mg/m2或进一步剂量减少至0.5mg/m2根据患者耐受性考虑。
表6：肝受损患者中硼替佐米的推荐起始剂量调整（见原处方资料）
缩写：SGOT=血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶；AST=天冬氨酸氨基转移酶；ULN=正常范围的上限。
* 基于NCI器官功能障碍工作组对肝损伤（轻度、中度、重度）进行分类的分类。
肾功能不全
硼替佐米的药代动力学不影响轻度至中度肾功能不全患者（肌酐清除率[CrCL]>20 ml/min/1.73m2）；因此，这些患者无需调整剂量。目前尚不清楚硼替佐米的药代动力学是否会影响未接受透析的严重肾功能不全患者（CrCL<20ml/min/1.73 m2）。由于透析可能会降低硼替佐米浓度，硼替佐米应在透析程序后给药。
儿科人群
硼替佐米对18岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。当前可用的数据在中进行了描述，但无法就剂量学提出建议。
给药方法
硼替佐米1mg 注射用粉剂仅可用于静脉给药。
不应通过其他途径给予硼替佐米。鞘内给药导致死亡。
静脉注射
硼替佐米1mg注射用粉剂仅用于静脉给药。重构溶液通过外周或中央静脉导管作为3-5秒静脉推注给药，随后用氯化钠9 mg/ml(0.9%) 注射液冲洗。硼替佐米的连续剂量之间应至少间隔72小时。
当硼替佐米与其他药品联合使用时，请参阅这些产品的产品特性摘要以获取给药说明。
禁忌症
对活性物质、硼或列出的任何赋形剂过敏。
急性弥漫性浸润性肺和心包疾病。
当硼替佐米与其他药品联合使用时，请参阅其产品特性摘要以了解其他禁忌症。
保质期
未开封的小瓶
36个月
使用稳定性
首次开封和/或稀释后的化学和物理使用稳定性已在2-8°C避光条件下保持28天，在25°C避光条件下保持7天或在25°C 下在正常室内照明条件下保持24小时储存在原始小瓶和/或聚丙烯注射器中时的条件。
从微生物学的角度来看，除非打开和/或稀释方法排除了微生物污染的风险，否则产品应立即使用。如果不立即使用，使用中的存储时间和条件由用户负责。
在准备给药期间和给药本身期间，不必避光保护药品。
存放的特殊注意事项
储存在2°C至 8°C的冰箱中。
将小瓶放在外纸箱中以避光。。
容器的性质和内容
类型 1玻璃10ml 小瓶，带有溴化丁基塞和带有黄色聚丙烯翻盖的铝制卷边帽，含有1.4ml溶液。
小瓶装在一个纸箱中。每包包含1个一次性小瓶。
每个小瓶还可以另外包装在一个透明的PC容器中，该容器带有可重新关闭的防篡改PP翻盖。
请参阅随附的Bortezomib完整处方信息：
https://www.medicines.org.uk/emc/product/10201/smpc
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BORTEZOMIB STADA 2,5MG/ML SOLUCION INYECTABLE ,1vial de 1,4ml.
Laboratorio: LABORATORIO STADA, S.L.
Sistema de clasificación Anatómico, Terapéutica, Química (ATC) del medicamento: Grupo Anatómico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E INMUNOMODULADORES. Grupo Terapéutico principal: AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Terapéutico Farmacológico: OTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS. Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico: Inhibidores del proteosoma. Sustancia final: Bortezomib.
Indicaciones:
Este medicamento está sujeto a prescripción médica, sí afecta a la conducción, no es un medicamento genérico, es un medicamento sustituible, es de uso hospitalario, es un fármaco serializado (en su envase figura un dispositivo de seguridad) y la fecha de caducidad del último lote liberado sin serialización es 08/02/2022, la dosificación es 3,5 mg inyectable 1,4 ml y el contenido son 1 vial de 1,4 ml.
Vías de administración:
VÍA INTRAVENOSA.
VÍA SUBCUTÁNEA.
Composición (1 principios activos):
1.- BORTEZOMIB. Principio activo: 2,5 mg. Composición: 1 ml. Administración: 1 vial para inyección. Prescripción: 3,5 mg. Unidad administración: 1,4 ml.
Prospecto y ficha técnica:
Prospecto y ficha técnica en el Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS - CIMA.
Comercialización:
SÍ se comercializa.
Fecha de autorización del medicamento: 12 de Marzo de 2018.
Fecha de comercialización efectiva de la presentación: 01 de Marzo de 2019.
Situación del registro del medicamento: Autorizado.
Situación del registro de la presentación del medicamento: Autorizado.
Fecha de ultimo cambio de la situación del registro del medicamento: 12 de Marzo de 2018.
Fecha de la situación de registro de la presentación: 12 de Marzo de 2018.
2 excipientes:
BORTEZOMIB STADA 2,5 MG/ML SOLUCION INYECTABLE SÍ contiene 2 excipientes de declaración obligatoria.
CLORURO DE SODIO.
MANITOL (E-421).
Snomed CT:
Descripción clínica de sustancia/s activa/s: bortezomib.
Descripción clínica del producto: Bortezomib 3,5 mg inyectable.
Descripción clínica del producto con formato: Bortezomib 3,5 mg inyectable 1 vial.
Origen y fecha de los datos:
Fuente de la información: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.
Aquí puede consultar la lista de fármacos que comienzan con la letra B.
Datos del medicamento actualizados el: 27 de Mayo de 2022.
Código Nacional (AEMPS): 720889. Número Definitivo: 82911.